Interactions

Influence de PegIntron sur les médicaments associés
L'interaction potentielle entre PegIntron et les substrats d'enzymes métaboliques a été examinée dans 4 études cliniques pharmacologiques. Dans une étude basée sur une administration sous-cutanée unique (1 μg/kg) à des sujets sains (n=12), PegIntron n'avait pas d'influence sur les activités du CYP1A2 (caféine), du CYP2C9 (tolbutamide), du CYP2D6 (dextrométhorphane), du CYP3A4 (midazolam) et de la N-acétyltransférase (dapsone). L'effet de doses répétées de PegIntron chez des sujets atteints d'hépatite C (1,5 μg/kg/semaine) ou chez des sujets sains (1 μg/kg/semaine ou 3 μg/kg/semaine) a été analysé dans les 3 autres études (tableau 3). Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre PegIntron et le tolbutamide, le midazolam ou la dapsone. Par conséquent, une interaction cliniquement significative est improbable lorsque PegIntron est administré en association avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP3A4 ou la N-acétyltranférase. L'administration simultanée de Pegintron et de caféine ou de désipramine a augmenté faiblement l'exposition à la caféine et à la désipramine. Lors de l'administration concomitante de PegIntron avec des médicaments métabolisés par le CYP1A2 ou le CYP2D6, l'ampleur de la diminution d'activité du cytochrome P 450 n'a vraisemblablement pas d'effet clinique, sauf pour les médicaments à spectre thérapeutique étroit.
Tableau 3: effet de PegIntron sur les médicaments associés

# Calculé à partir d'échantillons d'urine collectés sur un intervalle de 48 heures.
## Calculé à partir d'échantillons d'urine collectés sur un intervalle de 24 heures
L'administration concomitante de théophylline et de PegIntron peut augmenter la concentration sanguine de théophylline en raison du blocage du métabolisme par le CYP1A2. La prudence est donc recommandée en cas de co-administration de théophylline et de PegIntron. L'information médicale de la théophylline doit être prises en compte en cas d'association avec PegIntron. De plus, des concentrations sanguines plus élevées de warfarine et de phénazone ont été rapportées lors d'une administration simultanée avec des préparations d'interféron, en raison du blocage du métabolisme hépatique. La prudence est donc de rigueur.
L'administration concomitante de substrats du CYP2D6 à spectre thérapeutique étroit et de PegIntron peut augmenter la concentration sanguine de ces médicaments. La prudence est donc recommandée en cas d'association de ces médicaments avec PegIntron. Les informations médicales des substrats du CYP2D6 à spectre thérapeutique étroit doivent être prises en compte lors de leur administration simultanée avec PegIntron.
Lors de l'administration concomitante de zidovudine avec d'autres préparations d'interféron, l'effet myélosuppresseur peut être renforcé et une dégradation de l'hématopoïèse, comme par example und réduction du nombre de globules blancs ou une anémie, peut survenir. Le mécanisme d'action est inconnu, mais l'on suppose que les deux médicaments ont un effet inhibiteur sur la moelle osseuse.
Lors de l'administration concomitante avec des préparations d'interféron, l'effet du traitement immuno-suppresseur peut être affaibli chez les patients transplantés (reins, moelle osseuse, etc.) et des réactions de rejet du greffon peuvent être induites.
Les influences de PegIntron sur le CYP2C19 n'ont pas été examinée. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre PegIntron et la ribavirine lors d'une étude pharmacocinétique avec des doses multiples.
Co-infection VIH/VHC
Analogues nucléosidiques: la ribavirine a présenté in vitro une action inhibitrice sur les processus de phosphorylation de la zidovudine et de la stavudine. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue. Ces résultats in vitro indiquent cependant que l'administration simultanée de ribavirine et de zidovudine ou de stavudine pourrait provoquer une augmentation du taux plasmatique de l'ARN du VIH. Il est donc recommandé de surveiller étroitement les taux plasmatiques d'ARN du VIH chez les patients traités simultanément par la ribavirine et l'un de ces deux médicaments. Au cas où le taux d'ARN du VIH augmenterait, il faudrait reconsidérer l'administration simultanée de la ribavirine et des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
L'administration d'analogues nucléosidiques, seuls ou en association avec d'autres nucléosides, a provoqué une acidose lactique. Sur le plan pharmacologique, la ribavirine augmente in vitro les métabolites phosphorylés des nucléosides puriniques. Cette activité peut augmenter le risque d'acidose lactique induite par les analogues nucléosidiques puriniques (p.ex. didanosine ou abacavir). L'administration concomitante de ribavirine et de didanosine n'est pas recommandée. Des cas de toxicité mitochondriale, en particulier d'acidose lactique et de pancréatite, ont été rapportés et ont eu une issue fatale dans certains cas.