Interactions

L'olanzapine IM n'a pas été étudiée chez les patients présentant une intoxication à l'alcool ou aux médicaments.
La prudence est recommandée chez les patients traités par des médicaments susceptibles d'induire une hypotension, une bradycardie, une dépression respiratoire ou une dépression du système nerveux central, ou chez les patients ayant consommé de l'alcool.
L'influence de la phénytoïne et du phénobarbital sur le métabolisme de l'olanzapine n'a pas été étudiée.
Interactions potentielles après injection intramusculaire: dans une étude à dose unique d'olanzapine 5 mg, administrée par voie intramusculaire 1 heure avant lorazépam 2 mg (métabolisé par glucuronidation), la pharmacocinétique des deux substances était inchangée. Toutefois, la somnolence observée lors de l'association était augmentée par rapport à celle observée avec chacun des produits pris séparément. L'injection simultanée d'olanzapine et d'une benzodiazépine parentérale n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" et "Remarques particulières/Incompatibilités" ).
Un contrôle des taux plasmatiques de Divalproex (valproate) accompagnant le traitement n'a pas montré la nécessité d'adapter la posologie de Divalproex lorsqu'un traitement concomitant par olanzapine orale est instauré.
Les interactions listées ci-dessous sont basées sur des données pour l'olanzapine orale, mais peuvent aussi s'appliquer à Zyprexa poudre pour solution injectable.
Effet de l'olanzapine sur d'autres médicaments
L'olanzapine peut atténuer les effets des agonistes directs et indirects dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (par ex. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a été vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des principes actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2) ou diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction pharmacocinétique n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine avec le lithium ou le bipéridène.
Effet d'autres médicaments sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les substances qui induisent ou inhibent spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier la pharmacocinétique de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2: le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme (la clairance de l'olanzapine diminue de 33% et la demi-vie d'élimination terminale augmente de 21% chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs) et la carbamazépine (la clairance augmente de 44% et la demi-vie d'élimination terminale diminue de 20% lors d'une administration concomitante avec la carbamazépine). L'association thérapeutique à la carbamazépine entraîne une induction significative du métabolisme de l'olanzapine orale. En cas d'administration concomitante de carbamazépine, on a observé une réduction de l'exposition d'environ 50%. Une surveillance clinique est recommandée. Une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être éventuellement envisagée, si nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Inhibition du CYP1A2: il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le métabolisme de l'olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de l'olanzapine de 54% chez les femmes non-fumeuses et de 77% chez les hommes fumeurs. L'augmentation moyenne de l'AUC de l'olanzapine était respectivement de 52% et de 108%. Une posologie initiale plus faible d'olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme la ciprofloxacine. Une diminution de la dose d'olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du CYP1A2 est instauré.
La fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'antiacides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine n'ont pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'olanzapine.