Interactions

Lors de l'administration simultanée d'autres médicaments à action centrale (certains psychotropes, narcotiques, analgésiques et somnifères, antihistaminiques) et d'alcool, le phénobarbital peut potentialiser leurs effets et leurs effets secondaires.
Le phénobarbital est un stimulateur enzymatique puissant des enzymes hépatiques et peut réduire l'effet de nombreux principes actifs en raison d'une dégradation accélérée (p.ex. anticoagulants oraux, corticoïdes, lamotrigine, hormones thyroïdiennes, doxycycline, chloramphénicol, antifongiques de type azolé, griséofulvine, contraceptifs oraux). Lors d'un traitement concomitant par felbamate et phénobarbital, la concentration plasmatique du phénobarbital peut être augmentée et celle de felbamate diminuée. L'acide valproïque potentialise l'effet et une partie des effets secondaires du phénobarbital (en augmentant la concentration sérique du phénobarbital), ce qui se traduit, notamment chez les enfants, par une fatigue accrue. En revanche, le phénobarbital diminue l'action de l'acide valproïque en accélérant son excrétion.
Les patients traités simultanément par valproate et phénobarbital doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'hyperammoniémie. Dans la moitié des cas rapportés, l'hyperammoniémie est asymptomatique et ne se traduit pas nécessairement par une encéphalopathie clinique.
Les barbituriques sont connus pour potentialiser la toxicité du méthotrexate, et réduire l'effet des corticoïdes (glucocorticoïdes). La phénytoïne peut augmenter la concentration plasmatique du phénobarbital. Par ailleurs, le phénobarbital peut à la fois augmenter et réduire la concentration de phénytoïne.
En raison de l'alcool utilisé comme solvant dans la solution injectable, il faut considérer les interactions avec des médicaments incompatibles avec l'alcool.