Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié et suivi uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints d'hépatite C. Des examens standards hématologiques, biochimiques (formule sanguine avec formule leucocytaire, numération des thrombocytes, électrolytes, créatinine sérique, test de la fonction hépatique, acide urique) et une exploration de la fonction thyroïdienne doivent être effectués chez tous les patients avant l'initiation du traitement (cf. «Précautions»).
Posologie habituelle
PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire pendant 12 mois. La dose administrée varie selon le type de traitement: administration en association avec la ribavirine ou en monothérapie. Si l'administration de PegIntron entraîne une fatigue, il est recommandé de procéder à l'auto-injection 1 fois par semaine le soir, avant le coucher.
Monothérapie par PegIntron
PegIntron en monothérapie doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire de 1,0 µg/kg pendant une période de 12 mois. Chez les patients qui montrent une réponse virologique précoce à la semaine 12, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 mois supplémentaires.
Chez les patients dont l'ARN du VHC n'a pas diminué en dessous du seuil de détection après 6 mois de traitement, il convient d'envisager l'arrêt du traitement.
On ne dispose pas de données cliniques pour PegIntron en monothérapie chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH.
Traitement combiné par PegIntron et ribavirine
PegIntron en association avec la ribavirine doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire de 1,5 µg/kg. Il convient d'envisager l'arrêt du traitement chez les patients qui n'ont pas montré de diminution de l'ARN du VHC en dessous du seuil de détection après 6 mois de traitement. La dose prescrite de 1,5 µg/kg de PegIntron utilisée en association avec la ribavirine ainsi que le dosage correspondant de PegIntron sont classés en fonction des catégories de poids dans le tableau 1. Les capsules de ribavirine sont administrées quotidiennement par voie orale, en 2 prises, au moment des repas (matin et soir).
Tableau 1
Traitement d'association: dose de PegIntron et de ribavirine en fonction du poids corporel

a 2 le matin, 2 le soir.
b 2 le matin, 3 le soir.
c 3 le matin, 3 le soir.
d 3 le matin, 4 le soir.
Durée du traitement – patients naïfs de traitement par interféron
Chez les patients qui n'ont pas montré de réponse virologique précoce à la semaine 12, il est très improbable qu'ils développent une réponse virologique à long terme. La réponse virologique précoce est définie comme la diminution logarithmique de la charge virale d'un facteur de 2 au minimum ou par l'absence d'ARN du VHC détectable à la semaine 12. Dans le cadre du traitement combiné, tous les patients porteurs du génotype 2 ou 3 ont montré une réponse virologique précoce à la semaine 12.
·Génotype 1: chez les patients qui ont montré une réponse virologique précoce à la semaine 12, le traitement doit être poursuivi pendant neuf mois supplémentaires (c.-à-d. durée totale de 48 semaines). Dans le sous-groupe de patients présentant une infection de génotype 1 et une charge virale faible (<600'000 U.I. ou <2'000'000 copies/ml) chez lesquels l'ARN du VHC disparaît dans la semaine 4 du traitement et n'est toujours pas détectable dans la semaine 24, le traitement peut soit être arrêté après ce cycle de 24 semaines, soit être poursuivi pendant 24 semaines supplémentaires (c.-à-d. durée totale de traitement de 48 semaines). Il est possible cependant qu'une durée totale de 24 semaines soit associée à un taux de récidive plus élevé qu'une durée de 48 semaines.
·Génotype 2 et 3: il est conseillé de traiter les patients pendant 24 semaines à l'exception des patients co-infectés par le VHC et le VIH qui doivent être traités pendant 48 semaines.
·Génotype 4: un traitement de 36 semaines a été aussi efficace qu'un traitement de 48 semaines chez les patients qui ont montré une réponse virologique à la semaine 12.
Co-infection VHC/VIH
La durée du traitement recommandée pour les patients co-infectés par le VHC et le VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Prédictibilité de la réponse au traitement en cas de co-infection VHC/VIH
Une réponse virologique précoce dans la semaine 12, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou un taux indétectable d'ARN du VHC, s'est révélée prédictive d'une réponse à long terme. La valeur prédictive négative pour une réponse à long terme chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et traités par l'association PegIntron/ribavarine était de 99% (67/68; étude 1) (cf. «Propriétés/Effets»). Une valeur prédictive positive de 50% (52/104; étude 1) a été observée chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et ayant reçu le traitement combiné.
Durée du traitement – Retraitement (Non-répondeurs et rechuteurs)
Prédictibilité d'une réponse virologique prolongée: tous les patients, quel que soit leur génotype, ayant un taux sérique d'ARN du VHC en dessous des limites de détection à la semaine 12 devraient être traités durant 48 semaines. Les patients retraités qui n'ont pas eu de réponse virologique à la semaine 12 ont peu de chance de présenter une réponse virologique prolongée après 48 semaines de traitement.
Ajustement posologique chez tous les patients
Si des effets indésirables sévères ou des anomalies des examens de laboratoire apparaissent au cours du traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, il convient de modifier les posologies de chaque médicament, jusqu'à ce que les effets indésirables régressent. Les directives concernant les modifications posologiques ont été établies lors des études cliniques (voir Directives concernant les modifications posologiques pour PegIntron en monothérapie [tableau 2a] et en association avec la ribavirine [tableau 2c]). En cas d'intolérance prolongée ou récidivante après ajustement posologique adéquat ou en cas de progression de la maladie, le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
Si l'intolérance persiste après l'ajustement posologique, le traitement combiné de PegIntron et de ribavirine doit être arrêté. Aucun signe ne montre que le passage à un autre interféron-alfa améliore la tolérance.
Tableau 2a
Directives concernant les modifications posologiques de PegIntron en monothérapie, sur la base des paramètres de laboratoire

Tableau 2b
Dose réduite de PegIntron (0,5 µg/kg) pour le schéma de traitement en monothérapie avec 1,0 µg/kg chez l'adulte

Le volume minimal d'administration de l'injecteur est de 0,2 ml.
* Il faut utiliser des flacons perforables.
** Chez les patients de >120 kg, la dose de PegIntron doit être calculée en fonction du poids individuel du patient. Ceci peut exiger de combiner différents dosages et différents volumes de PegIntron.
Tableau 2c
Directives concernant les modifications posologiques de PegIntron associé à la ribavirine, sur la base des paramètres de laboratoire

* Limite supérieure de la normale.
1 La première réduction de la dose de ribarivine est de 200 mg/jour (pour les patients qui reçoivent 1400 mg, la réduction est de 400 mg/jour). Si nécessaire, une deuxième réduction de la dose de 200 mg/jour supplémentaires a lieu.
2 La première réduction de PegIntron conduit à une dose de 1 µg/kg/semaine. Si nécessaire, une deuxième réduction de la dose de PegIntron de 0,5 µg/kg/semaine a lieu. Pour les patients qui reçoivent une monothérapie par PegIntron, il faut suivre les directives concernant la modification de la dose pour la monothérapie par PegIntron (tableau 2a).
Une réduction de la dose de PegIntron peut être obtenue soit par réduction du volume prescrit, soit par l'utilisation d'un autre dosage comme le montre le tableau 2d.
Tableau 2d
Directives pour la réduction de PegIntron en 2 étapes dans le traitement associé

Instructions spéciales pour la posologie
Utilisation en cas d'insuffisance rénale
PegIntron monothérapie: la clairance de PegIntron est diminuée chez les patients atteints de troubles significatifs de la fonction rénale (clairance de la créatinine <50 ml/minute). Les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml/minute ne doivent pas être traités par PegIntron. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 50 et 90 ml/minute et de réduire leur dose hebdomadaire de PegIntron si cela est indiqué sur le plan médical.
Traitement combiné avec la ribavirine: lors d'un traitement combiné avec la ribavirine, les patients présentant une insuffisance rénale et/ou âgés de plus 50 ans devront être particulièrement bien surveillés en raison de la possibilité d'une anémie. Les contre-indications, précautions d'emploi et recommandations posologiques particulières, ainsi que les directives relatives à la diminution posologique de la ribavirine doivent être respectées. Lorsque le taux de créatinine sérique est >2 mg/dl (voir tableau 2c), le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
Utilisation en cas d'insuffisance hépatique
La tolérabilité et l'efficacité du traitement par PegIntron n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une atteinte hépatique sévère, par conséquent PegIntron ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Utilisation chez le sujet gériatrique (≥65 ans)
L'âge n'a pas d'effet visible sur la pharmacocinétique de PegIntron. Les données de personnes âgées, traitées par doses uniques de 1,0 µg/kg de PegIntron suggèrent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose de PegIntron en fonction de l'âge (cf. «Pharmacocinétique»). On ne dispose pas de données relatives à la dose de 1,5 µg/kg de PegIntron.
Utilisation chez le patient de moins de 18 ans
En l'absence d'expérience chez l'enfant ou l'adolescent de moins de 18 ans, l'utilisation de PegIntron n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.
Co-infection VHC/VHB
La sécurité et l’efficacité de PegIntron, seul ou en combinaison avec le boceprevir ou la ribavirine, n’ont pas été étudiées pour le traitement d’infection d’hépatite C chronique chez les patients co-infectés par le virus d’hépatite B (VHB) et le VHC.