Propriétés/Effets

Code ATC
A10BX03
Mécanisme d'action
Le natéglinide est un dérivé d'acide aminé (phénylalanine), chimiquement et pharmacologiquement différent des autres antidiabétiques. Le natéglinide restaure la sécrétion précoce d'insuline, ce qui permet une diminution de la glycémie post-prandiale et du taux d'HbA1C (hémoglobine glycosylée).
La sécrétion précoce d'insuline est un mécanisme essentiel pour le maintien d'un équilibre glycémique normal. Pris avant un repas, le natéglinide restaure la sécrétion précoce ou la première phase de l'insulinosécrétion, qui fait défaut en cas de diabète de type 2. Cet effet résulte d'une inactivation rapide et transitoire du canal K+ATP des cellules bêta-pancréatiques. Des études électrophysiologiques ont montré que le natéglinide présente une sélectivité de plus de 300 fois supérieure pour les canaux K+ATP des cellules bêta pancréatiques que pour les canaux K+ATP cardiovasculaires.
Pharmacodynamique
Le natéglinide induit une sécrétion insulinique de manière significative dans les 15 min suivant un repas, minimisant ainsi les pics de glycémie post-prandiaux. L'insulinémie se normalise en l'espace de 3–4 h, ce qui diminue l'hyperinsulinémie réactive post-prandiale.
La sécrétion d'insuline des cellules bêta-pancréatiques induite par le natéglinide est sensible au glucose, si bien que lorsque la glycémie diminue, moins d'insuline est sécrétée. À l'inverse, l'administration simultanée d'aliments ou d'une perfusion de glucose augmente nettement la sécrétion d'insuline.
Efficacité clinique
Lors des études cliniques, le traitement par Starlix en monothérapie a amélioré l'équilibre glycémique. Ces résultats ont été obtenus par la mesure du taux d'HbA1C et de la glycémie post-prandiale. Des données au-delà d'une année ne sont pas disponibles.
L'association de metformine, qui agit essentiellement sur la glycémie à jeun, et de Starlix a induit un effet additif sur le taux d'HbA1C comparativement à l'effet de chacun des médicaments administré seul en raison de leur mode d'action complémentaire.
Dans une étude de 24 semaines, des patients présentant un diabète de type 2, dont le diabète n'était pas suffisamment contrôlé par 8 mg par jour de rosiglitazone, ont reçu, en plus de la rosiglitazone, soit Starlix (120 mg 3×/d avant les repas), soit un placebo. Le traitement combiné de Starlix avec la rosiglitazone a produit une diminution de la HbA1C plus importante, statistiquement significative, que le traitement par la rosiglitazone seule. La différence se montait à -0,76%.
Une hypoglycémie a été observée chez 4,5% des patients sous rosiglitazone plus Starlix et de 0% chez les patients sous rosiglitazone plus placebo. Aucun cas n'a conduit à une interruption du traitement. La prise de poids moyenne par rapport au poids initial était de +3,1 kg chez les patients sous traitement combiné de Starlix plus rosiglitazone et de +1,1 kg chez les patients sous rosiglitazone plus placebo.
Lors d'une étude de 24 semaines menée chez des patients traités par des sulfonylurées à fortes doses depuis au moins 3 mois et qui ont ensuite reçu directement Starlix en monothérapie, une dégradation de l'équilibre glycémique a été observée, se traduisant par des augmentations de la glycémie à jeun et du taux d'HbA1C.
L'association avec des sulfonylurées et le passage des sulfonylurées à Starlix en monothérapie ne sont pas recommandés.