Composition

Principes actifs: Paracétamol et acide ascorbique (vitamine C).
Excipients: Acide tartrique, acide citrique, hydrogénocarbonate de sodium, carbonate de sodium, saccharine sodique, mannitol, aromatisants (orange, orange sanguine), vanilline, macrogol, stéarate de magnésium, povidone.
Remarque pour les diabétiques
Panadol C ne contient pas de saccharose, mais est édulcoré par un édulcorant.
1 comprimé effervescent contient 0,85 kJ = 0,005 EP (équivalent pain) = 0,004 UP (unité pain).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé effervescent contient 500 mg de paracétamol et 300 mg d'acide ascorbique.

Indications/Possibilités d’emploi

Soulagement des douleurs et abaissement de la fièvre, lors de refroidissements.

Posologie/Mode d’emploi

La dose quotidienne maximale ne doit pas être dépassée. Pour éviter tout risque de surdosage, il convient de s'assurer que toute autre médicament pris simultanément ne contienne pas de paracétamol.
Les doses unitaires doivent être espacées d'au moins 4 à 6 heures.
Lors des premiers symptômes prendre Panadol C, au maximum pendant 5 jours, comme suit:
Adultes et adolescents à partir de 12 ans et de plus de 40 kg de poids corporel
1 comprimé effervescent selon les besoins, jusqu'à 4 fois en l'espace de 24 heures. La dose quotidienne maximale est de 4 comprimés effervescents (= 2 g de paracétamol, 1,2 g d'acide ascorbique).
Enfants de moins de 12 ans ou de moins de 40 kg de poids corporel
Panadol C, comprimés effervescents ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans ou de moins de 40 kg de poids corporel.
Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau, de thé ou de jus de fruits et boire.

Contre-indications

·Hypersensibilité au paracétamol, à l'acide ascorbique ou à l'un des excipients selon la composition.
·Troubles sévères de la fonction hépatique/hépatite aiguë;
·Troubles sévères de la fonction rénale;
·Néphrolithiase ou lithiase rénale lors d'oxalurie;
·Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht);
·Maladies dues à une anomalie du stockage du fer (chromatoses héréditaires, surcharge en fer secondaire p.ex. en cas de thalassémie ou d'anémie sidéroblastique).

Mises en garde et précautions

Dans les cas suivants, une consultation médicale s'impose avant de débuter le traitement:
·Insuffisance hépatique et/ou rénale.
·Anémie hémolytique en cas de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
·Utilisation simultanée de médicaments potentiellement toxiques pour le foie ou d'inducteurs des enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. Celui-ci peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Il faut attirer l'attention du patient sur le fait que l'on ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une mise au point médicale.
Il faut également signaler au patient que la prise chronique d'analgésiques peut induire l'apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l'entretien des maux de tête (céphalée par analgésiques).
La prise prolongée d'analgésiques, en particulier lors de l'association de plusieurs principes actifs antalgiques, peut entraîner une lésion rénale permanente avec un risque de défaillance rénale (néphropathie analgésique).
Chez les patients ayant une réserve réduite de glutathion, par exemple en cas de sepsis, l'utilisation de paracétamol peut augmenter le risque d'une acidose métabolique.
Lors d'un régime pauvre en sel, il faut tenir compte du fait qu'un comprimé effervescent contient 331 mg de sodium.

Interactions

·Les inducteurs enzymatiques tels le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'acide isonicotinique hydrazide (isoniazide) et la rifampicine majorent l'hépatotoxicité du paracétamol.
·Alcool (voir sous «Mises en garde et précautions»).
·Les préparations qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse d'absorption.
·Les préparations qui accélèrent la vidange gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse d'absorption.
·Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est allongée de 5 fois par le paracétamol.
·Chlorzoxazone: l'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone majore l'hépatotoxicité des deux substances.
·L'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol accroît la tendance à une neutropénie.
·Le salicylamide allonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la formation de métabolites hépatotoxiques.
·L'effet anticoagulant des coumarines peut être renforcé par la prise quotidienne de longue durée de paracétamol et augmenter ainsi le risque de saignements. Des prises occasionnelles n'ont aucun effet significatif.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour les fœtus, mais aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte. Le risque d'une prise de paracétamol à la dose correcte au cours de la grossesse est actuellement considéré comme minime en termes de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation.
Allaitement
Le paracétamol passe dans le lait maternel. Sa concentration y est identique à son taux du moment dans le plasma maternel. Aucune conséquence préjudiciable pour le nourrisson n'a toutefois été rapportée.
Pendant l'allaitement, la vitamine C passe elle aussi dans le lait maternel.
Les expériences avec le paracétamol en association avec la vitamine C sont toutefois insuffisamment documentées. Ainsi, l'emploi de Panadol C durant la grossesse et la période de l'allaitement devrait être limité au besoin impératif.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été conduite dans ce domaine. L'expérience acquise à long terme avec le principe actif ne met pas en évidence d'effets négatifs sur la capacité de réaction, à la posologie recommandée.

Effets indésirables

Surdosage

Compte tenu du risque de lésion hépatique, en cas de surdosage une prise en charge médicale immédiate est nécessaire, même en l'absence de symptômes.
Les réactions toxiques sont en premier lieu celles liées au paracétamol. Le traitement nécessaire s'oriente par conséquent en fonction de l'ampleur de l'intoxication au paracétamol.
Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150 à 200 mg/kg poids corporel chez l'enfant (déjà à dose plus faible chez les patients prédisposés, comme p.ex. ceux dont la consommation d'alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d'une carence alimentaire), des symptômes d'intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Non traitées, des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques avec une issue fatale dans un coma hépatique. L'hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.
Symptômes
1ère phase (= 1er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sentiment général de malaise.
2ème phase (2ème jour)
Amélioration subjective, augmentation de volume du foie, taux des transaminases et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine.
3ème phase (3ème jour)
Taux des transaminases fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu'une intoxication est suspectée. Il comprend les mesures suivantes:
Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations dans lesquelles l'administration de l'antidote par voie orale n'est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse.
Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).
Des doses élevées d'acide ascorbique (>3000 mg) peuvent provoquer une diarrhée osmotique, des nausées et des troubles abdominaux transitoires. Les symptômes d'un surdosage en acide ascorbique seraient secondaires par rapport à une toxicité hépatique sérieuse due à un surdosage en paracétamol.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE51
Mode d'action
Paracétamol
Le Panadol est un analgésique et un antipyrétique agissant aux niveaux central et périphérique. Son mécanisme d'action est incomplètement élucidé.
En ce qui concerne l'effet analgésique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines était plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique repose sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre themorégulateur de l'hypothalamus. Le paracétamol n'exerce pas d'effet antiphlogistique prononcé et est dénué d'influence sur l'hémostase et sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Absorption
Paracétamol
Le paracétamol agit rapidement et est complètement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Sa biodisponibilité est d'environ 60%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes ½ heure à 1 heure après la prise de la substance.
Acide ascorbique
L'acide ascorbique (vitamine C) est absorbé rapidement et complètement à partir du tractus gastro-intestinal et est réparti dans toutes les cellules de l'organisme.
Distribution
La distribution du paracétamol est quasi-uniforme dans la plupart des liquides organiques. La liaison aux protéines s'élève à environ 10% aux doses thérapeutiques, alors qu'elle peut atteindre 50% aux doses supérieures. Le volume de distribution s'élève à environ 1 l/kg.
Métabolisme
Le paracétamol est biotransformé essentiellement au niveau du foie (métabolisme enzymatique), par conjugaison avec l'acide glucuronique (à environ 55%) et l'acide sulfurique (à environ 35%). Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Ces métabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine et éliminés.
Élimination
L'élimination du principe actif sous forme non métabolisée (2–5%) ainsi que celle des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol varie entre 1 et 3 heures chez l'adulte. La durée d'action est de 3 à 4 heures. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures dans les urines, à plus de 80% sous forme conjuguée de glucuronide et de sulfate.
Cinétique pour certains groupes de patients
Paracétamol
Insuffisance hépatique: La demi-vie plasmatique est largement inchangée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Elle est par contre considérablement allongée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique grave.
Insuffisance rénale: Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. (Il est néanmoins recommandé d'adapter la dose chez ces sujets). Chez les patients sous hémodialyse, la demi-vie après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol peut être abrégée de 40 à 50%.
Personnes âgées: Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être allongée et s'accompagner d'une baisse de la clairance du médicament.
Enfants: Aucune modification significative de la demi-vie par rapport aux adultes n'a été rapportée ni chez les nouveau-nés ni chez les enfants.

Données précliniques

Paracétamol
Des études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction ni d'effet tératogène chez les animaux traités avec le paracétamol.
Des doses aiguës très élevées (>10 g) de paracétamol sont hépatotoxiques. Dans différentes études, un potentiel mutagène a été constaté. Ce résultat doit toutefois être relativisé car il est dose-dépendant. Sur la base des mécanismes supposés déclencher ces effets, on peut toutefois en déduire que dans des doses inférieures à un seuil déterminé, aucun effet génotoxique ne survient, toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, des valeurs seuils inférieures peuvent être observées. Les valeurs seuils à partir desquelles l'expérimentation a pu mettre en évidence un effet génotoxique se situent nettement dans l'intervalle posologique toxique qui provoque une détérioration du foie et de la moelle osseuse. En outre, les posologies non toxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes.
On peut par conséquent pratiquement exclure que les doses thérapeutiques exercent un effet génotoxique ou carcinogène.
Acide ascorbique
Dans des études sub-chroniques et chroniques menées sur le rat, aucun signe d'effets liés à la substance n'a été observé.
Dans les études à long terme effectuées sur la souris, aucun signe de potentiel carcinogène n'a été observé.
Des essais de cultures cellulaires ou l'expérimentation animale n'ont pas mis en évidence d'effet mutagène dans l'intervalle posologique thérapeutique.
Des essais réalisés sur deux espèces animales à des doses quotidiennes de 150, 200, 500 et 1000 mg/kg poids corporel n'ont pas démontré d'effet fœtotoxique.

Remarques particulières

Conservation
Les comprimés effervescents Panadol C ne peuvent être utilisés au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Précautions particulières de conservation
Conserver les comprimés effervescents Panadol C à température ambiante (15–25 °C) dans un endroit sec.
Tenir le médicament hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

54267 (Swissmedic).

Présentation

Boîtes de 10 et de 20 comprimés effervescents (D)

Titulaire de l’autorisation

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Octobre 2015.