Posologie/Mode d’emploi

Lefolinatede calciumPharmintracopeut être administré en injection intraveineuse, intramusculaire ou en perfusion. NE PAS administrer par voieintrathécale.
Plusieurs schémas thérapeutiques ont été décrits pour l’utilisation et le dosage, donc ceux qui suivent serviront seulement comme directives:
Comme antidote du méthotrexate, antagoniste de l’acide folique, lors de l’apparition des effets secondaires.
Au cours d’un traitement à faibles doses de méthotrexate (100 mg/m² de surface corporelle)
Lorsque des effets secondaires dus au méthotrexate surviennent, commencer l’administration aussi rapidement que possible. On injectera eni.v. par ex. 6–12 mg d’acidefolinique, et l’on répétera ensuite la même dose plusieurs fois (au moins 4 fois) toutes les 3-6 heures.
Au cours d’un traitement à moyennes ou hautes doses de méthotrexate
Une bonne connaissance de toutes les précautions à prendre est indispensable lorsqu’on utilise lefolinatede calcium comme antidote du méthotrexate dans le cadre d’un traitement à doses moyennes (0,1–1 g/m² de surface corporelle) ou élevées (>1 g/m² de surface corporelle).
Sachant que la tolérance aux antagonistes de l’acide folique varie en fonction de divers facteurs, on ne peut pas donner de directives précises fixant à partir de quel dosage de méthotrexate il faut faire une post-administration defolinatede calcium.
Lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 500 mg/m² de surface corporelle, une protection aufolinatede calcium est généralement de mise, alors que pour des dosages de méthotrexate situés entre 100 et 500 mg/m² de surface corporelle, on jugera de cas en cas si elle est nécessaire. À partir des diverses recommandations posologiques, celle qui suit a fait ses preuves dans de nombreux cas. Pour prendre connaissance d’instructions différentes, consulter la littérature spécialisée.
Début du traitement de sauvetage «rescue»: 24 heures au plus tard après le début de la perfusion de méthotrexate.
Posologie usuelle defolinatede calcium: 6–15 mg/m² de surface corporelle à prendre toutes les 3–6 heures.
Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, la poursuite de l’administration dufolinatede calcium sera fixée en fonction de la concentration sérique du méthotrexate. Si la concentration est supérieure à 1 µmol/l, il faut s’attendre à une toxicité accrue et il faut alors intensifier l’administration defolinatede calcium.
Durée durescue: au minimum durant les 72 heures qui suivent le début du traitement de méthotrexate en perfusion et jusqu’à ce que la concentration sérique du méthotrexate chute à des doses non toxiques (0,01–0,1 µmol/l). Ces valeurs sont atteintes au bout de 72 heures pour la plupart des patients.
Traitement combiné avec le 5-fluorouracil
Lefolinatede calcium renforce la toxicité du 5-FU. C’est pour cette raison que le dosage du 5-FU doit être plus faible que d’habitude lors d’une combinaison de ces substances dans le traitement palliatif du carcinome colorectal à un stade avancé. Dans ce cas lefolinatede calcium est généralement administré par voie intraveineuse. L’administration des deux substances devra se faire séparément (ne pas les mélanger). Elles peuvent être appliquées en bolus ou en perfusion continue. En raison de la teneur en calcium dufolinate, il faut veiller à ne pas injecter plus de 160 mg par minute.
Des publications font état de dosages de 60 mg/m²/jour à 500 mg/m²/jour. Pour les cancers colorectaux à un stade avancé (stadeDukesC), les schémas posologiques suivants peuvent être appliqués:
Dose faible defolinatede calcium:
Lefolinatede calcium est administré à la dose de 20 mg/m² en injection intraveineuse, suivie immédiatement après par 425 mg/m² defluorouracilinjectéi.v. Ce traitement sera répété durant 5 jours consécutifs. D’autres périodes thérapeutiques peuvent être instaurées après des intervalles sans traitement de 4 à 5 semaines.
Dosage moyen defolinatede calcium:
Folinatede calcium à la dose de 200 mg/m² en injectioni.v.,immédiatement suivie de l’injectioni.v. de 5-fluorouracil à la dose de 370 mg/m². Ce traitement doit être répété durant 5 jours consécutifs. D’autres périodes thérapeutiques ne peuvent suivre qu’après disparition d’éventuels troubles gastro-intestinaux, car des cas d’issue fatale par des symptômes gastro-intestinaux ont été rapportés lors de schémas thérapeutiques à dosage élevé (500 mg/m² defolinatede calcium bolus). Une nouvelle période de traitement ne peut suivre au plus tôt, et cela dans tous les cas, qu’après un intervalle sans traitement de 21 à 28 jours.
Instructions posologiques spéciales
Pédiatrie et adolescents
Lefolinatede calcium comme antidote du méthotrexate administré à hautes doses est utilisé comme chez l’adulte en fonction de la concentration de méthotrexate.
Patients insuffisants rénaux
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, l’élimination de méthotrexate peut être retardée. Dans ce cas, il faut administrer lefolinatede calcium par voie intraveineuse; la dose doit être augmentée en conséquence ou la durée de perfusion prolongée.
En cas de défaillance rénale aiguë
·Concentration plasmatique de méthotrexate ≥50 µmol/l après 24 h, ≥5 µmol/l après 48 h.
·Augmentation de la créatinine sérique de plus de 100% 24 h après l’administration de méthotrexate.
150 mg defolinatede calcium par voie intraveineuse toutes les 3 h jusqu’à un taux de méthotrexate <1 µmol/l; ensuite 15 mg defolinatede calcium toutes les 3 h jusqu’à un taux de méthotrexate <0,05 µmol/l.