Effets indésirablesEffets indésirables observés lors d'études cliniques menées avec clarithromycine comprimés pelliculés
Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur clarithromycine en comprimés pelliculés (études de phase III pour toutes les indications, [n= 3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classe d'organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100, <1/10; occasionnel ≥1/1000, <1/100).
Récapitulatif des effets
indésirables lors des études
cliniques avec la clarithromyc
ine comprimés pelliculés
Classe d'organes Fréquence Effet indésirable
Infections et infestations Occasionnel Candidose (candidose orale
et génitale incluses),
infection vaginale.
Affections hématologiques et Occasionnel Leucopénie, neutropénie,
du système lymphatique éosinophilie.
Troubles du métabolisme et de Occasionnel Anorexie, perte d'appétit.
la nutrition
Affections psychiatriques Fréquent Insomnie.
Occasionnel Etats anxieux.
Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (2%). Obnubilation
(1%), modifications du
goût (1%).
Occasionnel Vertiges, tremblements, somnolence.
Affections de l'oreille et du Occasionnel Acouphènes, troubles
labyrinthe auditifs.
Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé,
palpitations.
Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (3%), diarrhée
(3%), dyspepsie (2%),
douleurs abdominales (2%).
Vomissements (1%).
Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite,
constipation, sécheresse buccale,
renvois, ballonnements.
Affections hépatobiliaires Fréquent Augmentation des taux
d'alanine aminotransférase
(ALAT) et d'aspartate
aminotransférase (ASAT) (1%)
Occasionnel Cholestase, hépatite, gamma-glutamyl
transférase élevée, taux accru de
phosphatase alcaline, taux accru de
lactate déshydrogénase.
Affections de la peau et du Fréquent Prurit (1%), rash,
tissu sous-cutané transpiration élevée.
Troubles généraux Fréquent Asthénie (1%).
Occasionnel Malaise, douleurs thoraciques,
frissons, fatigue.
Effets secondaires observés pendant la surveillance post-marketing ainsi que lors d'études cliniques réalisées après la mise sur le marché pour toutes les formulations contenant de la clarithromycine
Des préparations contenant de la clarithromycine comme substance active sont commercialisées dans différentes compositions et formulations galéniques. Le tableau ci-dessous présente une liste des effets secondaires constatés lors de la surveillance post-marketing de toutes les formulations et formes de clarithromycine, y compris des formulations de clarithromycine à libération retardée. En raison du grand nombre de prescriptions de clarithromycine dans le monde, il n'est pas possible de déterminer une fréquence précise des effets secondaires existants.
Dans les études cliniques portant sur toutes les formes galéniques du médicament, les effets indésirables les plus fréquents ont concerné surtout les voies digestives (10–20%) ainsi que le goût et l'odorat (1–10%).
Récapitulatif des
effets indésirables
issus de la surveill
ance post-marketing
Classe d'organes Effet indésirable
Infections et Erysipèle.
infestations
Affections hématolog Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
iques et du système
lymphatique
Affections du Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées
système immunitaire modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et
syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous
clarithromycine par voie orale), angioœdème.
Troubles du métaboli Hypoglycémie chez des patients traités simultanément par des hypoglycémiants
sme et de la nutriti métabolisés par l'enzyme CYP3A ou chez des patients traités simultanément par
on l'insuline (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
Affections psychiatr Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses,
iques dépersonnalisation, dépression, manie.
Affections du Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif,
système nerveux troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût),
céphalées, paresthésie.
Affections de Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
l'oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaque Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et
s de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
Affections vasculair Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants
es oraux.
Affections gastro-in Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents
testinales généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée,
sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares),
selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration
réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour
d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a
également été rapportée sous clarithromycine (voir "Mises en garde et
précautions" ).
Affections hépatobil Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques,
iaires hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère.
L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas
très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En
général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou
une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la
clarithromycine est nécessaire.
Affections de la Réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose
peau et du tissu exanthématique aiguë généralisée [PEAG], exanthème médicamenteux avec
sous-cutané éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]), acné, purpura rhumatoïde de
Schönlein-Henoch.
Affections musculo-s Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés
quelettiques et du lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres
tissu conjonctif médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (p.ex. statines, fibrates,
colchicine ou allopurinol)), myopathie.
Affections du rein Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées
et des voies urinair rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont
es survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré.
Néphrite interstitielle.
Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine.
Effets indésirables chez les patients traités par hautes doses
Les effets indésirables le plus souvent observés chez les patients traités pendant longtemps par les doses élevées recommandées lors d'infection par M. avium étaient les suivants: nausée, vomissements, troubles du goût (goût amer), douleurs abdominales, diarrhée, rash, ballonnements, céphalées, constipation, troubles de l'audition avec perte partielle de l'audition, généralement réversibles à l'arrêt du traitement et chez 2–3% des patients, élévation des transaminases et valeurs des leucocytes et thrombocytes anormalement basses. De plus, ont été rarement observés: dyspnée, insomnie, sécheresse buccale et élévation du BUN.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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