Propriétés/Effets

Code ATC: L01CD01
Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
Le paclitaxel est un principe actif antimitotique de la classe des taxans. Le paclitaxel stimule la production de microtubules à partir de dimères de tubuline et les stabilise en empêchant leur dépolymérisation. Ce qui provoque une inhibition de la réorganisation dynamique normale du réseau microtubulaire, indispensable à l’interphase et à d’autres phases de la mitose.
Pendant la division nucléaire le paclitaxel provoque en outre la production de faisceaux microtubulaires anormaux; pendant la mitose, cela produit de multiples groupements des microtubules en étoile (asters).
Efficacité clinique
Traitement primaire du carcinome ovarien
La sécurité et l’efficacité du paclitaxel (perfusion sur 3 ou 24 h) dans le traitement primaire du carcinome ovarien ont été examinées dans deux études randomisées et contrôlées contre cyclophosphamide 750 mg/m² en association au cisplatine 75 mg/m².
L’étude intergroupe (B-MS CA 139–209) a recruté plus de 650 patientes ayant un carcinome ovarien primaire aux stades FIGO II b–c , III ou IV. Ces patientes ont reçu un maximum de 9 cycles de traitement par paclitaxel (175 mg/m² en 3 h), suivi par cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement témoin cyclophosphamide/cisplatine. La durée moyenne jusqu’à la progression («time to progression») a été de 15,3 mois contre 11,5 mois, et la survie moyenne («survival») de 35,6 mois contre 25,9 mois.
La seconde étude (GOG-111/B-MS CA 139–022) a examiné plus de 400 patientes ayant un carcinome ovarien primaire aux stades FIGO III-IV et un carcinome résiduel >1 cm après laparotomie ou un carcinome ovarien métastatique. Ces patientes ont reçu un maximum de 6 cycles de paclitaxel (135 mg/m² en 24 h) suivi par cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement témoin cyclophosphamide/cisplatine. La durée moyenne avant la progression a été de 16,6 mois contre 13,0 mois, et la survie moyenne de 35,5 mois contre 24,2 mois.
Chez les patientes ayant un carcinome ovarien à un stade avancé et traitées par paclitaxel/cisplatine (perfusion sur 3 h), neurotoxicité et arthralgie/myalgie ont été plus marquées que sous le schéma de traitement cyclophosphamide/cisplatine, mais la dépression médullaire a été moins profonde.
Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules
L’efficacité et la sécurité du paclitaxel dans le traitement du carcinome bronchique non à petites cellules ont été examinées chez des patients sans chimiothérapie préalable dans quatre études de phase II (n= 224) et dans deux études randomisées de phase III (n= 931).
Dans les études de phase III, le paclitaxel (en association au cisplatine 75 ou 80 mg/m²) a été statistiquement significativement plus efficace que le traitement témoin (étoposide ou téniposide et cisplatine). Dans le groupe paclitaxel, le délai avant la progression de la maladie a été de 4,3 à 5,1 mois, la survie moyenne de 9,3 à 10,0 mois et la survie à un an de 36 à 41%. Dans ces deux études il a été possible de constater une amélioration significative de la qualité de vie des patients sous traitement de paclitaxel.
En association avec le trastuzumab dans le traitement primaire du carcinome du sein métastatique
Voir information professionnelle sur Herceptin (trastuzumab).
Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique résistant au traitement standard
Dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, les patientes ayant un «relapse» après traitement adjuvant ou après traitement préalable par chimiothérapie combinée, ont reçu du paclitaxel à une dose de 175 mg/m² ou 135 mg/m² (en perfusion sur 3 h). La proportion globale de réponse des 454 patientes évaluables a été de 26% (dans 17 cas réponse complète, dans 99 cas réponse partielle). La durée moyenne de réponse, mesurée à partir du premier jour de traitement, a été de 8,1 mois. Le délai moyen jusqu’à la progression a été de 3,0 mois pour les patientes à la dose de 135 mg/m² et de 4,2 mois pour celles à la dose de 175 mg/m². La survie globale moyenne (n= 471) a été de 11,7 mois.
Traitement adjuvant du carcinome du sein
Une étude intergroupe américaine, ouverte et randomisée, sur le traitement adjuvant du carcinome du sein, a traité 3121 patientes nodales positives (stades I à III) par 4 cycles de paclitaxel 175 mg/m² (T) suite à AC (doxorubicine + cyclophosphamide) ou par AC seul. Les patientes positives pour les récepteurs hormonaux ont reçu en plus du tamoxifène. L’analyse intermédiaire de cette étude, après un suivi moyen de 52,2 mois, a montré un résultat significativement meilleur avec AC + T. L’avantage du traitement adjuvant par paclitaxel en matière de DFS («Disease Free Survival») a été de 13% («hazard ratio» 0,87) et d’OS («Overall Survival») de 14% («hazard ratio» 0,86). Les proportions de récidives ont été de 469/1551 (32%) dans le bras de traitement AC et de 432/1570 (27,5%) dans le bras de traitement AC + T. Ce n’est que chez les patientes ayant des tumeurs négatives pour les récepteurs aux oestrogènes (sans traitement de tamoxifène) que le résultat du traitement adjuvant de paclitaxel a été hautement significatif, avec une «hazard ratio» de 0,71 pour la DFS (IC 95% 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes ayant des tumeurs positives pour les récepteurs aux oestrogènes et avec traitement de tamoxifène (c.-à-d. 2/3 du collectif de cette étude), il n’y a eu aucune différence entre AC et AC + T («hazard ratio» de DFS 1,0). Chez les patientes ayant des petites tumeurs (<2 cm, T1) ou chez les patientes à haut risque ayant 10 ganglions lymphatiques positifs ou plus (LN) ou des tumeurs >5 cm (T3), aucune différence significative n’a de même été observée avec le traitement adjuvant de paclitaxel.