CompositionCrème
Principe actif : Calcipotriol
Excipients : Eau purifiée, Vaseline blanche, Alcool cétylstéarique, Paraffine liquide, Glycérol, Macrogolstérylether, Biphosphate de sodium dihydrate, Edétate disodique ainsi que Quaternium-15 (produit de conservation)
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 g crème contient 50 mcg de calcipotriol (pour hydrate de calcipotriol)
Indications/possibilités d’emploiDaivonex® crème
Daivonex® crème est indiquée pour le traitement topique de la forme commune chronique du psoriasis en plaques et peut être aussi employée en association avec des corticoïdes topiques.
Posologie/mode d’emploiDosage
Daivonex® est à appliquer en couche fine sur la peau lesée. Durant les deux premières semaines du traitement, Daivonex® doit être appliquée deux fois par jour. On pourra par la suite passer à une seule application par jour selon l’évolution de la maladie. L'effet du traitement se fait généralement sentir après 4 à 8 semaines maximum.
Ne pas dépasser les doses maximales suivantes :
Enfants de moins de 6 ans : voir «Contre-indications »
Enfants de 6 à 12 ans : 50 g par semaine
Adolescents dès 12 ans : 75 g par semaine
Adolescents dès 16 ans et adultes : 100 g par semaine
Lorsque Daivonex® crème et scalp solution sont utilisés ensemble, il ne faut pas dépasser une dose maximale de 5 mg de calcipotriol par semaine.
La fréquence d’application peut aussi être réduite dans le cadre d’un traitement d’entretien.
Le traitement avec Daivonex® risque de provoquer des irritations locales sur la peau lésée, qui ne requièrent cependant que rarement l'arrêt du traitement.
Associations de traitements avec Daivonex® crème
Alliée à des corticoïdes topiques (par exemple Daivonex® le matin, corticoïde le soir), Daivonex® crème n'en est pas moins bien tolérée. Chez l'enfant on ne dispose pas d'expérience en traitements d'association avec Daivonex® crème.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients et en cas d'hyper-calcémie. Comme on ne dispose pas d'expériences chez l'enfant de moins de 6 ans, on n'employera pas Daivonex® au-dessous de cet âge.
Mises en garde et précautionsL'application de Daivonex® sur le visage est contre-indiquée, la peau du visage pouvant réagir par des démangeaisons et de l'érythème; pour les mêmes raisons, Daivonex® ne devrait pas être utilisé dans les plis cutanés. Il faut informer le patient qu'il convient de se laver les mains après chaque application, pour éviter de se souiller le visage avec de la crème appliquées sur une autre région corporelle.
Daivonex® ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère ou de troubles hépatiques sévères.
Le risque d’hypercalcémie est minime si les directives posologiques sont respectées. Lors de l'application d'une dose supérieure à 100 g/semaine on a constaté des hypercalcémies chez des adultes. En dépassant la posologie usuelle, il convient donc de contrôler le taux de calcium sérique. A l’arrêt de Daivonex®, la calcémie se normalise cependant rapidement.
Lors de l'application de la dose maximale chez l'enfant, il importe de contrôler les taux de calcium car les études réalisées ne fournissent que très peu d'informations sur les enfants recevant la dose maximale.
Il est recommandé de limiter ou d’eviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Daivonex®, voir « Donées précliniques ».
InteractionsDaivonex® crème ne doit pas être utilisé en même temps que des pommades ou crèmes à base d'acide salicylique, parce que cette substance inactive rapidement calcipotriol, le principe actif de Daivonex®. Comme l'acide salicylique n'est pas absorbé et peut aussi rester plusieurs heures à la surface de la peau, une application même espacée peut supprimer l'effet du Daivonex®.
On ne dispose d'aucune étude concernant d'éventuelles interactions avec d'autres produits antipsoriasiques.
Grossesse, allaitementLa sécurité d’emploi du calcipotriol pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudiée chez l’être humain. Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes. Toutefois, lors d'un dosage élevé, appliqué par voie orale, on a constaté des modifications du métabolisme calcique chez les foetus.
On ignore, si Daivonex® après résorption systémique est passé dans le lait maternel. Le calcipotriol ne doit donc être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesDaivonex® a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets secondaires les plus fréquents sont différentes réactions cutanées survenant surtout au niveau du site d’application. Une hypercalcémie et des réactions allergiques ont très rarement été observées.
Sur la base des données cliniques de Daivonex® crème, des effets indésirables surviennent chez environ 15% resp. 25% des patients.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Des effets systémiques peuvent très rarement survenir après une utilisation topique et provoquer une hypercalcémie et une hypercalciurie (cf. « Mises en garde et précautions »).
Peau :
Les sensations de brûlures et de piqûres sont très fréquentes. Un prurit, une irritation cutanée, une sécheresse de la peau, un érythème et divers types d’exanthèmes (rash) tels que des éruptions squameuses, érythémateuses, maculopapuleuses et pustuleuses, sont fréquents. Une dermatite de contact, un eczéma et une aggravation du psoriasis surviennent occasionnellement.
Le nombre d’annonces d’effets secondaires, reposant sur les données de post-marketing de Daivonex® crème et Scalp Solution administré par voie systémique, est très faible, à savoir environ 1:10'000 cycles thérapeutiques.
Des modifications passagères de la pigmentation cutanée, des réactions passagères de photosensibilisation et des réactions d’hypersensibilité telles qu’urticaire, angioedème, œdème périorbitaire ou œdème facial, ont très rarement été observés.
Les différents effets indésirables classifiés selon le système MEDDRA sont énumérés ci-dessous par ordre décroissant, en commençant par ceux les plus fréquemment annoncés:
Peau
Très rares : prurit, sensation de brûlure cutanée, sensation de piqûre cutanée, irritations cutanées, sécheresse de la peau, érythème, rash, eczéma, dermatite de contact, aggravation du psoriasis, hyperpigmentation, dépigmentation, réactions de photosensibilité, urticaire, œdème facial, œdème périorbitaire, œdème de Quincke.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: Hypercalcémie, Hypercalcurie.
SurdosageEn dépassant largement la dose conseillée, une hypercalcémie peut se manifester; celle-ci se normalise toutefois rapidement à l'arrêt du traitement.
Propriétés/EffetsATC-Code : D05AX02
Mécanisme d'action et Pharmacodynamique
Le calcipotriol est un dérivé du calcitriol, forme bioactive du cholécalciférol (1,25-dihydroxy-vitamine D3). L'application sur la peau inhibe la prolifération des kératinocytes tout en favorisant leur différenciation. Ce mécanisme limite les modifications anormales des kératinocytes lors de psoriasis.
PharmacocinétiqueRésorption
La résorption systémique du calcipotriol lors d'une seule application sur la lésion cutanée ne dépasse pas 1%. Les concentrations sériques maximales, constatées 6 heures après l'application correspondent à la quantité circulante de 1,25-dihydroxy-vitamine D3.
Métabolisme/Elimination
Le calcipotriol résorbé est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré qu'après administration orale de calcipotriol, la demi-vie sérique est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'homme quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs.
Selon des expériences animales, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout résorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus adipeux et musculaires, ainsi que par la rate.
L'élimination se produit par voies rénale et hépatique.
On ignore si le calcipotriol est sécrété dans le lait maternel.
Données précliniquesL’action du calcipotriol sur le métabolisme du calcium est environ 100 fois plus faible que celle de la forme hormonale active de la vitamine D3.
La plupart des études de toxicité ont été réalisées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont révélé que lors d’une administration de fortes doses systémiques, la toxicité du calcipotriol est due à son activité vitaminique D. Chez le rat, une perte de poids, une élévation du calcium, de la créatinine et de l’urée dans le plasma ou le sérum, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés dans des études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique. Les études de génotoxicité n’ont révélé aucun potentiel mutagène ou clastogène. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n’ont pas montré d’effets tératogènes chez le fœtus, ni d’action embryotoxique.
Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris n’a pas montré de signes de risque accru de carcinogénicité. La solution de calcipotriol a été appliquée sur la peau pendant une durée allant jusqu’à 24 mois, à des doses de 3, 10 et 30 mcg/kg/jour (correspondant à 9, 30 et 90 mcg/m2/jour). La dose la plus élevée a été considérée comme la dose maximale tolérée pour le traitement cutané par le calcipotriol des souris. Aux doses de 10 et 30 mcg/kg/jour, la survie a été diminuée, en particulier chez les souris mâles. La réduction de la survie s’est accompagnée d’une incidence accrue d’uropathie obstructive, provoquée le plus vraisemblablement par une modification de la composition des urines liée au traitement. Ceci est un effet attendu du traitement par de fortes doses de calcipotriol ou d’autres analogues de la vitamine D. Il n’y a pas eu d’effets dermiques, ni de carcinogénicité dermique ou systémique.
Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l’étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l’irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l’effet tumorigène sur la peau de l’irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.
Remarques particulièresConservation
Daivonex® crème ne doit pas être utilisée au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
A tenir hors de portée des enfants.
Conserver bien fermé et à température ambiante (15-25°C).
Numéro d’autorisation52587 (Swissmedic)
PrésentationCrème : Tubes de 30 g et de 100 g (B)
Titulaire de l’autorisationLEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH
Mise à jour de l’informationDécembre 2009
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