Posologie/Mode d’emploi

La mitoxantrone doit être administrée sous la surveillance d'un médecin formé à l'utilisation des cytostatiques.
Les doses suivantes sont généralement recommandées:
Cancer du sein métastatique, lymphome non hodgkinien
Monothérapie:
En monothérapie, pour le premier cycle de traitement, une dose de 14 mg de mitoxantrone par m² de surface corporelle est recommandée. Cette dose peut être répétée au bout de 21 jours.
Une dose initiale plus faible, de 12 mg de mitoxantrone par m² de surface corporelle, est recommandée pour les patients dont la réserve de moelle osseuse est réduite à la suite d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie ou qui sont en mauvais état général.
La modification de la posologie et le calendrier des administrations ultérieures seront déterminés par l'évaluation clinique, en fonction du degré et de la durée de la myélosuppression. Pour les cycles de traitement ultérieurs, la dose précédente peut généralement être répétée si le nombre de leucocytes et de plaquettes est revenu à la normale après 21 jours.
Le tableau suivant propose quelques recommandations quant à l'ajustement posologique, dans le traitement du cancer du sein métastatique et du lymphome non hodgkinien, en fonction du nadir hématologique (qui est généralement atteint 10 jours environ après l'administration).

La durée d'administration doit être limitée à une dose cumulée de 120-140 mg par m² ou jusqu'à la survenue d'une cardiotoxicité.
Association avec d'autres cytostatiques:
La mitoxantrone a été administrée dans le cadre d'un traitement combiné. Dans le cancer du sein métastatique, les associations de la mitoxantrone et d'autres agents cytostatiques, dont le cyclophosphamide et le 5-fluorouracile ou le méthotrexate et la mitomycine C, se sont révélées efficaces.
La mitoxantrone a également été utilisée dans différentes associations pour le traitement du lymphome non hodgkinien; toutefois, les données sont actuellement limitées et aucun schéma spécifique ne peut être recommandé.
Dans les traitements combinés, la mitoxantrone s'est révélée efficace à des doses initiales comprises entre 7 à 8 et 10 à 12 mg/m2, selon l'association et la fréquence utilisée.
En association avec d'autres cytostatiques présentant une toxicité pour la moelle osseuse, la dose initiale de mitoxantrone doit être réduite de 2-4 mg par m² de surface corporelle par rapport à la dose précédente recommandée pour la monothérapie. Comme indiqué dans le tableau ci-dessus, la dose suivante dépend du degré et de la durée de la myélosuppression.
Leucémie myéloïde aiguë
Monothérapie dans le cadre d'une récidive:
Pour le traitement d'induction de la leucémie de l'adulte, la dose recommandée est de 12 mg de mitoxantrone par m² de surface corporelle, administrée en dose intraveineuse unique chaque jour pendant 5 jours consécutifs (dose totale: 60 mg de mitoxantrone par m²). Dans les études cliniques portant sur une dose de 12 mg de mitoxantrone par m² par jour pendant 5 jours consécutifs, les patients ayant atteint une rémission complète ont atteint celle-ci après le premier cycle de traitement d'induction.
Chimiothérapie d'association:
Pour le traitement d'induction, il convient d'administrer 12 mg de mitoxantrone par m² de surface corporelle aux jours 1 à 3, en perfusion intraveineuse, et 100 mg de cytarabine par m² de surface corporelle aux jours 1 à 7 (cette dernière en perfusion intraveineuse continue de 24 heures).
La plupart des rémissions complètes surviendront après le premier cycle de traitement d'induction. Si un deuxième cycle de traitement s'avère nécessaire à cause d'une réponse anti-leucémique incomplète, la même association est alors recommandée, selon la même posologie quotidienne; Mitoxantrone Sandoz ne doit alors être administré que pendant 2 jours et la cytarabine pendant 5 jours.
Si des effets secondaires non hématologiques graves ou potentiellement mortels surviennent pendant le premier cycle d'induction, un second cycle d'induction ne doit être pratiqué qu'après que ces effets secondaires se sont estompés.
La durée d'administration de Mitoxantrone Sandoz doit être limitée à une dose cumulée de 300 mg de mitoxantrone par m² de surface corporelle.
Le traitement de consolidation utilisé dans deux vastes études multicentriques randomisées consistait en l'administration d'une perfusion de 12 mg/m2 de mitoxantrone par jour aux jours 1 à 2 et de 100 mg/m2 de cytarabine pendant 5 jours en perfusion intraveineuse continue de 24 heures aux jours 1 à 5. Le premier cycle de consolidation était administré environ 6 semaines après le dernier cycle d'induction et le second cycle, généralement 4 semaines après le premier.
Un cycle unique de mitoxantrone 6 mg/m2 en bolus intraveineux (i.v.), d'étoposide 80 mg/m2 par voie intraveineuse sur une 1 heure et de cytarabine (Ara-C) 1 g/m2 par voie intraveineuse sur 6 heures par jour pendant 6 jours (MEC) a révélé une activité anti-leucémique dans le traitement de rattrapage d'une LMA réfractaire.
Traitement de la crise blastique dans la leucémie myéloïde (chronique)
Monothérapie en cas de récidive
La dose initiale recommandée en cas de récidive est de 10 à 12 mg/m2 de surface corporelle, administrée en une dose intraveineuse unique par jour pendant 5 jours consécutifs (au total, 50 à 60 mg/m2).
Cancer de la prostate avancé résistant aux hormones
Selon les données issues de deux études comparant la mitoxantrone plus corticostéroïdes et les corticostéroïdes seuls, la dose recommandée s'élève à 12 à 14 mg par m² de Mitoxantrone Sandoz administrés en perfusion intraveineuse de courte durée toutes les 3 semaines, associés à 10 mg par jour de prednisone par voie orale. La durée d'administration doit être limitée à une dose cumulée de 120-140 mg/m² ou jusqu'à la survenue d'une cardiotoxicité.
Des patients traités pour un cancer ayant reçu des doses cumulées de 140 mg/m2, seules ou en association à d'autres agents chimiothérapeutiques, présentaient un risque cumulé d'insuffisance cardiaque congestive clinique de 2,6%. Pour cette raison, les patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe de toxicité cardiaque et ils seront interrogés sur les symptômes d'insuffisance cardiaque avant l'instauration du traitement et pendant celui-ci (voir «Mises en garde et précautions»).
Sclérose en plaques
Le traitement par la mitoxantrone doit être administré sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience de l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytostatiques dans le traitement de la sclérose en plaques.
Ce traitement ne doit être utilisé qu'après évaluation des risques et des bénéfices, en particulier des risques hématologiques et cardiaques (voir «Mises en garde et précautions»).
Le traitement ne doit pas être instauré chez des patients qui ont déjà été traités avec la mitoxantrone.
La dose recommandée s'élève à 12 mg par m² de mitoxantrone, administrés en perfusion intraveineuse de courte durée (environ 5 à 15 minutes), et peut être répétée tous les 1 à 3 mois. La dose cumulée maximale pendant toute la vie du patient ne doit pas dépasser 72 mg/m2 (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Si la mitoxantrone est administrée de manière répétée, les ajustements posologiques doivent être guidés par l'importance et la durée de la myélosuppression.
Formule sanguine avec différentiel dans les 21 jours qui suivent la perfusion de mitoxantrone
Signes et symptômes d'une infection et formule sanguine avec différentiel de grade 3 selon l'OMS: dose suivante de 10 mg/m2
Signes et symptômes d'une infection et formule sanguine avec différentiel de grade 4 selon l'OMS: dose suivante de 8 mg/m2
Formule sanguine avec différentiel 7 jours avant la perfusion de mitoxantrone
Signes et symptômes d'une infection et formule sanguine avec différentiel de grade 1 selon l'OMS: dose suivante de 9 mg/m2
Signes et symptômes d'une infection et formule sanguine avec différentiel de grade 2 selon l'OMS: dose suivante de 6 mg/m2
Signes et symptômes d'une infection et formule sanguine avec différentiel de grade 3 à 4 selon l'OMS: arrêter le traitement
En cas de toxicité non hématologique de grade 2 à 3 selon l'OMS, la dose suivante doit être ajustée à 10 mg/m2; en cas de toxicité hématologique de grade 4, le traitement doit être arrêté.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité de la mitoxantrone chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique n'est pas établie. Avant chaque traitement, il convient de vérifier la fonction hépatique. Les patients oncologiques dont la fonction hépatique est limitée doivent être traités avec précaution; une réduction de la dose peut être nécessaire étant donné que le trouble de la fonction hépatique diminue la clairance de la mitoxantrone. Les données sont insuffisantes pour permettre de formuler des recommandations en matière d'ajustement de la dose. Les analyses de laboratoire ne permettent pas de prédire la clairance de la substance active et n'apportent donc aucune information pour les ajustements de la dose. Les patients atteints de sclérose en plaques ne doivent pas être traités par la mitoxantrone dans ce cas.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité de la mitoxantrone chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale n'est pas établie. La mitoxantrone doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux.
Patients âgés
En règle générale, pour un patient âgé, le choix de dose initiale se portera sur les doses les plus faibles et tiendra compte de la fréquence accrue de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque ainsi que des maladies concomitantes ou du traitement par d'autres médicaments.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'utilisation justifiée de la mitoxantrone chez les enfants et les adolescents.
Mode d'administration
La solution à diluer de Mitoxantrone Sandoz doit être administrée uniquement par perfusion intraveineuse.
Mitoxantrone Sandoz doit être administré exclusivement par voie intraveineuse et non par voie intrathécale. Mitoxantrone Sandoz est injecté dans une perfusion intraveineuse continue ou sous forme de perfusion courte (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).