CompositionPrincipes actifs
Levodopum, Benserazidum ut Benserazidi hydrochloridum.
Excipients
Madopar gélules
Contenu de la gélule:
Mannitolum, cellulosum microcristallinum, talcum, povidonum K90, magnesii stearas.
Enveloppe de la gélule:
E172 (nigrum) pour 62,5 mg, E172 (rubrum) pour 125 mg, E 171, gelatina, E132.
Encre:
Lacca, propylenglycolum (E1520), ammoniae solutio 28 per centum, kalii hydroxydum, E172 (nigrum).
Madopar DR comprimés
Noyau du comprimé:
E172 (rubrum), cellulosum microcristallinum, povidonum K30, carboxymethylamylum natricum A (soit 2,9 mg de sodium par comprimé), magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
Couche à libération lente:
Hypromellosum, mannitolum, E172 (rubrum), povidonum K30, magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
Couche de protection:
Hypromellosum, ricini oleum hydrogenatum, E172 (rubrum), povidonum K30, magnesii stearas, silica colloidalis hydrica.
Madopar comprimés
Noyau du comprimé:
Mannitolum, calcii hydrogenophosphas, cellulosum microcristallinum, amylum pregelificatum, crospovidonum, ethylcellulosum (produit à partir de coton génétiquement modifié), E172 (rubrum), silica colloidalis anhydrica, docusatum natricum (soit 5 µg de sodium par comprimé à 125 mg et 10 µg de sodium par comprimé à 250 mg), magnesii stearas.
Madopar LIQ comprimés
Noyau du comprimé:
Acidum citricum, amylum pregelificatum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéMadopar contient une combinaison de lévodopa et de bensérazide (sous forme de chlorhydrate), un inhibiteur de la décarboxylase, dans le rapport 4:1 sous les formes et les dosages suivants:
Formes standards
Madopar gélules "62,5"
Gélules (bleu/gris clair) à 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide.
Madopar gélules "125"
Gélules (bleu/rose) à 100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide.
Madopar comprimés "125"
Comprimés (roses) à 100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide, (avec sillon de sécabilité en croix, sécables).
Madopar comprimés "250"
Comprimés (roses) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide, (avec sillon de sécabilité en croix, sécables).
Formes hydrosolubles
Madopar LIQ (Liquid) "62,5"
Comprimés pour solution buvable (beiges) à 50 mg de lévodopa + 12,5 mg de bensérazide, (avec sillon de sécabilité).
Madopar, LIQ (Liquid) "125"
Comprimés pour solution buvable (beiges) à 100 mg de lévodopa + 25 mg de bensérazide, (avec sillon de sécabilité, sécables).
Forme à libération prolongée du principe actif
Madopar DR (Dual Release)
Comprimés à libération prolongée (roses) à 200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide, (avec sillon de sécabilité, sécables).
Indications/Possibilités d’emploiMaladie de Parkinson
Madopar est indiqué pour le traitement du syndrome parkinsonien sous toutes ses formes; exception: le syndrome parkinsonien d'origine médicamenteuse.
Syndrome des jambes sans repos
Madopar est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes sans repos idiopathique et symptomatique (Restless Legs Syndrome, RLS).
Posologie/Mode d’emploiMode d'administration
Lors de la prise de gélules de Madopar ou de comprimés de Madopar DR il faut veiller à ce que les gélules resp. les comprimés DR soient toujours avalés entiers sans être croqués. Les comprimés de Madopar DR peuvent être cassés en deux.
Les comprimés standards de Madopar par contre peuvent être fragmentés à volonté pour être plus faciles à avaler.
Madopar LIQ doit être dissout dans un verre rempli à un quart d'eau (env. 25-50 ml) – mais pas dans du jus de fruit, du lait ou des boissons chaudes. Le comprimé se dissout spontanément en quelques minutes pour former une suspension laiteuse et floconneuse. Etant donné qu'elle forme rapidement un sédiment, il convient de bien remuer la suspension dans le verre et de la boire immédiatement.
Madopar LIQ doit être bu dans la demi-heure qui suit sa préparation.
Lors du passage de Madopar standard à Madopar LIQ, il convient de tenir compte de la pharmacocinétique différente (absorption plus rapide).
La posologie et les intervalles entre les doses doivent être établis avec soin chez chaque patient, y compris chez les patients âgés.
Maladie de Parkinson
Madopar doit être pris si possible 30 minutes avant ou 1 heure après les repas, afin de prévenir l'effet compétitif des protéines alimentaires sur l'absorption de la lévodopa (voir rubrique "Interactions" ) et de favoriser un délai d'action plus court. Les effets indésirables affectant le tractus gastro-intestinal, principalement susceptibles de survenir aux stades précoces du traitement, peuvent être atténués par l'absorption simultanée de Madopar avec du liquide ou une collation à faible teneur en protéines (p.ex. des biscuits), ou par augmentation lente de la posologie.
Madopar LIQ est indiqué chez les patients atteints de dysphagie, chez ceux préférant absorber Madopar dissous dans un liquide ainsi que lorsque l'on désire un délai d'action plus court, notamment lors d'akinésie tôt le matin ou l'après-midi ainsi que lors de retard d'efficacité "delayed-on" , d'épuisement de l'effet et d'akinésie de fin de dose.
Madopar DR est indiqué à tous les stades de la maladie de Parkinson, indépendamment de la durée et du degré de sévérité de l'affection. Cette formulation a été conçue pour tous les types de fluctuations de l'effet dues aux variations de la concentration plasmatique (dyskinésies de pic ou akinésies de fin de dose).
Posologie usuelle
Comme pour tout traitement par la lévodopa, il convient d'administrer de faibles doses de Madopar pour commencer et de les augmenter ensuite progressivement, la posologie étant adaptée à chaque cas et maintenue aussi faible que possible au cours des différentes phases de la maladie. Les instructions posologiques figurant ci-après sont donc mentionnées à titre indicatif.
Instauration du traitement
Aux stades précoces de la maladie de Parkinson, il est recommandé de commencer le traitement par la prise de ½ comprimé de Madopar DR, de 1 gélule de Madopar "62,5" , de 1 comprimé soluble dans l'eau de Madopar LIQ "62,5" ou de ½ comprimé de Madopar "125" trois ou quatre fois par jour.
Dès que la bonne tolérance au schéma thérapeutique initial a été confirmée, la posologie doit être augmentée lentement, en fonction de la réponse du patient (par exemple quatre doses par jour au lieu de trois, etc.). Si le patient peut être suivi très régulièrement, l'augmentation de la posologie peut être effectuée tous les deux ou trois jours. L'effet optimal est généralement atteint à une posologie journalière de 300-800 mg de lévodopa + 75-200 mg de bensérazide répartis en trois doses ou plus.
Quatre à six semaines peuvent être nécessaires jusqu'à l'obtention de la posologie optimale.
S'il s'avère nécessaire d'augmenter encore plus la posologie journalière, cette augmentation doit avoir lieu mensuellement.
Traitement d'entretien
La posologie moyenne lors du traitement d'entretien est de 1 gélule, 1 comprimé de Madopar "125" ou de 1 comprimé dispersible de Madopar LIQ "125" , trois à six fois par jour. En ce qui concerne le nombre de comprimés DR et leur répartition sur l'ensemble de la journée, il faut s'efforcer de parvenir à une dose d'entretien moyenne de 400 - 600 mg de lévodopa, en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques particulières de cette forme galénique. Le nombre de doses individuelles (pas moins de trois) et leur répartition au cours de la journée doivent être adaptés en fonction des besoins de chaque patient.
Il est possible de remplacer Madopar standard par Madopar LIQ pour optimiser l'effet du médicament.
Passage de Madopar Standard ou Madopar LIQ à Madopar DR
Le passage à Madopar DR doit être adapté aux besoins individuels du patient. Il peut avoir lieu d'un jour à l'autre ou être effectué progressivement, sur une durée prolongée. Le nombre de doses ainsi que leur répartition sur l'ensemble de la journée doivent être fixés en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques (biodisponibilité et demi-vie) de Madopar DR, par comparaison à celles de Madopar standard et de Madopar LIQ.
Instructions posologiques particulières
La dose doit être soigneusement ajustée chez tous les patients. Il est possible de continuer à administrer des agents antiparkinsoniens ne contenant pas de lévodopa jusqu'à ce que le plein effet de Madopar soit obtenu; toutefois, dès l'apparition de cet effet, l'administration de ces agents peut souvent être réduite progressivement.
Les parkinsoniens doivent être informés de ce que leur état peut se détériorer pendant quelque temps. Chez les patients présentant de graves fluctuations pendant la journée (phénomènes "on-off" ), administrer de plus petites doses à intervalles rapprochés ou d'utiliser de préférence Madopar DR.
Étant donné les propriétés pharmacocinétiques de Madopar DR, l'effet se manifeste au bout d'une heure environ.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité de Madopar n'ont pas été évaluées chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir "Contre-indications" et "Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie de Madopar n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine >30 ml/min) (voir "Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients" ).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Madopar est contre-indiquée chez les patients de moins de 25 ans.
Syndrome des jambes sans repos (RLS)
Madopar est pris par voie orale une heure avant le coucher. De préférence, prendre le médicament avec une collation à faible teneur en protéines. Eviter les repas riches en protéines avant la prise du produit. Madopar est généralement pris pendant une durée prolongée. La dose journalière maximale ne devrait pas dépasser 500 mg de Madopar.
Posologie usuelle
La posologie de Madopar est fonction de l'intensité du syndrome des jambes sans repos, l'efficacité optimale devant être obtenue par une adaptation individuelle minutieuse de la posologie chez chaque patient.
RLS avec troubles de l'endormissement
Sauf prescription contraire, le traitement des symptômes, notamment des troubles de l'endormissement, doit commencer par la prise nocturne – avant le coucher – de Madopar standard ou de Madopar LIQ à raison de 62,5 mg à 125 mg. Si les symptômes persistent, la dose peut être portée à deux fois 125 mg.
RLS avec troubles de l'endormissement et troubles du sommeil au cours de la nuit
En cas de RLS avec troubles du sommeil au cours de la nuit, prendre ½ comprimé retard de Madopar DR une heure avant le coucher. Si les troubles ne régressent pas suffisamment au cours de la deuxième moitié de la nuit, la dose peut être portée à 1 comprimé retard de Madopar DR.
RLS avec troubles de l'endormissement et troubles du sommeil au cours de la nuit ainsi qu'avec d'autres troubles pendant la journée
En cas de troubles diurnes, prendre – en fonction des besoins – 1-2 gélules ou comprimés de Madopar "125" ou de Madopar LIQ, la dose totale sur 24 heures ne devant pas dépasser 500 mg.
Un échec éventuel du traitement pourrait être lié à une interaction avec la prise des repas.
RLS consécutif à une insuffisance rénale nécessitant une dialyse
Les patients dialysés avec RLS urémique doivent prendre environ 30 minutes avant la dialyse 1-2 gélules ou comprimés de Madopar "125" ou de Madopar LIQ en fonction des besoins.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
En cas d'aggravation ou de rebond, un traitement complémentaire devrait être envisagé et la dose de lévodopa devrait être réduite; le cas échéant, la lévodopa devrait être progressivement arrêtée et remplacée par un autre médicament.
Instructions posologiques particulières
Afin d'empêcher une aggravation (c'est-à-dire l'apparition précoce de symptômes de RLS au cours de la journée, le renforcement des symptômes ou encore l'extension à d'autres régions du corps), la dose journalière de Madopar ne devrait pas dépasser la dose maximale recommandée.
Au cas où le RLS viendrait à se renforcer, il est néanmoins important de ne pas dépasser la dose maximale journalière.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité et l'efficacité de Madopar n'ont pas été évaluées chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir "Contre-indications" et "Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients" ).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie de Madopar n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine >30 ml/min) (voir "Pharmacocinétique/Cinétique pour certains de groupes de patients" ).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Madopar est contre-indiquée chez les patients de moins de 25 ans.
Contre-indications-Hypersensibilité connue à l'un ou plusieurs des composants.
-Traitement par des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) ou une association d'inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et de la MAO-B en raison du risque de crise hypertensive (voir "Interactions" ).
-Insuffisance endocrinienne, rénale (exception: patients dialysés avec RLS) ou hépatique décompensée.
-Affection cardiaque.
-Affections psychiatriques avec une composante psychotique.
-Patients de moins de 25 ans (la croissance osseuse doit être terminée).
-Glaucome à angle fermé.
-Grossesse et femmes aptes à procréer qui ne se soumettent pas à une contraception fiable. Si une femme devient enceinte sous traitement par Madopar, Madopar doit être arrêté conformément aux dispositions de la rubrique "Mises en garde et précautions" . La manière d'arrêter le traitement devra être décidée au cas par cas.
Mises en garde et précautionsGénéralités
Mises en garde relatives aux réactions immunologiques:
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des personnes prédisposées.
Mises en garde relatives aux effets neurologiques et psychiatriques:
L'administration de Madopar ne doit pas être interrompue brutalement, car un arrêt brutal du produit peut entraîner un état semblable au syndrome malin des neuroleptiques, de nature à compromettre le pronostic vital (hyperpyrexie, rigidité musculaire, altérations psychiques éventuelles, augmentation de la créatine phosphokinase). En présence de tels symptômes, le patient doit rester sous surveillance médicale, le cas échéant à l'hôpital, et un traitement symptomatique approprié doit être rapidement mis en œuvre. Ce dernier peut également englober – après évaluation soigneuse de la situation – la reprise du traitement par Madopar.
Les patients doivent être surveillés attentivement à la recherche d'éventuels symptômes psychiatriques indésirables.
Des dépressions peuvent survenir sous traitement par Madopar, mais elles peuvent également être dues à la maladie de fond.
Pendant le traitement par Madopar, une somnolence est susceptible d'apparaître et, dans de rares cas, un endormissement soudain peut se produire. L'endormissement soudain peut survenir sans signes précurseurs ou sans somnolence préalable, ou encore sans que le patient soit conscient de son endormissement soudain.
C'est pourquoi les patients doivent être informés de ce risque. Il convient de recommander aux patients de ne pas conduire de véhicule ou commander de machines s'ils se sentent somnolents ou s'ils ont déjà souffert d'endormissement soudain. En cas d'apparition de somnolence ou d'endormissement soudain, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés (voir "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" ).
Troubles du contrôle des impulsions
Des troubles du contrôle des impulsions (incapacité à résister à des impulsions), le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, des comportements addictifs ou encore des comportements compulsifs comme lors de troubles obsessionnels compulsifs (par ex. dépenses ou shopping compulsifs, frénésie alimentaire et compulsion alimentaire) sont possibles chez les patients traités par des principes actifs dopaminergiques comme la lévodopa, Madopar y compris. Ces symptômes ont surtout été observés pour des doses élevées et étaient généralement réversibles suite à la diminution des doses ou à l'arrêt du traitement.
Il n'existe pas de relation causale démontrée entre Madopar et les troubles du contrôle des impulsions. Il faut rendre les patients et les personnes qui les prennent en charge attentifs au développement possible de troubles du contrôle des impulsions et procéder à une surveillance régulière à ce sujet. Si de tels symptômes se manifestent, une réévaluation du traitement est recommandée.
Mises en garde relatives aux effets oculaires:
Pendant toute la durée du traitement par Madopar, la pression intraoculaire doit être régulièrement contrôlée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert, car la lévodopa peut théoriquement entraîner une augmentation de la pression intraoculaire.
Mises en garde relatives aux interactions:
Lorsqu'une anesthésie générale est nécessaire chez un patient sous lévodopa, le traitement normal par Madopar devrait être poursuivi, si possible, jusque peu avant l'intervention chirurgicale, sauf dans le cas de l'halothane. En cas d'intervention chirurgicale sous anesthésie générale par l'halothane, Madopar devrait être arrêté 12 – 48 heures avant sous peine de fluctuations de la tension artérielle et/ou d'arythmies. Après l'intervention, le traitement par Madopar peut être repris, la posologie étant augmentée progressivement jusqu'à la dose adoptée antérieurement.
Si un patient doit être soumis à une intervention chirurgicale sans que la prise de Madopar ait été interrompue (en cas d'urgence, par exemple), l'anesthésie par le cyclopropane ou l'halothane doit être évitée.
Dépendance et abus médicamenteux
Syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD):
Le SDD est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par Madopar ou d'autres médicaments dopaminergiques. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi "Effets indésirables" ).
Remarques sur la surveillance du traitement
Pendant la phase initiale du traitement, des contrôles rapprochés de la fonction hépatique, de la fonction rénale et de la formule sanguine sont recommandés (au moins une fois par an par la suite).
Chez les patients avec antécédents d'infarctus du myocarde, de troubles du rythme cardiaque ou de troubles de l'irrigation d'origine coronarienne, des contrôles réguliers de l'appareil circulatoire et de l'ECG doivent être effectués. Les patients avec antécédents d'ulcère gastroduodénal et ostéomalacie doivent également faire l'objet d'une surveillance médicale particulière. Chez les patients avec glaucome à angle ouvert, des contrôles réguliers de la pression intra-oculaire sont indiqués.
Chez les diabétiques, il convient de contrôler fréquemment les valeurs de la glycémie et d'adapter la posologie des antidiabétiques en conséquence.
Mélanome malin
Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque environ 2
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