Composition

Principes actifs: Amoxicillinum anhydricum ut amoxicillinum natricum, Acidum clavulanicum ut kalii clavulanas.
Excipients: Aucun.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Co-Amoxicilline Sandoz i.v. 1,2 g (1000/200), poudre pour solution injectable
Praeparatio sicca: Amoxicilline sous forme de sel de sodium 1 g, acide clavulanique sous forme de sel de potassium 200 mg (rapport amoxicilline/acide clavulanique 5:1) pro vitro.
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. 2,2 g (2000/200), poudre pour solution pour perfusion
Praeparatio sicca: Amoxicilline sous forme de sel de sodium 2 g, acide clavulanique sous forme de sel de potassium 200 mg (rapport amoxicilline/acide clavulanique 10:1) pro vitro.
Teneur en sodium et en potassium

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicilline Sandoz i.v. doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. est indiqué dans les infections dues à des bactéries à Gram positif et à Gram négatif, sensibles à Co-Amoxicilline Sandoz i.v. (notamment les germes résistants à l'amoxicilline en raison de leur formation de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»):
Infections de la sphère ORL: amygdalite, sinusite, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
Infections des voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire, empyème, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
Infections des voies urinaires: pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, causées entre autres par Escherichia coli.
Infections gastro-intestinales: fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
Affections vénériennes: gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections de la peau et des parties molles: principalement causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
Infections gynécologiques: salpingite, annexite, endométrite.
Infections ostéo-articulaires: en particulier ostéomyélite, principalement causées par Staphylococcus aureus.
Septicémies.
Péritonites.
Endocardites.
Infections postopératoires.
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale.
La sensibilité à Co-Amoxicilline Sandoz i.v. des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection. Co-Amoxicilline Sandoz i.v. ne devrait pas être administré plus fréquemment que toutes les 4 heures. Un traitement instauré par voie parentérale peut être poursuivi par une des formes orales de Co-Amoxicilline Sandoz i.v.
Posologie usuelle
Adultes et enfants à partir de 40 kg
Infections modérées:
1,2 g (1000/200) 3 à 4 fois par jour en injection intraveineuse lente.
Infections sévères:
2,2 g (2000/200) 3 à 4 fois par jour en perfusion brève (au moins 30 minutes).
Si nécessaire, des perfusions de 2,2 g (2000/200) peuvent être administrées jusqu'à 6 fois par jour.
Enfants de moins de 12 ans
Les dosages disponibles de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. sont inadaptés pour le traitement des enfants de moins de 12 ans (sans insuffisance rénale). Chez les enfants de moins de 12 ans, d'autres préparations d'amoxicilline/acide clavulanique peuvent être utilisées.
Instructions spéciales pour la posologie
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale
Administrer une seule dose de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. au début de l'anesthésie. Répéter la dose en cas de besoin (longue durée de l'intervention, haut risque d'infection).
Insuffisance rénale chez l'adulte
Ne pas administrer de perfusions de 2,2 g (2000/200) en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). La dose doit être réduite comme suit:

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
Insuffisance rénale chez l'enfant de plus de 4 semaines
Afin d'obtenir des taux plasmatiques suffisants d'acide clavulanique chez l'enfant présentant une insuffisance rénale, il convient d'utiliser les flacons-perforables de 1,2 g prévus pour les adultes (rapport amoxicilline/acide clavulanique 5:1).

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement de la dose n'est requis.
Insuffisance rénale chez l'enfant de moins de 4 semaines
Etant donné que ces patients présentent des conditions pathologiques et un état physiologique très divers, il n'est pas possible d'établir des directives posologiques précises en cas d'insuffisance rénale.
Hémodialyse
A la fin d'une dialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de 600 mg chez l'adulte (la moitié d'une ampoule à 1000/200) et de 15 mg/kg chez l'enfant.

Contre-indications

Co-Amoxicilline Sandoz i.v. est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux pénicillines, aux céphalosporines ou à l'acide clavulanique, de même que chez les patients ayant développé un ictère ou un dysfonctionnement hépatique au cours d'un traitement antérieur par Co-Amoxicilline Sandoz i.v.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement exposés à développer un exanthème.

Mises en garde et précautions

·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicilline Sandoz i.v., il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêteret Co-Amoxicilline Sandoz i.v. instaurer un autre traitement adapté.
·Il convient d'avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent une injection d'adrénaline immédiate (attention: troubles du rythme cardiaque). L'administration d'adrénaline peut être répétée, si besoin. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (250 à 1000 mg de prednisolone, par exemple). Au besoin, l'administration de glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux et une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres mesures thérapeutiques, telles qu'administration d'antihistaminiques par voie intraveineuse ou substitution volémique, sont à envisager. Une surveillance attentive du patient est indispensable, étant donné le risque de récidive des symptômes.
·Lorsque des doses élevées sont administrées aux patients sous un régime pauvre en sodium, la teneur en sodium de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. doit être prise en compte.
·En cas de fonction rénale diminuée, l'intervalle entre les doses est à prolonger en fonction de la gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
·Une administration prolongée de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants. Dans un tel cas, il faut effectuer des examens adéquats et instaurer un traitement approprié.
·La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut être le symptôme d'une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicilline Sandoz i.v. doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·En cas de traitement prolongé, il est conseillé de procéder à un contrôle périodique des fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement par amoxicilline-acide clavulanique et anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·Co-Amoxicilline Sandoz i.v. doit être utilisé avec prudence lors de troubles de la fonction hépatique.
·Chez les patients avec une diurèse réduite, de très rares cas de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. Une formation de cristaux peut avoir pour conséquence une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'apparition d'une cristallurie due à l'amoxicilline. A de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de contrôler périodiquement l'évacuation régulière d'urines à travers la sonde.
·Rarement, une colite pseudomembraneuse a été signalée. Au cas où cette infection apparaîtrait, il faut arrêter le médicament et instaurer immédiatement un traitement approprié. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
·L'acide clavulanique renfermé dans Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. L'utilisation simultanée de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut se traduire par des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. L'administration concomitante est donc déconseillée.
Contraceptifs oraux:
Au cours d'un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut se trouver réduite, voire entièrement éliminée, du fait d'une diminution de la flore intestinale. L'efficacité de ces contraceptifs est de ce fait réduite.
L'administration simultanée de l'allopurinol au cours du traitement par l'amoxicilline peut majorer le risque de réactions cutanées allergiques. En ce qui concerne l'association de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. et d'allopurinol, on ne dispose d'aucune donnée.
Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec des glucosides (la digoxine, par exemple) est possible, car, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, cela peut entraîner une absorption accrue de glucosides chez certains patients.
L'acide clavulanique renfermé dans Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement par l'acénocoumarol ou la warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de l'ajout ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction effectuées chez l'animal (des souris et des rats traités par des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme) ayant reçu amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
Dans une étude réalisée chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée des membranes, il a été rapporté que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique serait associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante du nouveau-né (incidence des entérocolites nécrosantes mises en évidence chez des nouveau-nés de 1,5% sous traitement par amoxicilline/acide clavulanique par rapport à 0,5% sans ce traitement).
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. ne doit donc pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Etant donné que Co-Amoxicilline Sandoz i.v. passe à l'état de traces dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale du nouveau-né est théoriquement possible, mais n'a jusqu'ici pas été observée aux posologies recommandées.
C'est pourquoi il faudrait renoncer à l'allaitement au cours du traitement par Co-Amoxicilline Sandoz i.v.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions médicamenteuses, variables d'un cas à l'autre, (voir «Effets indésirables») peuvent réduire la concentration et ralentir les réactions du patient au point de compromettre son aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares ont été extraites des données obtenues à partir d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et se rapportent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
très fréquent ≥1/10
fréquent <1/10, ≥1/100
occasionnel <1/100, ≥1/1000
rare <1/1000, ≥1/10'000
très rare <1/10'000.
Infections et infestations parasitaires
Fréquent: candidose muco-cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
Très rare: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (temps de Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
Rare: thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rare: œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome similaire à la maladie du sérum, vascularite d'hypersensibilité.
Le choc anaphylactique nécessite une injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues par des études cliniques
Fréquent: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
Très rare: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke, douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé, symptômes circulatoires tels que chute tensionnelle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement de la fièvre typhoïde. A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement (voir également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnel: sensation de vertige, céphalées.
Très rare: hyperactivité réversible et convulsions cloniques. Ces dernières risquent d'apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez ceux traités par des doses élevées.
Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
Très rare: hyperactivité réversible, excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dysesthésies.
Affections vasculaires
Rare: thrombophlébite au site d'injection.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées.
Fréquent: nausées, vomissements, troubles digestifs.
Très rare: l'apparition de colites dues aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse et colite hémorragique, voir «Mises en garde et précautions») après administration parentérale est moins probable.
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: une élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT a été observée chez des patients traités par des antibiotiques du type β-lactame; élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
Très rare: hépatite et ictère cholestatique.
Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d'un âge avancé (≥65 ans) et risquent d'apparaître lors d'une durée prolongée du traitement. De tels effets secondaires ont été signalés extrêmement rarement chez l'enfant. Ils surviennent avec une incidence env. 5 fois plus élevée sous Co-Amoxicilline Sandoz i.v. que sous amoxicilline seule.
Les signes et les symptômes apparaissent généralement au cours du traitement ou peu de temps après celui-ci, mais peuvent aussi, dans des cas isolés, s'observer seulement plusieurs semaines après son arrêt; ils sont en général réversibles. Les événements au niveau hépatique peuvent être très sérieux et même, dans des cas rarissimes, se terminer par un décès. Toutefois, ces cas sont apparus presque exclusivement chez des patients souffrant de maladies sous-jacentes graves ou lors de l'administration concomitante de médicaments connus pour leur potentiel d'effets secondaires au niveau hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliforme) ainsi que rougeurs cutanées, prurit, urticaire.
Rare: érythème polymorphe.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
A l'apparition d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité, il faut arrêter le traitement.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: néphrite interstitielle, cristallurie.
Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.

Surdosage

Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des perturbations du bilan hydroélectrolytique. Le traitement peut en être symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.
En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout après administration parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l'amoxicilline et associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une amino-pénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, douée d'une activité bactéricide sur les germes à Gram positif et Gram négatif. L'action bactéricide de l'amoxicilline repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires relevant d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique sur de nombreux types de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases plasmidiques cliniquement importantes qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
Cette inhibition protège l'amoxicilline de sa destruction par des β-lactamases, lui permettant ainsi de déployer pleinement son activité antibiotique.
Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique contenue dans Co-Amoxicilline Sandoz i.v., de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline du fait de leur production de β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé pour des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.
Spectre d'action:
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicilline Sandoz i.v.
* L'efficacité clinique par rapport à Co-Amoxicilline Sandoz i.v. a été démontrée dans des essais cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à Co-Amoxicilline Sandoz i.v.
Germes habituellement sensibles:
Germes aérobies à Gram positif:
·Bacillius anthracis.
·Enterococcus faecalis.
·Gardnerella vaginalis.
·Listeria monocytogenes.
·Nocardia asteroides.
·Streptococcus pneumoniae*+.
·Streptococcus pyogenes*+.
·Streptococcus agalactiae*+.
·Streptococcus viridans+.
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*+.
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*.
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline).
·Staphylocoques à coagulase négative (sensible à la méthicilline).
Germes aérobies à Gram négatif:
·Bordetella pertussis.
·Haemophilus influenzae*.
·Haemophilus parainfluenzae.
·Helicobacter pylori.
·Moraxella catarrhalis*.
·Neisseria gonorrhoeae.
·Pasteurella multocida.
·Vibrio cholerae.
Autres:
·Borrelia burgdorferi.
·Leptospira ictterohaemorrhagiae.
·Treponema pallidum.
Germes anaérobies à Gram positif:
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger.
·Peptostreptococcus magnus.
·Peptostreptococcus micros.
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies à Gram négatif:
·Bacteroides fragilis.
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens.
·Fusobacterium nucleatum.
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes pour lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:
Germes aérobies à Gram négatif:
·Escherichia coli*.
·Klebsiella oxytoca.
·Klebsiella pneumoniae*.
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis.
·Proteus vulgaris.
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies à Gram positif:
·Corynebacterium spp.
·Enterococcus faecium.
Germes à résistance inhérente:
Germes aérobies à Gram négatif:
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii.
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei.
·Legionella pneumophila.
·Morganella morganii.
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomas maltophilia.
·Yersinia enterocolitica.
Autres:
·Chlamydia pneumoniae.
·Chlamydia psittaci.
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti.
·Mycoplasma spp.

Pharmacocinétique

Absorption
Les deux principes actifs de Co-Amoxicilline Sandoz i.v., à savoir l'amoxicilline et l'acide clavulanique, ne sont pas lipophiles. A un pH physiologique, les deux substances se présentent sous une forme largement dissociée.
Taux sériques
Après administration intraveineuse à des sujets adultes en bonne santé, les concentrations sériques moyennes d'amoxicilline et d'acide clavulanique suivantes ont été obtenues:

* Injection intraveineuse
** Perfusion de 30 minutes
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 18% pour l'amoxicilline et d'env. 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été retrouvées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, les tissus cutanés, adipeux et musculaires et dans les fluides corporels suivants: liquide synovial, liquide péritonéal et liquide pleural, bile, expectorations, pus.
Les deux principes actifs franchissent la barrière placentaire; les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont démontré aucun effet défavorable; une expérience clinique limitée est disponible chez l'homme.
Les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. Des traces d'acide clavulanique y ont également été retrouvées. A l'exception d'un risque de réaction d'hypersensibilité, associé à cette élimination, aucun effet nocif pour le nourrisson n'est connu.
L'expérimentation animale n'a fourni aucun indice évoquant une accumulation d'amoxicilline ou d'acide clavulanique dans les organes internes.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en l'acide pénicilloïque inactif correspondant, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Elimination
Chez l'homme, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont en majeure partie éliminés par voie rénale. Pendant les six premières heures suivant l'administration du contenu d'un flacon-perforable à 1,2 ou 2,2 g à des volontaires sains, env. 70% de l'amoxicilline administrée et env. 50% de l'acide clavulanique ont été excrétés sous forme inchangée dans les urines.
En cas de fonction rénale intacte, la demi-vie d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est d'environ une heure à une heure et demie.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination rénale des deux principes actifs; la dose sera donc ajustée en conséquence. L'hémodialyse réduit considérablement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat ni chez la souris, l'administration de l'amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n'a montré un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d'accouplement, la fécondité, la gestation (y compris le développement embryonnaire et fœtal) ou la mise bas. D'autre part, aucun effet défavorable sur le développement embryo-fœtal et aucune répercussion négative sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductrice de la progéniture F1 n'ont été constatés.
Le clavulanate de potassium a été examiné, seul ou en association avec l'amoxicilline (1:2 ou 1:4), dans une vaste série de tests de génotoxicité, réalisés dans des conditions in vitro et in vivo ayant permis de cerner des paramètres très différents. Les résultats ainsi obtenus permettent de conclure que l'administration de l'amoxicilline ou du clavulanate ne comporte aucun risque génotoxique.

Remarques particulières

Incompatibilités
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins, avec d'autres liquides de nature protéique, tels que les hydrolysats de protéine, ou avec des émulsions lipidiques pour voie intraveineuse.
Ne pas utiliser des solutions de glucose, de dextran ou contenant du bicarbonate pour la reconstitution de Co-Amoxicilline Sandoz i.v.
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. ne doit pas être mélangé à des solutions dont la compatibilité physique et chimique n'a pas été démontrée.
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. ne doit pas être associé à des aminosides dans la même solution pour perfusion, car ceci peut diminuer l'efficacité de l'aminoside. Une administration parentérale séparée est recommandée.
Influence sur les méthodes de diagnostic
·Risque de résultats faussés du dosage de l'œstriol chez la femme enceinte.
·La haute concentration d’amoxicilline dans les urines peut agir sur le dosage du glucose, effectué à l’aide de méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling, de même que de Clinitest) (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de procéder au dosage du glucose en faisant appel à des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
·Le test de Coombs direct peut fournir un résultat positif, sans toutefois qu’une hémolyse ne survienne.
·Lors d’une chromatographie des acides aminés dans les urines, l’amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
·Risque d’interférences lors des dosages des protéines totales dans les urines et dans le sérum à l’aide d’une réaction colorimétrique (réaction à la ninhydrine selon Ehrlich).
·Risque de réaction colorée faussement positive lors de la mesure de la glycosurie.
·Lors de la détermination du taux sérique d’acide urique avec la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l’amoxicilline n’influence pas le dosage de l’acide urique par le phosphotungstène et l’uricase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 25 °C et hors de la portèe des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la solution pour injection i.v. et stabilité
Une coloration rose temporaire peut apparaître lors de la préparation des solutions. Les solutions obtenues sont claires et présentent une coloration jaunâtre.
Préparation des solutions
Flacons-perforables de 1,2 g (1000/200) (à usage injectable): dissoudre dans 20 ml d'aqua ad inject. ou de solution isoton. de NaCl.
Flacons-perforables de 2,2 g (2000/200) (pour perfusion): dissoudre dans 100 ml d'aqua ad infund*.
* Pour la perfusion, Co-Amoxicilline Sandoz i.v. peut également être reconstitué en utilisant l'une des solutions suivantes:
·solution isotonique de NaCl
·lactate de sodium M/6 pour perfusion
·solution de Ringer pour perfusion
·solution de Hartmann pour perfusion.
L'intervalle entre la reconstitution de la solution de Co-Amoxicilline Sandoz i.v. et la fin de l'administration ne doit pas dépasser supérieur à 15 minutes pour les injections intraveineuses (flacons à 1,2 g) et supérieur à 60 minutes pour les perfusions (flacons à 2,2 g).

Numéro d’autorisation

56311 (Swissmedic).

Présentation

Co-Amoxicilline Sandoz i.v. 1,2 g (1000/200) poudre pour solution injectable: 10 flacons-perforables. [A]
Co-Amoxicilline Sandoz i.v. 2,2 g (2000/200) poudre pour solution pour perfusion: 10 flacons-perforables. [A]

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Janvier 2018.