Interactions

Infliximab
Des interactions entre l'azathioprine, un promédicament de la 6-mercaptopurine, et l'infliximab ont été observées. Les patients qui recevaient de l'azathioprine en continu ont présenté une augmentation transitoire des taux de 6-TGN (6-thioguanine nucléotide, un métabolite actif de l'azathioprine) et une diminution de la numération moyenne des leucocytes au cours des premières semaines qui ont suivi la perfusion d'infliximab, avec un retour aux niveaux antérieurs au bout de trois mois. Une surveillance étroite des paramètres hématologiques est donc requise lorsqu'Azarek est administré en même temps qu'un traitement par l'infliximab.
Allopurinol/oxypurinol/thiopurinol et autres inhibiteurs de la xanthine oxydase
L'allopurinol inhibe l'activité de la xanthine-oxydase, ce qui réduit la conversion de la 6-mercaptopurine biologiquement active en acide 6-thiourique inactif. Lorsque l'allopurinol est administré en même temps que la 6-mercaptopurine ou l'azathioprine, il faut réduire la dose de 6-mercaptopurine et d'azathioprine au quart de la dose initiale.
Selon des données non cliniques, d'autres inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que le fébuxostat peuvent prolonger l'effet de l'azathioprine, ce qui peut entraîner une suppression accrue de la moelle osseuse. L'administration simultanée n'est pas recommandée, car les données sont insuffisantes pour déterminer une réduction appropriée de la dose d'azathioprine.
Agents bloquants neuromusculaires
Azarek peut potentialiser le blocage neuromusculaire provoqué par les substances dépolarisantes (par exemple suxaméthonium) et au contraire réduire le blocage provoqué par des substances non dépolarisantes comme les dérivés du curare.
Des indices cliniques suggèrent que l'azathioprine antagonise l'action des myorelaxants non dépolarisants. Des données expérimentales confirment que l'azathioprine inverse le blocage neuromusculaire par des myorelaxants non dépolarisants et montrent que l'azathioprine amplifie le blocage neuromusculaire par des myorelaxants dépolarisants (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Cytostatiques
Il faut utiliser Azarek avec prudence chez les patients traités simultanément ou qui ont été traités récemment par un autre médicament myélosuppresseur.
Aminosalicylés
In vitro, les aminosalicylates (par exemple olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) inhibent la thiopurine méthyltransférase (TPMT). Il faut donc les utiliser avec prudence chez les patients recevant Azarek (voir «Mises en garde et précautions»).
Méthotrexate
Le méthotrexate administré à raison de 20 mg/m2 par voie orale a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) de la 6-mercaptopurine d'environ 31%. De plus, le méthotrexate administré à raison de 2 ou 5 g/m2 par voie intraveineuse a provoqué une hausse de l'AUC de la 6-mercaptopurine de respectivement 69% et 93%. Lors de l'administration concomitante de 6-mercaptopurine et d'une dose élevée de méthotrexate, il convient donc d'ajuster la dose de façon à conserver une numération leucocytaire convenable.
Divers
Il existe prétendument des interactions entre Azarek et la cimétidine, la pénicillamine et le furosémide, mais ni leur nature et ni leur signification clinique n'ont été étudiées.