Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA09
Mécanisme d'action
Gadovist 1,0 est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'effet de rehaussement du contraste est conféré par le gadobutrol, un complexe neutre (non ionique) de gadolinium (Gd3+) et d'un ligand macrocyclique d'acide de dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraazacyclododécane triacétique (butrol).
Après injection de Gadovist 1,0, l'opacification d'aires dont la barrière hémato-encéphalique est perméable ou absente en raison d'une modification de l'irrigation ou d'une augmentation de l'espace intercellulaire dues p.ex. à des tumeurs primaires ou secondaires, des maladies inflammatoires ou démyélinisantes, permet d'obtenir des informations diagnostiques supérieures à celles fournies par l'imagerie obtenue sans recours à un produit de contraste.
Si des séquences de scanning pondérées en T1 sont utilisées dans l'imagerie par résonance magnétique de protons, la diminution du temps de relaxation spin-réseau des noyaux d'atome excités provoquée par l'ion de gadolinium, entraîne un accroissement de l'intensité du signal et donc un rehaussement du contraste dans certains tissus. Dans les séquences d'écho de gradient pondérées en T2*, les oscillations locales du champ magnétique induites par le fort moment magnétique du gadolinium, tout comme la présence de fortes concentrations (lors d'injection en bolus) mènent toutefois à une diminution de l'intensité du signal.
Le gadobutrol produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du gadobutrol, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 4,4 et 5,2 l/(mmol.sec) (voir tableau 1).
Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmol.sec) des produits de contraste à base de gadolinium (PCBG), étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T

Le ligand macrocyclique forme avec l'ion paramagnétique gadolinium un complexe d'une stabilité extrêmement élevée in vivo et in vitro. Le gadobutrol est un composé extrêmement hydrophile, et très soluble dans l'eau; son coefficient de partage entre le n-butanol et le tampon est d'environ 0,006 pour un pH de 7,6 à température ambiante. La substance ne présente pas d'interaction inhibitrice avec des enzymes. Gadovist 1,0 n'active le système du complément (dans des essais in vitro) qu'à partir de concentrations nettement supérieures à celles qu'il est possible d'atteindre avec les doses utilisées en diagnostic.
La stabilité du complexe de divers PCBG a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques.
Pour les produits de contraste macrocycliques gadobutrol, gadotéridol et gadotérate de méglumine, une libération d'ions de gadolinium n'a pas été observée pendant le temps d'incubation de 15 jours à 37°C (voir tableau 2).
Tableau 2: libération de gadolinium (Gd) après 15 jours dans du sérum humain non traité auparavant (à un pH de 7,4 et à 37 °C) et vitesse initiale de la libération de Gd déterminée au moyen de l'analyse HPLC-ICP-MS (intervalle de confiance à 95 % entre parenthèses)

Pharmacodynamique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Dans une étude comparative croisée intra-individuelle, on a comparé le gadobutrol administré à une dose réduite de 0,075 mmol/kg au gadotérate de méglumine administré à sa dose standard de 0,1 mmol/kg pour l'IRM avec produit de contraste du système nerveux central chez 141 patients présentant des lésions cérébrales avec contraste amélioré. Les variables primaires étaient l'amélioration du contraste de la lésion, de la morphologie de la lésion et de la délimitation des bords de la lésion (valeur moyenne sur 3 observateurs en aveugle). La non-infériorité de l'amélioration par rapport à l'IRM sans produit de contraste a été démontrée pour l'ensemble des trois variables primaires en appliquant une tolérance de 0,2 (au moins 80 % de l'effet était conservé). Le nombre moyen de lésions détectées avec le gadobutrol (2,14) et le gadotérate (2,06) était similaire. La sensibilité (valeur moyenne sur 3 observateurs en aveugle) était de 57,6% avec le gadobutrol comme avec le gadotérate.
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».