Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques randomisées menées avec des patients atteints de tumeurs malignes et traités par une chimiothérapie cytotoxique suivie de Neulasta, la plupart des effets indésirables ont été attribués à la pathologie maligne sous-jacente ou à la chimiothérapie cytotoxique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et liés au médicament étudié étaient les nausées (37,0%), la douleur osseuse (19,5%) et les céphalées (14,5%).
Les données cidessous décrivent les effets indésirables rapportés au cours d'études cliniques et de façon spontanée. Les effets indésirables sont catégorisés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), occasionnel (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), inconnue (la fréquence ne peut être déterminée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes Effets indésirables
d'organes MedDRA
Très fréquent(≥1/10) Fréquent(≥1/100, < Occasionnel(≥1/1 Rare(≥1/10 000, <
1/10) 000, < 1/100) 1/1 000)
Tumeurs bénignes, Syndrome myélodyspla
malignes et non sique1 Leucémie
précisées (incl myéloïde aiguë1
kystes et polypes)
Affections hématolog Thrombopénie1 Anémie falciforme
iques et du système Leucocytose1 avec crises2 Splénom
lymphatique égalie2 Rupture
splénique2
Affections du Réactions d'hypersen
système immunitaire sibilité Anaphylaxie
Troubles du métaboli Augmentation du
sme et de la nutriti taux d'acide urique
on
Affections du Céphalées (14,5%)1
système nerveux
Affections vasculair Syndrome de fuite Aortite2 Artérite2
es capillaire1
Affections respirato Syndrome de détresse Hémorragie pulmonair
ires, thoraciques respiratoire e
et médiastinales aiguë2 Pneumonie
interstitielle
Œdème pulmonaire
Infiltrats pulmonair
es Fibrose pulmonair
e Hémoptysie
Affections gastro-in Nausées (37,0%)1
testinales
Affections de la Syndrome de Sweet Syndrome de Stevens-
peau et du tissu (dermatose aiguë Johnson
sous-cutané fébrile neutrophiliq
ue)1,2 Vascularite
cutanée1,2
Affections musculosq Douleurs osseuses Douleurs musculosque
uelettiques et (19,5%) lettiques (myalgie,
systémiques arthralgie, douleurs
aux extrémités,
dorsalgie, douleurs
musculosquelettiques
, cervicalgie)
Affections des Glomérulonéphrite2
reins et des voies
urinaires
Troubles généraux Douleurs au site Réactions au site
et anomalies au d'injection1 Douleur d'injection2
site d’administratio s thoraciques non
n cardiaques
Affections hépatobil Augmentation des
iaires taux de lactate-désh
ydrogénase et de
phosphatase alcaline
1 Augmentation
transitoire des
taux d'ALAT (alanine
aminotransférase)
et d'ASAT (aspartate
aminotransférase)1
1 Voir la rubrique "Description de certains effets indésirables et informations complémentaires" cidessous.
2 Cet effet indésirable a été identifié au cours de la surveillance après commercialisation, mais n'a pas été observé lors des études cliniques randomisées, contrôlées chez l'adulte. La fréquence a été estimée par un calcul statistique basé sur les données de patients ayant reçu Neulasta dans le cadre des études cliniques.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations supplémentaires
Des cas occasionnels de syndrome de Sweet ont été rapportés, bien qu'une pathologie hématologique maligne sousjacente ait pu jouer un rôle dans certains cas.
Des cas occasionnels de vascularite cutanée ont été rapportés parmi les patients traités par pegfilgrastim. Le mécanisme qui conduit à une vascularite chez les patients traités par pegfilgrastim n'est pas connu.
Des réactions au site d'injection, y compris des rougeurs autour de cette zone (occasionnelles) et des douleurs au site d'injection (fréquentes), se sont produites lors de l'administration initiale ou d'administrations répétées de pegfilgrastim.
Des augmentations réversibles légères à modérées des taux d'acide urique, de phosphatase alcaline et de lactatedéshydrogénase, sans signes cliniques associés, se sont produites chez des patients qui ont reçu Neulasta après une chimiothérapie cytotoxique.
Des augmentations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) ont occasionnellement été observées lors d'analyses de la fonction hépatique chez des patients qui ont reçu le pegfilgrastim après une chimiothérapie cytotoxique. Ces augmentations étaient transitoires et les valeurs sont revenues à leurs niveaux initiaux. Un risque accru de SMD/LMA après un traitement par Neulasta associé à une chimiothérapie et/ou à une radiothérapie a été observé lors d'une étude épidémiologique chez des patients atteints de cancer du sein et du poumon (voir Mises en garde et précautions).
Après la commercialisation, des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés après l'administration de G-CSF. Ceux-ci sont généralement apparus chez des patients ayant des pathologies malignes à un stade avancé, un sepsis ou chez des patients ayant reçu plusieurs chimiothérapies ou ayant subi une aphérèse (voir Mises en garde et précautions).
Enfants et adolescents
Une fréquence plus élevée d'événements indésirables graves a été observée chez les enfants âgés de 0 à 5 ans (92%) par rapport aux enfants âgés de 6 à 11 ans (80%), de 12 à 21 ans (67%) et aux adultes. L'effet indésirable lié au médicament étudié le plus fréquemment rapporté était la douleur osseuse (voir Propriétés/Effets et Pharmacocinétique).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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