Données précliniques

Les études précliniques de toxicologie systémique, de génotoxicité et de potentiel de sensibilisation par contact n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Toxicité systémique
Des études expérimentales de tolérance systémique chez l'animal avec administration intraveineuse répétée quotidiennement n'ont donné aucun résultat qui puisse s'opposer à une administration unique à l'homme dans un but diagnostique. Au vu des résultats des études de toxicité aiguë, le risque d'une intoxication aiguë lors de l'utilisation de Gadovist 1,0 est faible.
Toxicité de reproduction et sur le développement
Lors d'études de toxicologie reproductive, des injections intraveineuses répétées ont entraîné un retard dans le développement embryonnaire chez le rat et chez le lapin et une augmentation de la létalité embryonnaire chez le rat, le singe et le lapin, mais à des doses 8-16 fois supérieures (en fonction de la surface corporelle) à la dose diagnostique. On ne sait pas si ces effets peuvent aussi être provoqués par l'administration d'une dose unique.
Les études de toxicité à doses répétées et à dose unique chez le rat nouveau-né et juvénile n'ont mis en évidence aucun signe évocateur d'un risque spécifique quant à l'utilisation chez les enfants de tout âge, y compris chez les nouveau-nés à terme et les nourrissons.
Génotoxicité et cancérogénicité
Des études de génotoxicité in vivo et in vitro (tests de mutation génique, chromosomique et génomique) avec Gadovist 1,0 n'ont fourni aucun indice d'un potentiel mutagène.
Puisque Gadovist 1,0 n'a pas présenté de propriété génotoxique ni d'effet toxique sur des tissus à prolifération rapide, il n'a pas été jugé nécessaire d'effectuer d'étude de tumorigénicité.
Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact
Des études expérimentales de tolérance locale avec Gadovist 1,0 par injection intraveineuse unique et répétée et par injection intra-artérielle unique n'ont fourni aucun indice d'effets locaux indésirables.
Des études expérimentales de tolérance, par injection paraveineuse, sous-cutanée et intramusculaire uniques de Gadovist 1,0, ont montré que de légères réactions d'intolérance locales peuvent survenir après une administration paraveineuse accidentelle.
Les études portant sur la sensibilisation par contact n'ont fourni aucun indice de potentiel de sensibilisation.
Effets cardiovasculaires
Dans des études précliniques pharmacologiques examinant la sécurité cardiovasculaire, il est apparu que Gadovist 1,0 pouvait augmenter passagèrement et légèrement la pression sanguine et la force de contraction du myocarde en fonction de la dose appliquée. On n'a pas observé ces effets chez l'homme.
On n'a pas observé d'effets sur la repolarisation cardiaque chez l'être humain à des doses utilisées en clinique.