Propriétés/Effets

Code ATC: L01BB04
Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
La cladribine (2-chloro-2’-déoxyβ-adénosine, 2-CDA) est un précurseur résistant à la désaminase de l’adénosine, qui est phosphorylé dans les cellules en nucléotide actif 2-chlorodéoxyadénosine-5’-triphosphate (CdATP). La première phase de cette réaction est transmise par la désoxycytidine-kinase.
Le CdATP est intégré dans l’ADN. De ce fait, la nouvelle synthèse et la réparation de l’ADN sont inhibées, ce qui entraîne des ruptures de la chaîne d’ADN. Les fragments d’ADN à une chaîne activent l’enzyme poly(ADP-ribose)-synthétase, ce qui a pour conséquence la diminution de teneur en NAD et ATP. En outre le CdATP inhibe la ribonucléotide-réductase, enzyme responsable de la conversion des ribonucléotides en déoxyribonucléotides. La mort cellulaire se produit par déplétion d’énergie et apoptose. En raison de ses mécanismes d’action, la cladribine est, contrairement aux autres agents chimiothérapeutiques, toxique pour les cellules en phase de quiescence comme en phase de division active.
Les cellules qui ont une forte concentration en désoxycytidine-kinase et une faible teneur en désoxynucléotidase sont particulièrement sensibles à l’efficacité de la cladribine. C’est surtout vrai pour les lymphocytes normaux et malins et les cellules de la rangée monocytaire.