Propriétés/Effets

Code ATC
N04BX02
Mécanisme d'action
Comtan est un inhibiteur spécifique et réversible de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) par voie orale qui agit principalement au niveau périphérique. Il est destiné à être administré en association avec une préparation contenant de la lévodopa et un inhibiteur de la dopa-décarboxylase comme la carbidopa ou le bensérazide.
L'entacapone inhibe la catéchol-O-méthyltransférase et empêche, avec un inhibiteur de la L-dopa-décarboxylase, la biotransformation de la lévodopa en 3-O-méthyldopa (3-OMD) et en dopamine. Ainsi, les taux plasmatiques de lévodopa sont maintenus plus longtemps sans que le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique (= t max) ne soit toutefois prolongé. La quantité de lévodopa disponible au niveau du striatum est augmentée et davantage de dopamine est produite au niveau du SNC. De cette façon, Comtan prolonge la réponse clinique à la lévodopa.
L'entacapone inhibe l'enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. L'inhibition de la COMT dans les érythrocytes est étroitement corrélée avec la concentration plasmatique de l'entacapone, démontrant ainsi la réversibilité de l'inhibition de la COMT.
Les effets antiparkinsoniens de Comtan, c'est-à-dire l'effet de Comtan sur la pharmacocinétique de la lévodopa, disparaissent presque totalement après 24 h.
Deux isomères de l'entacapone existent: l'isomère (E) représente 95% de l'AUC de l'entacapone. L'isomère (Z) et les autres métabolites retrouvés à l'état de trace constituent les 5% restants. Les deux stéréo-isomères sont pharmacologiquement actifs et inhibent l'enzyme COMT avec la même puissance.
Pharmacodynamique
Voir "Méchanisme d'action"
Efficacité clinique
La preuve des effets thérapeutiques repose sur deux études de phase III, réalisées en double aveugle, au cours desquelles 376 patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices de fin de dose ont reçu de l'entacapone ou un placebo avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la DDC. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant. Dans la première étude, la durée quotidienne des périodes ON (en heures) a été enregistrée dans un carnet journalier. Dans la deuxième étude, le pourcentage des périodes ON quotidiennes a été déterminé.
Tableau: Période ON par jour (Moyenne ± SD)

Étude I: Période-On par
jour (h)
                             Entacapone (n=85)     Placebo (n=86)        Différence
Valeur initiale*             9,3±2,2               9,2±2,5               
Semaines8-24*                10,7±2,2              9,4±2,6               1 h 20 min (8,3%) IC 95%
                                                                         45 min, 1 h 56 min

Étude II: Pourcentage de
période-ON par jour (%)
                             Entacapone (n=103)    Placebo (n=102)       Différence
Baseline** (%)               60,0±15,2             60,8±14,0             
Semaines8-24**               66,8±14,5             62,8±16,80            4,5% (0 h 35 min) IC 95%
                                                                         0,93%, 7,97%

 
* durée quotidienne des périodes ON en heures
** pourcentage de périodes ON quotidiennes IC = intervalle de confiance
En conséquence, les périodes Off quotidiennes ont diminué.
Dans la première étude, la variation en % des périodes OFF par rapport à la valeur initiale a été de –24% dans le groupe entacapone et de 0% dans le groupe placebo. Dans la 2e étude, les valeurs correspondantes ont été –18% et –5%.