Pharmacocinétique

Absorption
Le gadobutrol se comporte dans l'organisme comme les autres composés très hydrophiles, biologiquement inertes éliminés par les reins (p.ex. mannitol et inuline).
La pharmacocinétique de Gadovist 1,0 est linéaire par rapport à la dose (Cmax. AUC).
Distribution
Le gadobutrol est distribué rapidement dans l'espace extracellulaire. La substance ne présente pas de liaison protéique notable.
Il a été mis en évidence chez le rat que la barrière hémato-encéphalorachidienne est un site d'accès potentiel pour les PCBG. Tous les PCBG peuvent parvenir au cerveau en quantités similaires et très faibles via la barrière hémato-encéphalorachidienne. Ces résultats ont été évalués et publiés dans la littérature récente.
On a démontré chez le rat que le gadobutrol ne passe pas la barrière hémato-encéphalique intacte et ne traverse la barrière placentaire qu'en quantité négligeable chez le lapin; seule 0,01% de la dose administrée est retrouvée dans les fœtus. Le passage d'une quantité minime de substance dans le lait maternel (moins de 0,1% de la dose totale) a été observé après administration orale chez le rat.
Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme
Dans le cadre de quelques examens de tissus, en partie post mortem, des traces de gadolinium ont été décelées (dans le cerveau, les os, au niveau cutané, dans le foie, dans d'autres organes et tissus) pendant une période prolongée après administration de divers produits de contraste contenant du gadolinium y compris le gadobutrol. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Métabolisme
Le gadobutrol n'est pas métabolisé.
Élimination
Le gadobutrol est éliminé sous forme inchangée par filtration glomérulaire au niveau du rein; la part de l'excrétion extrarénale est négligeable. Au bout de 12 heures, Gadovist 0,1 n'est plus détectable dans le plasma qu'en quantités insignifiantes chez les patients sans insuffisance rénale.
Chez le patient avec une fonction rénale intacte, le gadobutrol est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 1,81 heures (1,33-2,13 heures). A une dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, la quantité de gadobutrol mesurée dans le plasma s'élève à 0,59 mmol/l 2 min après l'injection et 0,3 mmol/l 60 min après l'injection. Deux heures après l'injection, plus de 50% de la dose administrée avaient été éliminés par voie rénale, et après 12 heures plus de 90%. Le gadobutrol a été éliminé complètement en l'espace de 24 heures. Moins de 0,1% de la dose est éliminée par les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
En raison des modifications physiologiques de la fonction rénale dues à l'âge, l'exposition systémique a été augmentée chez les volontaires âgés en bonne santé (65 ans et plus) de près de 33% (hommes) respectivement 54% (femmes) et la demi-vie terminale de 33% (hommes) respectivement 58% (femmes). La clairance plasmatique a été réduite d'env. 25% chez les hommes respectivement d'env. 35% chez les femmes. La totalité de la dose appliquée a été retrouvée dans les urines de tous les volontaires au bout de 24 heures. À ce sujet, aucune différence n'a été constatée entre les volontaires âgés et les plus jeunes.
Enfants et adolescents
Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez l'enfant âgé de moins de 18 ans est similaire à celui chez l'adulte (voir aussi sous "Posologie/Mode d'emploi" ).
Deux études de phase I/III à dose unique ont été menées chez l'enfant de moins de 18 ans. Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 130 enfants âgés de 2 à moins de 18 ans et chez 43 enfants âgés de moins de 2 ans (y compris des nouveau-nés à terme).
Il a été démontré que le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les enfants de tout âge est similaire à celui chez les adultes, avec des valeurs similaires pour l'aire sous la courbe (ASC), la clairance plasmatique normalisée par kg de poids corporel (CLtot) et le volume de distribution (Vss), ainsi que pour la demi-vie d'élimination et la vitesse d'excrétion. Environ 99 % (valeur médiane) de la dose administrée a été éliminée dans les urines dans les 6 heures (cette information provient du groupe d'enfants âgés de 2 à moins de 18 ans).
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients souffrant de troubles fonctionnels aux reins, la demi-vie sérique de gadobutrol a été prolongée en proportion de la réduction de filtration glomérulaire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la demi-vie terminale moyenne a été augmentée à 5,8 heures et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 17,6 heures.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (80>CLCR>30 ml/min), la clairance sérique moyenne a été réduite à 0,49 ml/min/kg et chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR<30 ml/min), non soumis à une dialyse, à 0,16 ml/min/kg.
Chez des patients souffrant de troubles rénaux légers à modérés, on a observé un retour complet aux valeurs urinaires en l'espace de 72 heures. Chez des patients souffrant de troubles rénaux graves, on a retrouvé dans l'urine environ 80% de la dose administrée dans les 5 jours suivants. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave, il est recommandé d'éliminer Gadovist 1,0 de l'organisme par dialyse extracorporelle. Chez les patients sous dialyse, le gadobutrol a été éliminé presque complètement du sérum au terme de la troisième dialyse.