Propriétés/Effets

Code ATC: G03FA01
Forme galénique
Patch transdermique: Estragest TTS se présente sous la forme d’un système thérapeutique transdermique (TTS) plat, rond, transparent, en multicouche, destiné à être appliqué sur une zone cutanée intacte. Le réservoir de principe actif est scellé entre une couche de protection et une membrane de contrôle qui règle la libération continue d’estradiol et de NETA vers la peau au travers de la couche adhésive. Les substances actives pénètrent dans la peau et passent directement dans la circulation sanguine.
Estradiol
Les estrogènes, comme toutes les hormones stéroïdiennes, exercent leurs effets métaboliques au niveau intracellulaire. Ils se fixent à un récepteur spécifique dans les cellules de l’organe cible. Le complexe hormone-récepteur ainsi formé stimule la transcription génique et la synthèse de protéines qui s’ensuit. De tels récepteurs ont été mis en évidence dans divers organes, notamment l’hypothalamus, l’hypophyse, le vagin, l’urètre, l’utérus, le sein et le foie, ainsi que dans les ostéoblastes.
L’estradiol, produit essentiellement par les follicules ovariens, est l’estrogène le plus actif.
L’arrêt de la production d’estradiol par les ovaires après la ménopause entraîne chez de nombreuses femmes des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur), des troubles du sommeil ainsi qu’une atrophie progressive du système urogénital. Un traitement estrogénique de substitution permet de soulager en grande partie ces troubles.
Acétate de noréthistérone
Le NETA est un progestatif puissant qui reproduit essentiellement les effets biologiques de la progestérone endogène. Le NETA est hydrolysé dans la peau en noréthistérone (NET), qui est la forme active circulante de cette hormone.
Les progestatifs réduisent le nombre des récepteurs à l’estradiol dans les organes cibles et induisent la 17bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase, l’enzyme qui oxyde localement l’estradiol en estrone, un métabolite dont l’action estrogénique est plus faible.
L’utérus constitue l’un des principaux organes cibles des progestatifs. Les progestatifs induisent une transformation sécrétoire de l’endomètre puis sa desquamation après une phase de prolifération stimulée par les estrogènes.
Chez la majorité des femmes, le NETA administré par voie transdermique est efficace à des doses inférieures par rapport au NETA administré par voie orale, en raison de l’absence d’effet de premier passage hépatique.
Etudes cliniques
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a été réalisée chez environ 2× 60 femmes âgées de 57 ans en moyenne et ménopausées depuis 8 ans en moyenne. Elle a donné les résultats suivants sous administration concomitante d’au moins 1g de Ca++ élémentaire: l’utilisation d’Estragest TTS pendant 24 mois a provoqué une augmentation significative de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau des vertèbres lombaires (L2–L4), du fémur, du trochanter et de la région intertrochantérienne ainsi que de la hanche totale, par rapport aux valeurs initiales et par rapport aux femmes postménopausées du groupe placebo chez lesquelles la DMO avait diminué. Les différences de DMO au niveau des vertèbres lombaires (L2–L4) et dans la région de la hanche étaient déjà significatives après 6 mois de traitement.
L’efficacité d’Estragest TTS n’a pas été étudiée pour la prévention de l’ostéoporose postménopausique au cours des premières années de la ménopause.