Pharmacocinétique

Le cefprozil est bien absorbé lorsqu’il est pris par voie orale que ce soit à jeun ou après l’ingestion de nourriture. La biodisponibilité orale absolue est d’environ 90%. La pharmacocinétique du cefprozil n’est pas modifiée par l’ingestion simultanée de nourriture ou par la prise d’un antacide. Les concentrations plasmatiques moyennes sont de 1,7, resp. 0,2 µg/ml, 4 heures, resp. 8 heures après l’administration de 250 mg de cefprozil à jeun. Après administration de 500 mg, elles sont de 3,2, resp. 0,4 µg/ml, alors qu’après une administration de 1 g, elles sont de 8,4 resp. 1,0 µg/ml.

Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 36%. Elle est indépendante sur un domaine de concentration allant de 2 à 20 µg/ml.
Après une administration unique de 7,5 mg/kg ou de 20 mg/kg chez des patients pédiatriques la concentration dans les tissus tonsillaires se situait entre 0,5 et 4,3 µg/g et dans les tissus adénoïdes entre 0,4 et 4,9 µg/g. Les concentrations dans les tissus tonsillaires et adénoïdes sur 3,2 h après l’administration dépassent la concentration minimale inhibitrice (CMI) des agents pathogènes qui causent usuellement une pharyngite ou une tonsillite.
Moins de 0,3% de la dose administrée est éliminé par le lait maternel. Des effets sur le nourrisson ne sont pas connus. On n’a pas réalisé d’études spécifiques chez des femmes enceintes.
On ne connaît pas l’ampleur de la pénétration dans le SNC et les concentrations qui peuvent être atteintes dans le liquide céphalorachidien.

Métabolisme et élimination
La demi-vie plasmatique moyenne est de 1,3 heures chez des sujets sains. Pendant les 4 premières heures suivant une administration orale, les concentrations urinaires moyennes sont de 170 µg/ml, 450 µg/ml et de 600 µg/ml pour des doses de 250 mg, 500 mg et 1 g.
65% de la dose administrée sont éliminés inchangés dans l’urine. En l’espace de 8 heures, 60%, 62% et 54% de la dose administrée sont éliminés dans l’urine lors d’une administration orale de 250 mg, 500 mg, resp. 1 g.

Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les personnes âgées >65 ans, l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) est d’environ 35–60% plus étendue que chez les jeunes adultes. L’aire sous la courbe chez les femmes est environ 15–20% plus élevée que chez les hommes. Toutefois, ces différences pharmacocinétiques dépendant de l’âge et du sexe ne nécessitent pas d’adaptation de la dose de Procef.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la demi-vie plasmatique se prolonge selon la sévérité de l’affection rénale. Il n’est pas nécessaire d’adapter la dose chez les patients avec une clearance de la créatinine >30 ml/min. Chez les patients présentant une insuffisance rénale complète, le cefprozil a une demi-vie plasmatique d’environ 5,9 heures. La demi-vie se raccourcit à 2,1 heures pendant l’hémodialyse.
Chez les patients avec une fonction hépatique réduite, on n’a pas constaté de différences statistiquement significatives pour les paramètres pharmacocinétiques du cefprozil par comparaison avec les sujets sains. Il ne faut donc pas procéder à une adaptation de dose.
La pharmacocinétique du cefprozil chez les enfants (6 mois à 12 ans) était comparable à celle observée chez les adultes. Les concentrations plasmatiques après prise orale chez les enfants traités par une dose de 7,5–30 mg/kg PC étaient comparables à celles mesurées chez les adultes ayant reçu une dose de 250–1000 mg. Les pics plasmatiques étaient atteints 1–2 heures après la prise et la demi-vie plasmatique était de 1,5 heures.