CompositionPrincipe actif: Extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum siccum).
Excipients: Excip. pro compr. obducto.
Note pour les diabétiques
1 comprimé pelliculé de Solevita forte contient moins de 0,01 UP.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé de Solevita forte contient: hyperici herbae extractum ethanolicum siccum 612 mg (5–8:1), corresp. à 0,7–2,0 mg d’hypéricines totales (normalisées en hypéricine).
Agent d’extraction: éthanol 50% (V/V).
Indications/Possibilités d’emploiBaisse de l’humeur, labilité de l’humeur, agitation intérieure, anxiété, états de tension nerveuse et troubles du sommeil liés à ces états (difficulté à s’endormir, réveils fréquents pendant la nuit).
Posologie/Mode d’emploiAdultes et adolescents (dès 12 ans) prennent 1 comprimé pelliculé par jour après le petit-déjeuner; avaler le comprimé avec un peu de liquide et sans les croquer.
Enfants: Les préparations de millepertuis ne doivent pas être données aux enfants de moins de 6 ans; aux enfants de 6 à 12 ans, uniquement sur prescription expresse du médecin.
Durée du traitement
Etant donné que les extraits de millepertuis mettent un certain temps à déployer tous leurs effets, Solevita forte devrait être pris pendant au moins 14 jours. Une durée de thérapie minimale de 4 à 6 semaines est recommandée. Les traitements de plus longue durée ne doivent avoir lieu que sous contrôle médical.
Contre-indicationsContre-indications absolues
Solevita forte ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
hypersensibilité avérée aux extraits de millepertuis ou à l’un des autres composants (excipients) du médicament;
hypersensibilité connue à la lumière;
enfants de moins de 6 ans (vu l’absence de données sur ce groupe de patients).
Solevita forte ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
certains immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus);
les médicaments anti-VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) et les inhibiteurs de la protéase (p.ex. indinavir);
certains cytostatiques (p.ex. imatinib, irinotécan);
les anticoagulants oraux de type coumarine.
Pour plus de détails, cf. «Interactions».
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
En cas de prise d’autres médicaments (en particulier de médicaments soumis à ordonnance), les extraits de millepertuis ne devraient être utilisés qu’après une évaluation critique, ce en raison des interactions connues avec plusieurs groupes de substances. Si d’autres médicaments sont pris simultanément, la prudence s’impose également au début et à la fin du traitement au millepertuis ainsi qu’à chaque ajustement posologique.
Pour plus de détails sur les médicaments relativement contre-indiqués comme p.ex. digoxine, méthadone, contraceptifs hormonaux, antidépresseurs et autres: cf. «Interactions».
Compte tenu du risque d’interactions graves avec des médicaments utilisés avant ou après une intervention chirurgicale, Solevita forte devrait être arrêtés au moins 5 jours avant l’opération et n’être repris ensuite qu’après entente avec le médecin.
Mesures de précaution
On observe très rarement des réactions cutanées de type érythème solaire après la prise de produits à base de millepertuis et l’exposition consécutive au soleil, en particulier chez les personnes à peau claire. Le cas échéant, il y a lieu d’interrompre le traitement.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Tout semble indiquer, dans l’état actuel des connaissances, que les interactions reposent sur l’induction du système cytochrome P 450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP 3A4). Une induction des protéines de transport (p.ex. P-glycoprotéine sous digoxine) entre aussi en ligne de compte. Cela peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et donc de leur efficacité thérapeutique, qui peut avoir de graves conséquences – notamment avec les substances à faible marge thérapeutique.
Le taux plasmatique et/ou l’effet des médicaments impliqués dans les interactions – en particulier ceux à faible marge thérapeutique – devrait faire l’objet d’un contrôle très strict au début et à l’arrêt du traitement ainsi qu’à chaque ajustement posologique de la préparation de millepertuis.
A l’inverse, l’arrêt brusque d’une préparation de millepertuis peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments concomitants et éventuellement des effets toxiques.
En cas de prise accidentelle d’un extrait de millepertuis avec des médicaments interagissants, il est recommandé d’arrêter la préparation de millepertuis progressivement.
Les interactions en question concernent notamment les médicaments et groupes de médicaments cités ci-dessous:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients traités par un immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus doivent s’abstenir de prendre simultanément une préparation de millepertuis. Le millepertuis entraîne une baisse rapide et marquée du taux plasmatique et une perte de l’effet immunosuppresseur qui peut avoir des conséquences graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales de la famille des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase
La prise d’un produit à base de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine) ou par un inhibiteur de la protéase (p.ex. indinavir). Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la prise d’un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines abaissait significativement la concentration d’indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent aussi une diminution du taux plasmatique et de l’effet thérapeutique d’autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP 3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: La prise d’un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l’imatinib. Dans une étude d’interactions menée chez des volontaires sains, la prise simultanée de millepertuis a réduit de 32% la SSC de l’imatinib, de 12,8 à 9,0 heures sa demi-vie, de 18% sa Cmax et a augmenté de 43% sa clairance. Ces changements se sont révélés statistiquement significatifs et ont été en outre confirmés par une autre étude.
Irinotécan: La prise d’un extrait de millepertuis est contre-indiquée chez les patients traités par l’irinotécan. Dans une étude ouverte randomisée croisée, cinq patients cancéreux ont été traités pendant 18 jours par l’irinotécan seul ou par l’irinotécan et un extrait de millepertuis. Lors du traitement par l’irinotécan et le millepertuis, la SSC du métabolite actif SN-38 de l’irinotécan a diminué de 42% (différence statistiquement significative par rapport au groupe traité par l’irinotécan seul).
Des interactions avec d’autres cytostatiques dont le métabolisme dépend en partie des enzymes CYP et de la P-glycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Lors de la prise simultanée d’anticoagulants oraux du type coumarin, les taux sériques de cette substance devraient être contrôlés régulièrement.
Contre-indications relatives
Digoxine
Une baisse significative du taux de digoxine (d’environ 20–25%) a été observée lors de l’administration simultanée de cette substance. C’est pourquoi l’administration simultanée de millepertuis et de digoxine est vivement déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent entraîner une diminution de l’effet des contraceptifs hormonaux (p.ex. contraceptifs oraux, préparations injectables retard, implants sous-cutanés, systèmes transdermiques, dispositifs intra-utérins et vaginaux). Au plan international, plusieurs cas de spottings sous micropilules faiblement dosées (≤30 µg d’éthinylestradiol) ont été rapportés. Par ailleurs, des cas isolés de grossesse non désirée ont été observés lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux et de prise simultanée de millepertuis.
Méthadone
Les produits à base de millepertuis peuvent entraîner une forte diminution de l’effet et une baisse de la concentration de méthadone. Chez quatre volontaires sains sous traitement d’entretien à la méthadone, le rapport dose/concentration plasmatique a diminué de 47% en moyenne.
Autres médicaments
Il n’est pas exclu que les extraits de millepertuis influencent également le métabolisme d’autres substances, par exemple de certains hypolipémiants (inhibiteurs de la réductase HMG-CoA tels que la simvastatine, mais à l’exception de la pravastatine), du midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C’est pourquoi il est recommandé d’être prudent lors de l’administration simultanée d’un extrait de millepertuis et de l’un de ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)
Antidépresseurs et autres agents sérotoninergiques (buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptanes, etc.).
Les préparations de millepertuis doivent être prises avec prudence et sous étroite surveillance lors de traitements par des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou par d’autres médicaments sérotoninergiques. La prise simultanée d’un extrait de millepertuis et d’un inhibiteur de la recapture de la sérotonine ou de tout autre agent sérotoninergique peut provoquer – bien que ceci soit très rare – des réactions indésirables (syndrome sérotoninergique) telles que troubles neurovégétatifs (sueurs profuses, tachycardie, diarrhée, fièvre, etc.), altérations psychiques (agitation, obnubilation) et troubles moteurs (tremor, myoclonies, etc.).
Grossesse/AllaitementIl n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
L’expérimentation animale n’a pas révélé de toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, foetal et/ou postnatal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. C’est pourquoi la prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse et d’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Les essais cliniques sur des préparations de millepertuis de composition comparable publiés dans la presse scientifique n’ont pas fait état d’une quelconque influence sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines.
La diminution de la capacité de réaction, donc de l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines, peut être due à la maladie traitée ou aux effets indésirables décrits ci-dessous.
La décision relève du médecin traitant.
Effets indésirablesAppareil digestif
Occasionnellement: troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux
Occasionnellement: fatigue, nervosité, vertiges.
Peau
Occasionnellement: réactions allergiques de la peau.
Rarement: réactions phototoxiques.
SurdosageAucun cas de surdosage toxique n’a été rapporté à ce jour. Il est probable que les effets indésirables mentionnés ci-dessus soient renforcés en cas de surdosage massif. Une augmentation de la sensibilité à la lumière est également possible. Dans ce cas, il est conseillé d’éviter d’exposer la peau au soleil ou à d’autres rayonnements UV pendant 1 à 2 semaines.
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AX99
Antidépresseur phytothérapeutique.
Mécanisme d’action
Les composants caractéristiques du millepertuis sont les hypéricines, les xanthones et l’hyperforine. Il est supposé que les hypéricines, entre autres, jouent un rôle dans l’effet antidépresseur. Le mécanisme d’action n’est toutefois pas encore éclairci.
Pharmacodynamie
Une inhibition des enzymes MAO (en particulier MAO-A) et COMT a été discutée, ainsi qu’une augmentation de la quantité de neurotransmetteurs. Dans les modèles de récepteurs ou transmetteurs, l’extrait de millepertuis inhibe in vitro la recapture présynaptique des neurotransmetteurs monoaminergiques (noradrénaline, dopamine et sérotonine). De plus, une down régulation des β-récepteurs sérotoninergiques et noradrénergiques centraux a été mise en évidence.
Efficacité clinique
L’efficacité clinique de Solevita forte (1× 1 par jour) a été vérifiée lors d’une étude à double insu randomisée et contrôlée de 12 semaines (ou 24, suivi inclus) chez 241 patients souffrant d’épisodes dépressifs moyens selon la CIM 10 versus sertraline (1× 50 mg par jour). En 12 semaines, le score total de l’échelle HAMD-17 a diminué de 22,0 points à 8,3 points dans le groupe Solevita forte et de 22,1 points à 8,1 points dans le groupe sertraline. Un test a révélé que l’équivalence thérapeutique entre Solevita forte et la sertraline était hautement significative (p <0,001). Chez les 161 patients restés sous traitement jusqu’à la fin de l’étude (24 semaines), le score total de l’échelle HAMD-17 a encore diminué, passant à 5,7 sous Solevita forte et à 7,1 sous sertraline.
Dans deux études d’observation multicentriques menées auprès de 15’633 patients, dont la plupart souffraient d’épisodes dépressifs légers ou moyens selon la CIM 10, Solevita forte 1× 1 par jour s’est révélé excellent, tant au plan de l’efficacité que de la tolérance.
PharmacocinétiqueLes seules informations dont on dispose actuellement concernent les composants actifs hypéricine et pseudohypéricine.
Après administration orale d’extraits alcooliques contenant 0,75 mg et 1,5 mg d’hypéricine, l’hypéricine a atteint en 4–8 h des concentrations maximales moyennes de 7,2–7,5 et 14,2–16,6 ng/ml respectivement. La pseudohypéricine a atteint des pics plasmatiques s’élevant respectivement à 11,7–12,1 et 29,7–30,6 ng/ml en 2–5 heures. L’état d’équilibre a été atteint après 4 jours. La demi-vie d’élimination est très variable.
Douées de propriétés lipophiles, les hypéricines traversent la barrière hémato-encéphalique et atteignent ainsi leurs sites d’action dans le SNC. Comme l’ont montré les études à long terme y relatives, elles ne s’accumulent pas dans l’organisme.
Données précliniquesLes extraits méthanoliques de millepertuis ne se sont pas révélés toxiques lors de l’étude de la toxicité aiguë par administration unique per os à des rats et des souris. Aucun signe de toxicité n’a été observé jusqu’à la dose maximale de 5000 mg/kg pc. Lors de l’étude de la toxicité chronique par administration per os réitérée pendant 26 semaines à des rats et des chiens, les premiers signes de toxicité sont apparus aux doses de 900 mg/kg/j et 2700 mg/kg/j respectivement. Lors des études de la fertilité et de l’embryotoxicité, la plus faible dose toxique s’est avérée être légèrement supérieure à 300 mg/kg/j chez l’espèce animale la plus sensible. Les essais de mutagenèse n’ont pas révélé d’indices permettant de conclure à un pouvoir mutagène.
Lors des essais de toxicité aiguë, les extraits éthanoliques de millepertuis n’ont pratiquement pas eu d’effets toxiques jusqu’à la dose de 2 g/kg pc. Les essais de toxicité chronique (jusqu’à 12 mois), de même que les études de sécurité pharmacologique, n’ont pas révélé de signes permettant de conclure à une toxicité potentielle de l’extrait ni, à doses subaiguës, à des effets pouvant perturber les fonctions organiques spécifiques. L’expérimentation animale n’a pas décelé d’effets néfastes sur la fertilité et la reproduction, la gravidité, les foetus et la progéniture. De tels effets ne sont pas non plus mentionnés dans la littérature. Aucun indice suggérant un pouvoir mutagène ou génotoxique n’a été découvert.
Le millepertuis a des effets phototoxiques lorsqu’il est consommé en grandes quantités par les animaux de pâturage.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Une influence du millepertuis sur les méthodes de diagnostic est inconnue.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Conditions de stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
Note pour les diabétiques
1 comprimé pelliculé de Solevita forte contient moins de 0,01 UP.
Numéro d’autorisation56225 (Swissmedic).
PrésentationSolevita forte cpr pell 30 (Fr. 30.00). (C)
Solevita forte cpr pell 90 (Fr. 79.20). (C)
Titulaire de l’autorisationPermamed AG, 4143 Dornach.
Mise à jour de l’informationJuin 2011.
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