Propriétés/Effets

Code ATC: C01BD05
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
Le principe actif contenu dans Corvert est un sel d’ibutilide (hémifumarate); selon Vaughan-Williams, il possède des propriétés anti-arythmiques qui le rangent dans la classe III (prolongation du potentiel d’action).
Chez l’adulte, l’ibutilide prolonge le potentiel d’action des fibres musculaires cardiaques isolées; in vivo, il prolonge la période réfractaire au niveau des oreillettes et des ventricules. Des études avec interruption du potentiel ont montré que l’ibutilide, à des concentrations nanomolaires, retarde la repolarisation par activation d’un courant entrant lent (flux de sodium principalement). Le mécanisme d’action de la plupart des autres anti-arythmiques de classe III repose par contre sur un blocage du courant sortant de ions potassium. Chez l’être humain, les propriétés électrophysiologiques les plus importantes de la solution pour perfusion Corvert se manifestent par une prolongation de la phase réfractaire absolue du myocarde (oreillettes et ventricules).
Corvert exerce un léger ralentissement du rythme sinusal et de la conduction de l’excitation atrio-ventriculaire. On n’observe aucune influence cliniquement significative sur la durée de l’intervalle QRS après une administration intraveineuse de 10 minutes de doses de fumarate d’ibutilide allant jusqu’à 0,03 mg/kg. Bien qu’on n’ait pas mis en évidence de relation entre la concentration plasmatique et l’effet anti-arythmique, Corvert provoque un allongement dose-dépendant de l’intervalle QT que l’on suppose dû à son activité anti-arythmique. Les concentrations et les prolongations maximales de l’intervalle QT ont été observées en fin de perfusion. L’effet maximal dépend de la dose, de la vitesse de perfusion et de l’âge; chez les patients âgés, l’allongement de QT s’est montré moins marqué. On n’a relevé aucune différence entre homme et femme quant à l’allongement de QT.
L’administration intraveineuse d’une solution de fumarate d’ibutilide à des animaux, à des concentrations dix fois supérieures aux concentrations thérapeutiques utilisées chez l’homme a provoqué un léger effet inotrope négatif (diminution de la contractilité du ventricule gauche de moins de 8%). Les fonctions hémodynamiques ont été analysées au cours d’études où les patients étaient répartis selon les fractions d’éjection (35% ou plus, respectivement moins de 35%). A des doses de fumarate d’ibutilide allant jusqu’à 0,03 mg/kg, on n’a observé dans les deux groupes aucun effet cliniquement significatif sur le volume cardiaque par minute, la pression moyenne de l’artère pulmonaire et sur la pression capillaire pulmonaire (capillary wedge pressure).
Efficacité clinique
Les études cliniques ont démontré un effet (conversion en rythme sinusal) plus marqué sur le flutter auriculaire que sur la fibrillation auriculaire. L’efficacité de Corvert n’a pas été étudiée chez les patients présentant des arythmies d’une durée supérieure à 3 mois.