Interactions

Influence du natéglinide sur d'autres médicaments
In vitro, le natéglinide inhibe le métabolisme du tolbutamide, un substrat du CYP2C9.
Sur la base de tests in vitro, aucune inhibition du CYP3A4 par le natéglinide n'est attendue.
Le natéglinide n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de l'acénocoumarol, la warfarine (un substrat du CYP3A4 et du CYP2C9), du diclofénac (un substrat du CYP2C9) ou de la digoxine. Lors de l'administration concomitante de natéglinide et d'acénocoumarol, aucune influence sur l'INR (International Normalized Ratio) n'a été observée. Aucun ajustement posologique de Starlix/Starlix mite n'est donc nécessaire en cas de co-administration de Starlix/Starlix mite avec la digoxine, l'acénocoumarol ou le diclofénac.
De même, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre Starlix/Starlix mite et d'autres antidiabétiques oraux, tels que la metformine ou le glibenclamide n'a été observée.
Effet d'autres médicaments sur le natéglinide
Une étude effectuée chez des volontaires sains portant sur l'interaction du natéglinide avec la sulfinpyrazone, un inhibiteur puissant et sélectif du CYP2C9, a montré une faible augmentation de l'AUC (28%) du natéglinide sans modification de la Cmax moyenne et de la demi-vie d'élimination.
Une étude d'interaction portant sur l'administration concomitante de natéglinide et de fluconazole, un inhibiteur du CYP2C9 et du CYP3A4, a montré une augmentation significative de l'AUC du natéglinide de 48% sans modification de la Cmax ainsi qu'une réduction de la Cmax du métabolite actif isopropène de 37%.
Une prolongation de l'effet du natéglinide et probablement un risque d'hypoglycémie lors d'une administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP2C9 (par ex. fluconazole, gemfibrozil, sulfinpyrazone) ou chez des patients présentant de manière notoire un système enzymatique CYP2C9 à activité réduite ne peuvent pas être exclus.
Le natéglinide est lié en majeure partie aux protéines plasmatiques (98%), essentiellement l'albumine. Les études d'interaction in vitro avec des principes actifs se liant fortement aux protéines, tels que furosémide, propranolol, captopril, nicardipine, pravastatine, glibenclamide, warfarine, phénytoïne, acide acétylsalicylique, tolbutamide et metformine, n'ont pas montré un effet de ces substances sur l'ampleur de la liaison du natéglinide aux protéines. De même, le natéglinide n'a aucune influence sur la liaison du propranolol, du glibenclamide, de la nicardipine, de la warfarine, de la phénytoïne, de l'acide acétylsalicylique et du tolbutamide aux protéines sériques.
Plusieurs principes actifs influencent le métabolisme du glucose et le médecin doit donc envisager des interactions éventuelles:
·l'effet hypoglycémiant de certains antidiabétiques oraux peut être renforcé par les antiinflammatoires non stéroïdiens, les salicylés, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les bêtabloquants non sélectifs, les hormones anabolisantes, la guanéthidine,
·l'effet hypoglycémiant de certains antidiabétiques oraux peut être diminué par les thiazides, les corticoïdes, les produits à base de T3 et T4, les sympathomimétiques, la somatropine, les analogues de la somastatine (par ex. lanréotide, octréotide), la rifampicine, la phénytoïne et le millepertuis.
Lors de l'administration ou de l'arrêt de ces traitements, les patients chez qui un traitement par le natéglinide a été instauré devront être surveillés étroitement, afin de déceler des modifications de l'équilibre glycémique.