Composition

Principe actif:
Préparations allergéniques avec des concentrations standardisées d’allergènes majeurs sous forme retard pour l’immunothérapie spécifique.
ALK7 mélange de graminées et seigle:
Mélange à parts égales d’allergènes des types de pollen suivants: Avena elatior, Dactylis glomerata, Festuca pratensis, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis, Secale cereale.
ALK7 mélange d’arbres précoces:
Mélange à parts égales d’allergènes des types de pollen suivants: Alnus glutinosa, Betula verrucosa, Corylus avellana.
Excipients:
Aluminium (ut Aluminii hydroxidum hydricum ad adsorptionem), Natrii chloridum, Natrii hydrogenocarbonas, Conserv: Phenolum 5.0 mg, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable par voie sous-cutanée.
ALK7 contient un extrait allergénique standardisé, adsorbé sur hydroxyde d’aluminium.
La puissance est exprimée en unités SU qui correspondent aux concentrations en allergènes majeurs. En outre, une activité biologique identique est garantie d’un lot à l’autre.
Un set de traitement se compose d’un flacon A et d’un flacon B. Chaque flacon contient 3,5 ml de suspension injectable.

Indications / Possibilités d’emploi

Immunothérapie spécifique (hyposensibilisation) présaisonnière de courte durée de la rhino-conjonctivite allergique saisonnière IgE-médiée.
On ne dispose d’aucune expérience chez l’enfant.

Posologie / Mode d’emploi

L’injection ne doit être réalisée que par des médecins spécialisés en allergologie (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement initial
Le traitement doit être instauré avant la saison pollinique, c.-à-d. généralement env. 7 semaines avant la période de pollinisation présumée.
Durée du traitement
Les injections sont réalisées jusqu’à env. 1 semaine avant le début de la pollinisation. Au cas où la période de pollinisation commencerait plus tard que prévu, poursuivre les injections une fois par semaine avec la dernière dose administrée, jusqu’au début de la pollinisation. Un emballage contenant seulement le flacon B est disponible à cet effet.
Recommandation posologique
Les 7 injections sont faites par voie sous-cutanée et sont administrées une fois par semaine à dose croissante (tableau 1).
Tableau 1: Schéma posologique

Il faut veiller à adapter la posologie aux réactions individuelles du patient et à ne l’augmenter qu’en cas de parfaite tolérance des injections précédentes. Autrement ainsi qu’en cas d’interruption du traitement (pour cause d’infection, de vaccination, de vacances, etc.), la dose doit être réduite en conséquence (voir «Réduction de la dose»).
Réduction de la dose
La dose doit être réduite par rapport à l’injection précédente dans les cas suivants:
Réduction de la dose en cas de survenue d’un gonflement prononcé au site d’injection
Si des réactions locales, surtout des gonflements au site d’injection (et non une rougeur), surviennent à la suite de la dernière injection, la dose suivante doit être réduite conformément au tableau 2.
Tableau 2: Réduction de la dose (par rapport à l’injection précédente) en cas de papule au site d’injection

Réduction de la dose en cas de survenue de réactions systémiques
En cas de survenue de réactions systémiques, la dose doit être réduite selon le tableau 3 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables» – Réactions systémiques).
Tableau 3: Réduction de la dose et procédure ultérieure en cas de réactions systémiques

Réduction de la dose après dépassement de l’intervalle de temps entre deux injections
En cas de dépassement de l’intervalle d’une semaine entre deux injections, notamment à cause d’une interruption du traitement recommandée au chapitre «Mises en garde et précautions», la dose doit être réduite selon le tableau 4.
Tableau 4: Réduction de la dose (par rapport à l’injection précédente) après interruption du traitement

Traitement d’entretien
Env. 7 semaines avant la période de pollinisation de l’année suivante, le traitement présaisonnier peut être recommencé tel que décrit ci-dessus.
D’autre part, une immunothérapie spécifique avec Alutard SQ peut être initiée après la période de pollinisation.
Traitement concomitant par plusieurs solutions d’hyposensibilisation différentes
En cas de traitement concomitant par plusieurs solutions d’allergènes spécifiques, il convient d’administrer chaque solution sur un site d’injection différent et de respecter un intervalle d’au moins 30 minutes entre 2 injections afin de pouvoir interpréter correctement les réactions locales.
Mode d’emploi
Retourner le flacon prudemment 10-20 fois. La suspension est alors prête à l’emploi.
L’injection se fait par voie sous-cutanée, à la face latérale du tiers distal du bras ou à la face postérieure du tiers moyen de l’avant-bras. L’aiguille est introduite avec un angle de 30-60° et à une profondeur d’env. 1 cm, dans un pli cutané soulevé entre deux doigts.
Pour éviter une injection intravasculaire, il faut procéder prudemment à une aspiration avant l’injection, ainsi que pendant l’injection, après chaque administration de 0.2 ml de solution. L’injection doit être administrée lentement.
Enfants
On ne dispose d’aucune expérience chez l’enfant.

Contre-indications

·Hypersensibilité à l’un des autres composants de la préparation.
·Graves maladies du système immunitaire (p. ex. maladies à complexe immun, maladies auto-immune) et maladies dues à un déficit immunitaire.
·Signes de cardiopathies/pneumopathies chroniques, susceptibles de compliquer la réalisation du traitement et de réduire les chances d’amélioration clinique.
·Traitement médicamenteux par bêtabloquants (y compris les collyres).
·Maladies tumorales.
·Infections chroniques.
·Antécédent de réactions allergiques sérieuses pendant la réalisation correcte d’un traitement de désensibilisation.

Mises en garde et précautions

Précautions générales
Seuls des médecins expérimentés dans la mise en œuvre d’une immunothérapie spécifique peuvent instaurer le traitement.
ALK7 doit être administré par voie sous-cutanée. Une administration intravasculaire doit être évitée (contrôle par aspiration) en raison du risque important de réactions allergiques.
Il faut toujours garder à portée de main des médicaments d’urgence pour le traitement d’un choc anaphylactique.
La prise concomitante de doses élevées d’autres médicaments à base d’aluminium, comme les antiacides, doit être évitée pendant le traitement par ALK7.
Précautions avant chaque injection
Avant chaque injection, il faut vérifier le type, la concentration et la dose de la solution injectable ainsi que la date d’administration (pour contrôler l’intervalle de temps).
Il faut également contrôler l’état de santé et l’état allergique du patient:
·Le patient présente-t-il des symptômes importants d’une autre allergie?
·Le patient a-t-il modifié la prise quotidienne de médicaments depuis la dernière injection?
·Existe-t-il des signes d’asthme?
·Existe-t-il des signes d’infection ou de maladie fébrile?
L’injection doit être reportée ou la dose doit être réduite dans les cas suivants:
·Si le patient a arrêté ou a oublié de prendre son traitement antiallergique symptomatique. Il peut en résulter une réduction du seuil de tolérance pour l’apparition d’une réaction après une injection d’allergènes.
·En présence de signes d’asthme avec réduction de la fonction pulmonaire (débit expiratoire de pointe ou VEMS ≤70% de la valeur théorique).
·En cas de fièvre ou de signes d’une infection.
·Si le patient a présenté dans les 3-4 derniers jours une maladie supplémentaire comportant des symptômes systémiques.
·Si le patient a présenté une aggravation de symptômes allergiques dans les 24 dernières heures.
·En cas d’aggravation d’une dermatite atopique.
·Vaccination reçue au cours des 7 jours précédents.
Si le patient ne présente pas de symptômes dans la semaine qui suit l’injection, le traitement peut être poursuivi (en tenant compte de la réduction de la dose mentionnée au chapitre «Posologie / Mode d’emploi» tableau 4).
Précautions après chaque injection
Après chaque injection, il convient de surveiller le patient pendant au moins 30 minutes.
Il faut conseiller au patient d’éviter la consommation d’alcool, les exercices intensifs, les douches chaudes et la fréquentation des saunas le jour de l’injection.
Toutes les réactions allergiques (locales et systémiques) suivant une injection doivent être consignées.
Les réactions allergiques doivent être traitées immédiatement et il faut conseiller au patient d’indiquer toute réaction locale ou systémique survenant de manière retardée au médecin traitant lors de la visite suivante.
Le patient doit être informé qu’en cas de grave réaction systémique retardée, il doit consulter immédiatement un médecin ou un service d’urgence.

Interactions

Les vaccinations doivent se faire au plus tôt une semaine après la dernière injection d’ALK7. L’immunothérapie spécifique doit ensuite être reprise trois semaines après la vaccination, en utilisant la moitié de la dernière dose.
Un traitement symptomatique concomitant par antiallergiques (p. ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs de mastocytes) peut augmenter le seuil de tolérance du patient pour l’injection d’allergènes. En cas d’arrêt de ce médicament ou de changement du traitement, il peut donc s’avérer nécessaire de réduire la dose.
Le traitement médicamenteux par bêtabloquants (y compris les collyres) altère l’effet de l’adrénaline dans le traitement des réactions allergiques.
La prise concomitante de doses élevées d’autres médicaments à base d’aluminium, comme les antiacides, doit être évitée pendant le traitement par ALK7.

Grossesse / Allaitement

Grossesse
Aucune étude n’est disponible chez l’animal et chez la femme enceinte. C’est pourquoi il ne faut en aucun cas instaurer une immunothérapie présaisonnière pendant la grossesse. Si une grossesse survient en cours de traitement, l’immunothérapie peut en principe être poursuivie lorsque la tolérance est bonne, mais il faut tenir compte du risque encouru par la mère et le fœtus en cas de réaction anaphylactique.
Allaitement
Une immunothérapie présaisonnière ne doit pas être instaurée pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Occasionnellement, une légère fatigue peut survenir chez certains patients; les conducteurs en particulier et les patients travaillant avec des machines doivent donc faire attention.

Effets indésirables

Il convient de tenir compte du degré de sensibilité individuel de chaque patient et de toujours envisager une possible réaction locale ou systémique. C’est pourquoi le patient doit rester sous observation pendant 30 minutes après chaque injection.
Tous les médecins réalisant des traitements d’hyposensibilisation doivent être familiarisés avec les mesures à mettre en œuvre pour traiter les effets indésirables allergiques. Il faut toujours garder à portée de main des médicaments pour le traitement de telles réactions.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10 000 et <1/1000), très rares (<1/10 000).
Système immunitaire
Fréquents: réactions systémiques précoces et retardées
Rares: choc anaphylactique
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: réactions locales (11%)
Cas isolés: nodules sous-cutanés au site d’injection
Réactions locales
Les réactions locales sont très fréquentes (11%). Les réactions locales immédiates, telles que gonflement, rougeur et prurit, peuvent survenir en l’espace de 30 minutes. Des réactions retardées au site d’injection (gonflement et rougeur diffus locaux) peuvent aussi persister plus de 6 heures.
Dans des cas isolés, des nodules sous-cutanés peuvent se former au site d’injection. Dans de tels cas ou lors de rougeurs cutanées, il est recommandé de changer de site d’injection, c.-à-d. de faire les injections en alternance dans le bras droit et le bras gauche.
La présence d’aluminium peut contribuer à la survenue d’effets indésirables locaux dont un résultat positif au test cutané à l’aluminium.
Réactions systémiques
Une rhinite et/ou une conjonctivite sont fréquemment observées (1-10%) et peuvent survenir juste après l’injection. Elles peuvent être traitées par des antiallergiques conventionnels.
Occasionnellement (0.1-1%), une urticaire et un asthme peuvent encore apparaître quelques heures après l’injection. Si ceux-ci sont plus importants et généraux, le patient doit immédiatement informer son médecin ou à défaut son remplaçant. Dans tous les cas, le patient doit informer le médecin traitant, avant l’injection suivante, des réactions ultérieures survenues.
Anaphylaxie
Très rarement, les patients peuvent développer les symptômes cliniques d’une réaction anaphylactique. Les symptômes initiaux incluent fréquemment une sensation de flush, un prurit intense sur la paume des mains et la plante des pieds ainsi que sur d’autres parties du corps. Un malaise général et un état d’inquiétude peuvent survenir. Dans les cas sévères, des difficultés respiratoires, éventuellement accompagnées de toux, bronchospasmes ou œdème pulmonaire, ont été observées. Les symptômes d’affections des voies respiratoires supérieures peuvent inclure des éternuements, une rhinite et un œdème laryngé qui peut entraîner des modifications de la voix et une respiration sifflante (stridor).
Les symptômes gastro-intestinaux susceptibles de survenir sont des nausées, des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée. Ces symptômes peuvent évoluer en symptômes cardiovasculaires, y compris chute de tension, tachycardie, arythmies, flutter ventriculaire et, dans les cas les plus graves, en un choc et un arrêt cardiaque. Les réactions possibles au niveau du système nerveux central incluent une altération de l’état de conscience pouvant aller jusqu’à un coma et des convulsions. Un choc anaphylactique se produit rapidement, en quelques minutes après l’injection et exige un traitement rapide. Un traitement en accord avec les directives actuelles pour la prise en charge des chocs anaphylactiques doit être instauré (voir ci-dessous).
Traitement des effets indésirables (recommandations conformes à la directive de l’EAACI sur l’immunothérapie de 2006):

Surdosage

En cas de surdosage, le risque de réactions allergiques graves augmente. Une surveillance étroite du patient s’impose et tous les symptômes doivent être traités de manière appropriée.

Propriétés / Effets

Code ATC: V01AA
Mécanisme d’action et pharmacodynamique
Administré en doses croissantes selon les prescriptions posologiques, ALK7 provoque une sensibilité diminuée contre les allergènes spécifiques injectés.
Lors d’injection sous-cutanée, l’adsorption de l’hydroxyde d’aluminium entraîne une libération lente de l’extrait allergénique et, par conséquent, une hyposensibilisation bien supportée.

Pharmacocinétique

Les extraits allergéniques d’ALK7 sont liés par adsorption au gel d’hydroxyde d’aluminium, ce qui entraîne un effet retard. Ce sont des mélanges de molécules dont le poids moléculaire est élevé. Ils sont administrés par voie sous-cutanée pour atteindre les cellules du système immunitaire.
Aucun essai n’a été réalisé pour étudier le métabolisme des différents composants.
La majeure partie des extraits est composée de polypeptides et de protéines qui sont normalement dégradés en acides aminés ou oligopeptides.

Données précliniques

Les données précliniques importantes sont mentionnées dans les autres rubriques de l’information professionnelle.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Après ouverture, les flacons stockés au réfrigérateur à 2-8°C peuvent être conservés (en tenant compte de la date de péremption) au maximum pendant 28 jours.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8° C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans son carton pour le protéger de la lumière.
Tenir hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Retourner le flacon prudemment 10-20 fois avant l’utilisation.
Ne pas injecter par voie intravasculaire! Aspirer!

Numéro d’autorisation

54787, 54788 (Swissmedic).

Présentation

ALK7 mélange de graminées et de seigle, suspension à action retard: set de traitement contenant 1 flacon A et 1 flacon B de 3,5 ml chacun. (A)
ALK7 mélange de graminées et de seigle, suspension retard: 1 flacon B de 3,5 ml. (A)
ALK7 mélange d’arbres précoces, suspension à action retard: set de traitement contenant 1 flacon A et 1 flacon B de 3,5 ml chacun. (A)
ALK7 mélange d’arbres précoces, suspension à action retard: 1 flacon B de 3,5 ml. (A)

Titulaire de l’autorisation

ALK-Abelló AG, Volketswil.

Mise à jour de l’information

Janvier 2014