InteractionsLes études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
Des études in vitro et des études cliniques d'interactions pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions médiées par le CYP450 impliquant le fumarate de ténofovir disoproxil associés à d'autres médicaments est faible (voir aussi "Pharmacocinétique" ).
Utilisation concomitante non recommandée
(voir aussi "Mises en garde et précautions" )
Viread ne doit pas être coadministré avec d'autres médicaments contenant du ténofovir disoproxil.
Viread ne doit pas être co-administré avec l'adéfovir dipivoxil ou avec des médicaments contenant du ténofovir alafénamide.
Didanosine: La coadministration de Viread et de didanosine n'est pas recommandée (voir Tableau 1).
Trithérapie par INTI resp. INNTI: Des taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistances ont été rapportés à un stade précoce chez les patients infectés par le VIH lors de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil et des associations lamivudine et abacavir, lamivudine et didanosine, didanosine et éfavirenz ainsi que lamivudine et névirapine en une dose quotidienne. C'est pourquoi ces associations ainsi que les triples associations de INTI en général contenant du fumarate de ténofovir disoproxil ne sont pas recommandées.
Médicaments éliminés par voie rénale: L'utilisation de Viread doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
Co-administration de médicaments antirétroviraux
Le fumarate de ténofovir disoproxil a été étudié chez les volontaires sains en association à l'atazanavir, la didanosine, l'emtricitabine, la lamivudine, l'indinavir, l'éfavirenz et le lopinavir/ritonavir.
Abacavir, emtricitabine, tipranavir, lamivudine, indinavir, éfavirenz, nelfinavir et saquinavir (potentialisé par le ritonavir): La coadministration avec le fumarate de ténofovir disoproxil n'a induit aucune interaction cliniquement significative.
D'autres interactions entre le fumarate de ténofovir disoproxil et d'autres médicaments sont énumérées dans le Tableau 1 ci-dessous ( "↑" représente une augmentation, "↓" une diminution, "↔" pas de modification, "b.i.d." signifie deux fois par jour et "q.d." une fois par jour).
Tableau 1: Interactions entre le fumarate de ténofovir disoproxil et d'autres médicaments antirétroviraux
Médicament par Effets sur les concentrations de Recommandation concernant
classe thérapeutique médicament Pourcentage moyen de l'association avec Viread
variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin
Anti-infectieux
Antirétroviraux
Inhibiteurs de
protéase
Atazanavir/Ritonavir Atazanavir: ASC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% L'ajustement de la posologie n'est
/ Fumarate de Cmin: ↓ 26% Ténofovir: ASC: ↑ 37% pas recommandé. Des concentrations
ténofovir disoproxil Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% plus élevées de ténofovir pourraient
(300 mg q.d./100 renforcer les effets indésirables
mg q.d./300 mg q.d.) liés au fumarate de ténofovir
disoproxil, dont les troubles de la
fonction rénale. La fonction rénale
doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Darunavir/Ritonavir/ Darunavir: Aucun effet significatif L'ajustement de la posologie n'est
Fumarate de ténofov sur les paramètres pharmacocinétiques pas recommandé. Des concentrations
ir disoproxil (300 du darunavir/ritonavir. Ténofovir: plus élevées de ténofovir pourraient
mg b.i.d./100 mg ASC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% renforcer les effets indésirables
b.i.d./300 mg q.d.) liés au fumarate de ténofovir
disoproxil, dont les troubles de la
fonction rénale. La fonction rénale
doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Lopinavir/Ritonavir/ Lopinavir/Ritonavir: Aucun effet L'ajustement de la posologie n'est
Fumarate de ténofov significatif sur les paramètres pas recommandé. Des concentrations
ir disoproxil (400 pharmacocinétiques du lopinavir/ritona plus élevées de ténofovir pourraient
mg b.i.d./100 mg vir. Ténofovir: ASC: ↑ 32% Cmax: ↔ renforcer les effets indésirables
b.i.d./300 mg q.d.) Cmin: ↑ 51% liés au fumarate de ténofovir
disoproxil, dont les troubles de la
fonction rénale. La fonction rénale
doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
INTIs
Adéfovir dipivoxil ASC: ↔ Cmax: ↔ Le fumarate de ténofovir disoproxil
ne doit pas être co-administré avec
l'adéfovir dipivoxil (voir "Mises en
garde et précautions" ).
Didanosine La co-administration de fumarate de L'administration concomitante de
ténofovir disoproxil et de didanosine fumarate de ténofovir disoproxil et
a entraîné une augmentation de 40 à de didanosine n'est pas recommandée
60% de l'exposition systémique à la (voir "Mises en garde et précautions"
didanosine pouvant augmenter le ).
risque d'effets indésirables liés à
la didanosine. De rares cas de
pancréatite et d'acidose lactique,
parfois fatals, ont été rapportés. La
co-administration de fumarate de
ténofovir disoproxil et de didanosine
à une dose de 400 mg par jour a été
associée à une baisse significative
du taux de CD4, pouvant être due à
une interaction intracellulaire ayant
pour effet d'augmenter les taux de
didanosine phosphorylée (c'est-à-dire
active). Dans plusieurs associations
testées pour le traitement de
l'infection par le VIH-1, la
co-administration d'un plus faible
dosage de didanosine à 250 mg et de
fumarate de ténofovir disoproxil a
été associée à des taux élevés
d'échec virologique.
Entécavir ASC: ↔ Cmax: ↔ Aucune interaction pharmacocinétique
cliniquement significative n'a été
observée lors de la co-administration
du fumarate de ténofovir disoproxil
avec entécavir.
Antiviraux contre
l'hépatite C
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↑ 96% Cmax: ↑ 68% Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Cmin: ↑ 118% Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Atazanavir/R ↔ GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ l'administration combinée de fumarate
itonavir (300 mg 42% Atazanavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + ↑ 63% Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: lédipasvir/sofosbuvir et
Emtricitabine/Fumara ↑ 45% Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ d'atazanavir/ritonavir peuvent
te de ténofovir Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 47% augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 Cmin: ↑ 47% associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.)1 disoproxil, y compris des troubles de
la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
lédipasvir/sofosbuvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas fait l'objet
d'études suffisantes. S'il n'existe
aucune alternative, cette combinaison
doit être utilisée avec prudence et
surveillance étroite de la fonction
rénale (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Des concentrations plasmatiques
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37% accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Darunavir/Ri GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ l'administration combinée de fumarate
tonavir (800 mg Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% lédipasvir/sofosbuvir et de
Emtricitabine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ darunavir/ritonavir, peuvent
te de ténofovir Ténofovir: ASC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 Cmin: ↑ 59% associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.)1 disoproxil, y compris des troubles de
la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
lédipasvir/sofosbuvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas fait l'objet
d'études suffisantes. S'il n'existe
aucune alternative, cette combinaison
doit être utilisée avec prudence et
surveillance étroite de la fonction
rénale (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Cmin: ↓ 34% Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Éfavirenz/Em ↔ GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
tricitabine/Fumarate Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
de ténofovir Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
disoproxil (600 Ténofovir: ASC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% disoproxil, dont les troubles de la
mg/200 mg/300 mg Cmin: ↑ 163% fonction rénale. La fonction rénale
q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Lédipasvir/Sofosbuvi Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Emtricitabin GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
e/Rilpivirine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
te de ténofovir Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
disoproxil (200 Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ disoproxil, dont les troubles de la
mg/25 mg/300 mg 91% fonction rénale. La fonction rénale
q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Lédipasvir/Sofosbuvi Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
r (90 mg/400 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Dolutégravir Lédipasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
(50 mg q.d.) + Dolutégravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
Emtricitabine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
te de ténofovir Ténofovir: ASC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% disoproxil, dont les troubles de la
disoproxil (200 Cmin: ↑ 115% fonction rénale. La fonction rénale
mg/300 mg q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Atazanavir/R 42% Velpatasvir: ASC: ↑ 142% Cmax: ↑ l'administration combinée de fumarate
itonavir (300 mg 55% Cmin: ↑ 301% Atazanavir: ASC: ↔ de ténofovir, de sofosbuvir/velpatasvi
q.d./100 mg q.d.) + Cmax: ↔ Cmin: ↑ 39% Ritonavir: ASC: ↔ r et de atazanavir/ritonavir peuvent
Emtricitabine/Fumara Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% Emtricitabine: augmenter les effets indésirables
te de ténofovir ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: associés au fumarate de ténofovir
disoproxil (200 ASC: ↔ Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 39% disoproxil, y compris des troubles de
mg/300 mg q.d.) la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 28% Cmax: ↓ 38% Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Darunavir/Ri Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% Cmin: l'administration combinée de fumarate
tonavir (800 mg ↔ Darunavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ de ténofovir disoproxil, de
q.d./100 mg q.d.) + Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et de
Emtricitabine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ darunavir/ritonavir, peuvent
te de ténofovir Ténofovir: ASC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% augmenter les effets indésirables
disoproxil (200 Cmin: ↑ 52% associés au fumarate de ténofovir
mg/300 mg q.d.) disoproxil, y compris des troubles de
la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41% Des concentrations plasmatiques
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ accrues de ténofovir, attribuables à
q.d.) + Lopinavir/Ri Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: l'administration combinée de fumarate
tonavir (800 mg/200 ↑ 63% Lopinavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: de ténofovir disoproxil, de
mg q.d.) + Emtricita ↔ Ritonavir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et de
bine/Fumarate de Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ lopinavir/ritonavir, peuvent
ténofovir disoproxil Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 42% Cmin: ↔ augmenter les effets indésirables
(200 mg/300 mg associés au fumarate de ténofovir
q.d.) disoproxil, y compris des troubles de
la fonction rénale. La sécurité
d'emploi du fumarate de ténofovir
disoproxil administré avec le
sofosbuvir/velpatasvir et un booster
pharmacocinétique (p.ex. ritonavir ou
cobicistat) n'a pas été confirmée.
L'association doit être administrée
avec prudence et avec un suivi
fréquent de la fonction rénale (voir
"Mises en garde et précautions" ).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Raltégravir Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
(400 mg b.i.d) + Raltégravir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ renforcer les effets indésirables
Emtricitabine/Fumara 21% Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ liés au fumarate de ténofovir
te de ténofovir Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↑ disoproxil, dont les troubles de la
disoproxil (200 46% Cmin: ↑ 70% fonction rénale. La fonction rénale
mg/300 mg q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% Les concentrations plasmatiques de
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ velpatasvir peuvent être diminuées
q.d.) + Éfavirenz/Em Velpatasvir: ASC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% par la co-administration de
tricitabine/Fumarate Cmin: ↓ 57% Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ sofosbuvir/velpatasvir et
de ténofovir Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ d'éfavirenz. La co-administration de
disoproxil (600 Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 81% Cmax: ↑ sofosbuvir/velpatasvir et d'un régime
mg/200 mg/300 mg 77% Cmin: ↑ 121% posologique d'éfavirenz n'est pas
q.d.) recommandée.
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ L'ajustement de la posologie n'est
ir (400 mg/100 mg GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ pas recommandé. Des concentrations
q.d.) + Emtricitabin Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ plus élevées de ténofovir pourraient
e/Rilpivirine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ renforcer les effets indésirables
te de ténofovir Rilpivirine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ liés au fumarate de ténofovir
disoproxil (200 Ténofovir: ASC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% disoproxil, dont les troubles de la
mg/25 mg/300 mg Cmin: ↑ 84% fonction rénale. La fonction rénale
q.d.) doit être surveillée étroitement
(voir "Mises en garde et précautions"
).
Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: L'ajustement de la posologie n'est
ir/Voxilaprévir n/a GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: pas recommandé. Des concentrations
(400 mg/100 mg/100 n/a Velpatasvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: plus élevées de ténofovir pourraient
mg+100 mg q.d.)3 + ↔ Voxilaprévir: ASC: ↑ 143% Cmax: ↑ renforcer les effets indésirables
Darunavir (800 mg 72% Cmin: ↑ 300% Darunavir: ASC: ↔ liés au fumarate de ténofovir
q.d.) + Ritonavir Cmax: ↔ Cmin: ↓ 34% Ritonavir: ASC: ↑ disoproxil, dont les troubles de la
(100 mg q.d) + 45% Cmax: ↑ 60% Cmin: ↔ fonction rénale. La fonction rénale
Emtricitabine/Fumara Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ doit être surveillée étroitement
te de ténofovir Ténofovir: ASC: ↑ 39% Cmax: ↑ 48% (voir "Mises en garde et précautions"
disoproxil (200 Cmin: ↑ 47% ).
mg/300 mg q.d.)
Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% Aucun ajustement de la posologie
q.d.) + Éfavirenz/Em GS-3310072: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% nécessaire.
tricitabine/Fumarate Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
de ténofovir Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
disoproxil (600 Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔
mg/200 mg/300 mg
q.d.)
1 Les données proviennent d'une association au lédipasvir/sofosbuvir. L'utilisation différée (à 12 heures d'intervalle) a donné des résultats similaires.
2 Métabolite circulant principal du sofosbuvir.
3 Étude conduite avec 100 mg supplémentaires de voxilaprévir afin d'obtenir les expositions au voxilaprévir attendues lors de la prise en charge des patients atteints d'une infection par le VHC.
n/a = non applicable.
Autres interactions
Études conduites avec d'autres médicaments: Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lors de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil et de méthadone, de ribavirine, de rifampicine, de tacrolimus ou du contraceptif hormonal norgestimate/éthinylestradiol.
Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que le ténofovir est principalement éliminé par les reins, l'association de Viread et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active par le biais des protéines de transport hOAT 1, hOAT 3 ou la MRP 4 (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés. De même, la coadministration avec des inhibiteurs de l'ECA et des AINS aura lieu avec prudence.
Le tacrolimus pouvant affecter la fonction rénale, une surveillance étroite est recommandée en cas de coadministration avec Viread.
Effets de la prise de nourriture: Viread doit être pris avec un repas car la prise concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité du ténofovir (voir "Pharmacocinétique" ).
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