Composition

Principe actif: lornoxicamum.
Excipients: carmellosum natricum conexum (à partir de coton génétiquement modifié); excip. pro compresso obducto.
Contient du lactose.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés filmés à 4 mg ou 8 mg de lornoxicam.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la douleur et des inflammations associées à des maladies inflammatoires et dégénératives de type rhumatismal, comme
·polyarthrite chronique rhumatismale (polyarthrite rhumatoïde);
·ostéoarthrose.

Posologie/Mode d’emploi

a) Posologie usuelle
Maladies inflammatoires et dégénératives de type rhumatismal.
Posologie habituelle pour les adultes
La posologie doit être adaptée individuellement pour chaque patient. Les doses journalières conseillées se situent entre 8 et 16 mg.
Les schémas de traitement suivants sont recommandés:

Le patient devrait être surveillé minutieusement pendant le traitement afin de trouver la dose individuelle optimale. Pour un traitement à long terme, la dose journalière maximale recommandée est de 16 mg.
b) Instructions spéciales pour le dosage
Xefo 4 mg n'a pas été testé cliniquement chez des patients en dessous de 18 ans. La dose journalière maximale recommandée pour les patients avec des troubles du tube digestif ou des patients avec une fonction rénale (30 ml/min < Clcreat. <60 ml/min ou créatinine sérique 150-700 µmol/l) ou hépatique réduite est de 8 mg (1 comprimé filmé de Xefo 4 mg 2× par jour).
c) Durée du traitement
La durée du traitement dépend du genre de la maladie et de son évolution.
d) Administration correcte
Les comprimés filmés de Xefo devraient être pris sans croquer avec suffisamment de liquide avant les repas.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à I'un des excipients selon la composition.
·Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
·Troisième trimestre de la grossesse (cf « Grossesse/Allaitement»).
·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
·Anamnèse d'ulcère gastro-duodénal récurrent (y compris perforation liée à l'ulcère).
·Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
·Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine coeur-poumons).
·En cas de thrombopénie grave, d'hémorragies cérébrovasculaires actives ou autres troubles de la coagulation.
·Chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Mises en garde et précautions

Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour I 'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Etant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour lornoxicamum à la posologie maximale et dans Ie cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'a ce que de telles données soient disponibles, lornoxicamum ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états
qui les prédisposent à la rétention hydrique, lornoxicamum ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
Xefo ne peut être administré aux patients suivants que si le rapport bénéfice/risque a été soigneusement évalué:
·lors de saignement gastro-intestinal ou d'ulcère gastrique ou duodénal dans l'anamnèse;
·chez des patients où des troubles de la coagulation sanguine sont probables;
·chez des patients avec une fonction rénale réduite (créatinine sérique >140 µmol/l ou 1,63 mg/dl), une maladie rénale existante et chez des patients avec une fonction rénale réduite à cause du diabète (voir aussi «Instructions spéciales pour le dosage») Ce groupe de patients nécessite un contrôle étroit des paramètres de la fonction rénale.
Un traitement simultané avec de l'aspirine à hautes doses devrait être évité (voir «Interactions»).
Comme les autres représentants des oxicams, Xefo inhibe l'agrégation plaquettaire et peut donc prolonger le temps de saignement. C'est pourquoi, on devrait surveiller étroitement les patients qui exigent une hémostase absolue (p.ex. lors de certaines mesures chirurgicales) ainsi que les patients avec des troubles de la coagulation ou ceux qui prennent des antiagrégants plaquettaires, vu que le risque de saignement est augmenté lors de l'administration simultanée de Xefo.
Comme pour d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens, des ulcères peptiques, des saignements gastro-intestinaux et une perforation peuvent survenir également sous Xefo à tout moment et sans signes précurseurs. Les patients souffrant d'insuffisance rénale due p.ex. à une perte de sang significative ou une déshydratation sévère ne devraient pas être traités par des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que Xefo que si l'hypovolémie a été corrigée. Il faut éviter d'administrer Xefo aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (v. sous «Contre-indications»). Chez les patients âgés et les patients hypertendus ou obèses, la pression artérielle doit être soigneusement contrôlée. Il est particulièrement important de surveiller la fonction rénale chez les patients âgés et chez les patients avec
·insuffisance cardiaque;
·traitement simultané avec des médicaments ayant un potentiel néphrotoxique.
Il faut contrôler la fonction rénale chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale importante. Les patients qui souffrent d'infections chroniques des voies respiratoires, d'asthme, de tuméfaction des muqueuses nasales ou de rhume des foins sont plutôt disposés à développer une hypersensibilité à Xefo. Si Xefo est administré comme traitement à long terme, il convient de contrôler périodiquement l'hématologie ainsi que la fonction rénale et hépatique.
Le traitement avec Xefo devrait être interrompu si la fonction rénale se détériore pendant le traitement.
Les personnes âgées sont exposées à un risque accru d'effets secondaires liés aux AINS, en particulier d'hémorragies gastro-intestinales et de perforations, qui peuvent être fatales.
Des réactions cutanées sévères, dont certaines fatales, telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont très rarement été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS. Les patients semblent présenter le risque le plus élevé de développer ces réactions au début du traitement; dans la plupart des cas, les réactions apparaissent au cours du premier mois de traitement. Xefo doit être arrêté dès l'apparition d'éruptions cutanées, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (SLE) et de collagénose mixte, car le risque de méningite aseptique peut être augmenté.
Les comprimés pelliculés à 4 mg et à 8 mg contiennent du lactose comme excipient. Les patients présentant une intolérance congénitale rare au galactose, un déficit complet en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

L'administration simultanée de Xefo et de
·anticoagulants, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine: le temps de saignement peut être prolongé et le risque de saignement augmente.
·héparines de bas poids moléculaire (p.ex. danaparoïde): risque accru d'hémorragie et d'hématome épidural ou spinal chez les patients présentant des ponctions rachidiennes ou épidurales.
·phenprocoumone: sur le plan pharmacocinétique, une augmentation de 35% de l'AUC de l'énantiomère S-phenprocoumone cliniquement important a été observée.
·acénocoumarol: aucune influence significative sur la pharmacocinétique d'acénocoumarol n'a été constatée.
·sulfonylurées: l'effet hypoglycémique peut augmenter.
·anti-inflammatoires non stéroïdiens: risque augmenté d'apparition d'effets indésirables.
·corticostéroïdes: risque accru de hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcération.
·diurétiques: la diminution de l'effet diurétique et antihypertenseur. Une interaction avec des bêta-bloquants, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de I'ECA est possible.
·cimétidine: concentrations plasmatiques de lornoxicam augmentées (On n'a cependant pas constaté d'interactions entre Xefo et la ranitidine ainsi qu'entre Xefo et les antacides).
·digoxine: la clearance rénale de la digoxine diminue.
·Aspirine à hautes doses: les concentrations plasmatiques des deux médicaments diminuent.
·alcool: comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, le risque de lésions gastro-intestinales et de complications augmente avec l'abus d'alcool.
·lithium: il y a des rapports selon lesquels les AINS peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de lithium.
·tacrolimus: un traitement en association avec des AINS peut augmenter le risque de néphrotoxicité en raison de la diminution de la synthèse de prostacycline dans les reins.
·cyclosporine, méthotrexate, pémétrexed: risque accru de toxicité.
·fluoroquinolones (p.ex. lévofloxacine, ofloxacine): risque accru de convulsions.
·Inhibiteurs et inducteurs du CYP2C9: les effets systémiques du lornoxicam peuvent être augmentés ou diminués.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, Xefo ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si Xefo est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
Xefo est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
·exposer le fœtus aux risques suivants:
·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose;
·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
·inhibition des contractions utérus retardant ou allongeant l'accouchement.
Fécondité: L'utilisation de Xefo peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de Xefo devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
Allaitement
Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, Xefo ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comme tous les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, Xefo peut entraver la capacité de conduire des véhicules à moteur et d'utiliser des machines, même s'il est pris selon les prescriptions.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Occasionnels: anémie.
Rares: thrombopénie, leucopénie, augmentation du temps de saignement.
Très rares: agranulocytose.
Troubles du système immunitaire
Rares: réactions allergiques constituant une menace vitale.
Troubles du système nerveux
Fréquents: Troubles du système nerveux central et périphérique et troubles psychiatriques (3,8%): entre autres vertige (1,1%), maux de tête (2,5%), migraine, troubles gustatifs, sudations, crampes dans les jambes, paresthésies, tremblement, dépression, insomnie, fatigue.
Occasionnels: myalgie.
Rares: agitation, faiblesse, confusion, nervosité.
Très rares: méningite aseptique chez les patients atteints de SLE et d'une maladie du tissu conjonctif mixte.
Troubles oculaires
Occasionnels: troubles visuels, conjonctivite.
Troubles de l'oreille et du conduit auditif
Occasionnels: troubles de l'ouïe, bourdonnements de l'oreille.
Troubles cardiaques
Occasionnels: tachycardie, palpitations, inconfort.
Rares: insuffisance cardiaque, douleurs thoraciques.
Troubles vasculaires
Occasionnels: œdèmes, bouffées de chaleur.
Rares: changements de la pression artérielle, hémorragies, hématomes.
Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
Occasionnels: asthme, rhinite allergique, dyspnée.
Rares: symptômes infectieux des voies respiratoires supérieures.
Troubles gastro-intestinaux et troubles hépato-biliaires
Très fréquents: troubles du système gastro-intestinal et hépato-biliaire (16%): entre autres douleurs abdominales (3,9%), diarrhée (1,3%), dyspepsie (3,8%), nausée (2,8%), vomissements (1,1%), constipation, dysphagie, reflux gastro-oesophagien, sécheresse buccale, éructation, flatulence, gastrite, stomatite, ulcères peptiques et/ou saignements gastro-intestinaux, troubles de l'appétit, inappétence, troubles de la fonction hépatique, modifications enzymatiques réversibles.
Occasionnels: glossite, perte de poids.
Rares: hémorroïdes ou saignements rectaux, hématémèse, oesophagite, prise de poids.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: dermatite, prurit, éruption cutanée, ecchymose, alopécie.
Occasionnels: réactions cutanées photoallergiques, urticaire, éruption érythémateuse, angio-œdème.
Rares: eczéma, purpura.
Très rares: œdèmes et réactions bulleuses telles que l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique.
Maladies de l'appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Occasionnel: arthralgie.
Rares: douleurs osseuses.
Troubles rénaux et urinaires
Rares: troubles de la miction.
Si un saignement gastro-intestinal apparaît chez un patient, le traitement par Xefo doit être interrompu. Les mesures nécessaires appropriées doivent être mises en place tout de suite. Comme d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, Xefo peut aussi provoquer une augmentation des valeurs d'azote uréique sanguin et des taux de créatinine, ainsi qu'une augmentation de la rétention d'eau et de sodium, des oedèmes, de l'hypertension et d'autres signes précoces d'une néphropathie. Un traitement à long terme par Xefo peut être lié aux symptômes suivants chez ces patients: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire et syndrome néphrotique, ce qui peut conduire à une insuffisance rénale aiguë.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage aigu sont les suivants: nausées, vomissements, vertige, troubles visuels. Des cas graves de perte de conscience, convulsions, lésions rénales et hépatiques ont été rapportés. En cas de surdosage avéré ou soupçonné, il faut arrêter de prendre le médicament. Vu sa courte demi-vie, le lornoxicam est éliminé rapidement. Le lornoxicam n'est pas dialysable. A ce jour, on ne connaît pas d'antidote spécifique.

Propriétés/Effets

Code ATC: M01AC05
Le lornoxicam est un antirhumatismal non stéroïdien qui appartient à la classe chimique des oxicams. Le mécanisme d'action du lornoxicam se base, au moins partiellement, sur l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines (inhibition de l'enzyme cyclo-oxygénase). L'inhibition de la cyclo-oxygénase n'entraîne pas d'augmentation de la formation de leucotriènes. En plus, le lornoxicam empêche la libération de radicaux d'oxygène à partir de leucocytes activés.

Pharmacocinétique

Absorption
Le lornoxicam est absorbé rapidement et presque complètement au niveau du tube digestif; des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue des comprimés filmés de Xefo (déterminée à partir de l'AUC) est de 90-100%. Certains individus ont présenté des taux plasmatiques inexplicablement élevés. On n'a pas constaté d'effet de premier passage. La prise simultanée de Xefo et de nourriture réduit la Cmax d'environ 30% alors que le tmax augmente de 1,5-2,3 heures. L'absorption de lornoxicam (calculée à partir de l'AUC) peut être diminuée jusqu'à 20% par l'ingestion de nourriture. En revanche, la prise simultanée d'antacides n'influence pas la pharmacocinétique. L'effet analgésique se fait sentir environ 0,5-1 heure après la prise du médicament et persiste pendant 6-8 heures.
Distribution
Le lornorxicam peut aussi être détecté dans le liquide synovial à des concentrations qui correspondent à environ 30% des taux plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques, principalement à la fraction albumine, et aux protéines du liquide synovial est supérieure à 99%. Le lornoxicam traverse le placenta et est sécrété dans le lait (rates). Le volume de distribution est d'environ 10 litres.
Métabolisme
Le lornoxicam se trouve dans le plasma sous forme inchangée et seulement en faible quantité comme métabolite hydroxylé (5'-OH-lornoxicam). Le métabolite hydroxylé est pharmacologiquement inactif. Le lornoxicam est hydroxylé et conjugué dans le foie. Le lornoxicam est principalement métabolisé par le cytochrome P450 2C9 (isoenzyme CYP2C9); par conséquent, des interactions potentielles peuvent survenir lorsque le lornoxicam est administré simultanément avec des médicaments qui affectent l'activité du CYP2C9. En raison du polymorphisme génétique, il existe des métaboliseurs lents et extensifs pour cette enzyme. Les métaboliseurs lents peuvent entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de lornoxicam.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est de 3-4 heures; le lornoxicam est éliminé dans l'urine et les selles sous forme complètement métabolisée. Environ 1/3 de la dose appliquée est éliminé par voie rénale et 2/3 par la bile.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
L'absorption (Cmax, tmax, AUC) et l'élimination (t½β) de Xefo ne sont pas modifiées de manière significative chez les patients âgés et chez les patients avec une fonction rénale et hépatique réduite (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).

Données précliniques

Des études de toxicité menées sur des souris, des rats et des singes ont montré un effet toxique au niveau du tube digestif et des reins. Les singes étaient nettement moins sensibles au lornoxicam que les rats.
Dans ces études sur l'animal, le lornoxicam n'a révélé ni un effet tératogène, ni un potentiel carcinogène, ni un effet mutagène.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

53163 (Swissmedic).

Présentation

Xefo comprimés filmés à 4 mg et 8 mg: 20, 50 et 100 [B]

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Mise à jour de l’information

Mai 2019.