CompositionPrincipe actif:Omeprazolum.
Excipients
Capsules de gélatine dure:Excipiens pro capsula.
Flacon-ampoule:Natrii hydroxidum, Dinatrii edetas.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 capsule de gélatine dure contenant des microcomprimés à enrobage gastrorésistant Omezol-Mepha MT contient: 10 mg, 20 mg ou 40 mg d’oméprazole.
1 flacon-ampoule avec substance lyophilisée pour la préparation d'une solution pour perfusion contient: 40 mg d'oméprazole.
Indications/Possibilités d’emploiPour Omezol-Mepha MT 20 et Omezol-Mepha MT 40
Ulcère duodénal, ulcère gastrique, oesophagite de reflux et syndrome de Zollinger Ellison. Le diagnostic doit si possible avoir été confirmé par endoscopie.
Traitement à long terme et prophylaxie chez des patients souffrant d'oesophagite de reflux, prophylaxie des récidives de l'ulcère duodénal en cas d'Helicobacter pylori résistant au traitement.
Omezol-Mepha MT 20 et Omezol-Mepha MT 40 peuvent aussi être utiliséspour la prophylaxie des récidives de l'ulcère gastrique.
Eradication de l’Helicobacter pylori en association à deux antibiotiques dans l’ulcère peptique.
Ulcères peptiques ou érosions gastro-duodénales dus aux AINS.
Reflux gastro-oesophagien symptomatique(dyspepsie, pyrosis, renvois acides).
Pour Omezol-Mepha MT 10
Prophylaxie des récidives après guérison d'une oesophagite de reflux.
Dyspepsie fonctionnelle acido-dépendante.
Pour enfants jusqu’à 12 ans
Oesophagite de reflux.
Pour Omezol-Mepha 40 i.v.
Ulcère duodénal, ulcère gastrique, oesophagite de reflux et syndrome de Zollinger-Ellison,si un traitement par voie orale n'est pas possible. Le diagnostic doit si possible être confirmé par endoscopie.
Posologie/Mode d’emploiEn règle générale, on prescrira les posologies suivantes:
Enfants jusqu’à 12 ans
Oesophagite de reflux
Enfants de 5 mois ou moins:On n’a acquis que peu d’expérience dans cette tranche d’âge. Il faut donc poser l’indication de façon stricte. La dose initiale est de 0,5 mg/kg/jour. Si l’efficacité clinique est insuffisante, on peut augmenter la dose à 1 mg/kg/jour.
Enfants de plus de5 mois, pesant moins de 20 kg:1 mg/kg/jour. Si l’efficacité est insuffisante, on peut augmenter la dose à 1,4 mg /kg/jour.
Enfants pesant 20 kilos ou plus:20 mg une fois par jour. Si l’efficacité clinique est insuffisante, on peut augmenter la dose à 40mg une fois par jour.
La durée de traitement est comprise entre 4 semaines et 8 semaines au maximum.
Adultes et adolescents de plus de 12 ans
Omezol-MephaMT 20 resp.Omezol-MephaMT 40
Ulcère duodénal:en règle générale 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour.
Les symptômes disparaissent rapidement, et l'ulcère guérit normalement en l'espace de deux semaines. Si une période de traitement de 2 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupart du temps obtenue après 2 autres semaines de traitement.
Les patients souffrant d'un ulcère duodénal n'ayant pas suffisamment répondu à d'autres formes de traitement doivent être traités par 40 mg d'Omezol-Mepha MT une fois par jour. A cette dose, la guérison est généralement obtenue en l'espace de 4 semaines.
Pour la prophylaxie des récidives chez des patients ayant un ulcère duodénal, la dose recommandée est de 20-40 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour.
Ulcère gastrique, oesophagite de reflux:en règle générale 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement et l'ulcère guérit en l'espace de quatre semaines chez la plupart des patients. Si une période de traitement de 4 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupart du temps obtenue après 4 autres semaines de traitement.
Les patients souffrant d'un ulcère gastrique ou d'une oesophagite de reflux n'ayant pas suffisamment répondu à d'autres formes de traitement doivent être traités par 40 mg d'Omezol-Mepha MT une fois par jour. A cette dose, la guérison est généralement obtenue en l'espace de huit semaines.
Pour la prophylaxie des récidives chez des patients ayant un ulcère gastrique, la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour. Cette dose peut si nécessaire être augmentée à 40 mgune seule fois par jour.
Dans des études cliniques sur des traitements de courte durée visant à l’éradication de l’Helicobacter pylori dans l’ulcère peptique, les schémas thérapeutiques suivants ont été testés
deux fois par jour: 20 mg d’oméprazole en association à l’amoxicilline 1 g et à la clarithromycine 500 mg; durée du traitement: 1 semaine;
ou deux fois par jour: 20 mg d’oméprazole en association à la clarithromycine 250 mg et au métronidazole 500 mg (ou au tinidazole 500 mg); durée du traitement: 1 semaine;
ou40 mg d’oméprazole une fois par jour, en association à l’amoxicilline 500 mg et aumétronidazole 500 mg à raison de trois fois par jour chacun; durée du traitement: 1 semaine.
Au cas où le patient est toujours Helicobacter pylori-positif à l’issue d’un traitement rapide de 1 semaine, le traitement pourra être répété.
Afin d’assurer la guérison d’ulcères peptiques actifs, on est prié d’observer également les posologies recommandées dans l’ulcère duodénal et l’ulcère gastrique.
Ulcères ou érosions gastro-duodénaux dus aux AINS:chez les patients sous traitement par AINS ou non, la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement et la guérison est normalement obtenue en l'espace de 4 semaines. Si une période de traitement de 4 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupartdu temps obtenue après quatre autres semaines de traitement. Cette dose peut si nécessaire être augmentée à 40 mg une seule fois par jour.
Pour la prophylaxie des récidives des ulcères peptiques, érosions gastro-duodénales et symptômes dyspeptiques dus auxAINS,la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour.
Reflux gastro-oesophagien symptomatique:la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement.
Si une période de traitement de 4 semaines par 20 mg d'Omezol-Mepha MT ne suffit pas, il faut demander d'autres examens.
Syndrome de Zollinger-Ellison:la posologie doit être adaptée individuellement. La dose d'attaque recommandée est de 60 mg une seule fois par jour. Cetraitement doit être poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Plus de 90% des patients ayant une forme très sévère de cette maladie, et qui ont présenté une réponse insuffisante à d'autres formes de traitement, ont pu être contrôlés avec succès par des doses entre 20 et 120 mg par jour. S'ils ont besoin de plus de 80 mg, la dose journalière doit être répartie sur deux prises.
Omezol-Mepha MT 10
Pour la prophylaxie des récidives après guérison d'une oesophagite de reflux,la dose recommandée est de 10 mg d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jour. Les études cliniques ont cependant montré que la proportion de récidives à cette dose de 10 mg d'Omezol-Mepha MT une fois par jour est plus élevée qu'à la dose standard. Cette dose peut être augmentée à 20-40 mg d'Omezol-Mepha MT une fois par jour si nécessaire.
Dyspepsie fonctionnelle acido-dépendante:la dose d’Omezol-Mepha MT recommandée pour le traitement symptomatique des douleurs/troubles épigastriques avec ou sans brûlures gastriques est de10 mg une fois par jour. Si les symptômes ne diminuent pas après quatre semaines, il convient de procéder à des examens plus approfondis.
Mode et durée du traitement
Omezol-Mepha MT capsules
Les capsules Omezol-Mepha MT doivent de préférence se prendre le matin, sans être croquées, avec du liquide.
Les patients ayant des difficultés de déglutition ainsi que pour les enfants capables de boire ou d’avaler des aliments semi-solides, peuvent ouvrir les capsules et en avaler aussitôt après le contenu avec de l’eau non gazeuse ou dans des boissons légèrement acides (par ex. jus, yoghourt ou lait caillé). Préparé ainsi, le médicament doit être pris immédiatement (dans les 30 minutes). Remplir le verreà moitié avec de l'eau, le rincer et boire. Il faut veillerà ingérer tous les microcomprimés contenus dans la capsule. Ne pas utiliser du lait ou de l'eau gazéifiée. Les capsules resp. les microcomprimés qu’elles contiennent ne doivent être ni croqués niécrasés.
Omezol-Mepha 40 i.v. pour perfusion
On privilégiera la voie orale. Lorsque cela s'avère impossible, on peut utiliser la voie intraveineuse. En cas d'administration parentérale, il faut tenir compte du fait que des concentrations plasmatiques nettement supérieures sont passagèrement atteintes (voir «Mises en garde et précautions».
Ulcère duodénal, ulcère gastrique et oesophagite de reflux:dans les cas où un traitement oral est inapproprié, par exemple chez les patients très gravement malades, on recommande la perfusion intraveineuse (sur une durée de 20-30 minutes ou plus) d'Omezol-Mepha 40 i.v. une fois par jour.
Cette posologie provoque une diminution immédiate de l'acidité gastrique d'environ 90% dans un intervalle de 24 heures. Dans certains cas, la dose journalière sera augmentée à 80-120 mg, répartie en 2-3 doses.
Syndrome de Zollinger-Ellison:la posologie doit être adaptée individuellement. Dans certains cas, la dose journalière sera augmentée à 80-120 mg et répartie en 2-3 doses.
Instructions spéciales pour le dosage
Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de dysfonction rénale.
La biodisponibilité et la demi-vie plasmatique de l'oméprazole sont augmentées chez les patients présentant des troubles dela fonction hépatique.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
L’expérience dont on dispose concernant le traitement par Omezol-Mepha 40 i.v. chez l’enfant est actuellement insuffisante.
Contre-indicationsHypersensibilité connue à l'égard de l'oméprazole ou de l'un des constituants.
Mises en garde et précautionsEn présence de signes inquiétants, comme une perte de poids involontaire significative, des vomissements persistants, une dysphagie, une hématémèse ou un méléna, et sion suspecte un ulcère gastrique, il convient d'en exclure le caractère malin avant l'instauration du traitement. Sans clarification de la malignité, des symptômes peuvent être masqués et le diagnostic peut être retardé.
Vu le manque d'expériences, Omezol-Mepha 40 i.v. ne doit être administré aux enfants qu'en cas d'indication stricte.
Des cas isolés de troubles visuels irréversibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l'oméprazole en injection intraveineuse, en particulier àdes doses élevées. Aucune relation de cause à effet n'a été prouvée (voir chapitre «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
La diminution de l’acidité dans l’estomac peut, de manière générale, augmenter le nombre de bactéries dans l’estomac. Untraitement par des substances qui inhibent l’acidité peutlégèrement augmenter le risque d’infection gastro-intestinale due à des salmonelles et/ou à Campylobacter.
L’administration concomitante d’oméprazole et de médicaments tels que l’atazanavir ou le nelfinavir n’est pas recommandée (voir «Interactions»).
InteractionsLa baisse de l'acidité intragastrique peut influer sur l'absorption de certains médicaments.
L'absorption du kétoconazole et de l'itraconazole est diminuée lors d'un traitement par l'oméprazole, comme par d'autres inhibiteurs de la sécrétion acide ou par des antiacides. La prise concomitante d'oméprazole diminue significativement (d'environ 60%) l'AUC et la concentration plasmatique maximale de l'itraconazole.
On n'a observé aucune interaction avec des antiacides administrés simultanément. Aucune interaction n'a de même été observée avec les aliments.
L’oméprazole étant métabolisé dans le foie par voie du cytochrome P450 2C19, il peut ralentir l’élimination d’autres agents actifs – diazépam,phénytoïne, warfarine (warfarine R) et autres antagonistes de la vitamine K – qui sont partiellement métabolisés également par cette enzyme. Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques chez les patients traités à la phénytoïne et d’ajuster la posologie au besoin. Une administration concomitante de 20 mg d’oméprazole par jour n’a cependant pas influencé le taux plasmatique de phénytoïne chez les patients sous traitement continu à la phénytoïne. Chez les patients traités à la warfarine ou aux antagonistes de la vitamine K, une surveillance de l’INR est recommandée et une réduction de la dose de warfarine (ou de l’antagoniste de la vitamine K) peut devenir nécessaire bien qu’une administration concomitante de 20 mg d’oméprazole par jour n’influence pas le temps de coagulation chez les patients sous traitement continu à la warfarine.
Toutefois, les concentrations plasmatiques d'oméprazole et de la clarithromycine sont plus élevées si les deux médicaments sont associés.
Toutefois on n'a pas constaté d'interactions avec le métronidazole ou l'amoxicilline.
Ces antimicrobiens sont utilisés en association avec l’oméprazole pour l’éradication de H. pylori.
Des interactions entre l’oméprazole et des agents antirétroviraux ont été rapportées. La signification clinique et les mécanismes de ces interactions rapportées ne sont pas toujours connus. Un pH intragastrique accru pendant un traitement à l’oméprazole peut éventuellement modifier l’absorption du médicament antirétroviral. D’autres mécanismes d’interaction possibles dépendent du CYP2C19. Pour certains agents antirétroviraux tels que l’atazanavir et le nelfinavir, on a rapporté des taux sériques réduits lors d’une administration concomitante d’oméprazole. Par conséquent, une telle association n’est pas recommandée. L’administration d’oméprazole (40 mg, 1× par jour) chez des sujets sains recevant en même temps de l’atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a entraîné une réduction considérable de l’exposition à l’atazanavir (réduction de l’AUC, de la C max et de la C min d’environ 75%). L’augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’influence de l’oméprazole sur l’exposition à l’atazanavir. Des taux sériques accrus ont été rapportés pour d’autres agents antirétroviraux, par exemple pour le saquinavir.Il existe aussi certains agents antirétroviraux dont le taux sérique reste inchangé lors d’une administration concomitante d’oméprazole.
Lors de l’administration concomitante d’oméprazole et de tacrolimus, les concentrations sériques de tacrolimus peuventêtre augmentées.
L’administration concomitante d’oméprazole et voriconazole (un inhibiteur du CYP2C19 et CYP3A4) provoquait plus que le doublement de la C max et de l’AUC d’oméprazole. Toutefois, une adaptation posologique de l’oméprazole lors d’une posologie usuelle n’est pas nécessaire.
Les résultats de plusieurs études portant sur l'interaction d'oméprazole avec d'autres médicaments montrent qu'à des doses de 20-40 mg, l'oméprazole n'a aucune influence sur les autres isoformes concernées du cytochrome P450.
L'oméprazole n'a présenté aucune interaction avec CYP1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), CYP2C9 (S-warfarine, piroxicam, diclofénac, naproxène), CYP2D6 (métoprolol, propranolol), CYP2E1 (éthanol) et CYP3A (cyclosporine, lidocaïne, quinidine, estradiol, érythromycine, budésonide).
Grossesse/AllaitementLes études menées chez l'animal pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré de risques pour les embryons ou foetus. Comme il n'existe pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes, il faut être prudent lors de l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.
L'oméprazole passe en faible quantité dans le lait maternel, mais il est inactivé par l'acide contenu dans l'estomac du nouveau-né. Il est donc peu probable que l’utilisation d'Omezol-Mepha MT pendant l'allaitement ait des effets sur le nourrisson.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison des possibles effets secondaires, Omezol-Mepha MT resp. Omezol-Mepha 40 i.v. peut perturber l'aptitude à la conduite automobile et à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesDéfinitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables:
Fréquent: >1/100, occasionnel: >1/1000 et <1/100, rare: <1/1000.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rare:Thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie.
Troubles endocriniens
Rare:Gynécomastie (augmentation de volume de la glande mammaire chez l'homme).
Troubles du système nerveux
Fréquent:Céphalées.
Occasionnel:Vertige, obnubilation, paresthésie et troubles du sommeil.
Rare:Vision floue, confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépressions et hallucinations. Ces effets indésirables ont surtout été observés chez des patients gravement malades.
Dans des cas isolés, destroubles visuels irréversibles ont été rapportés chez des patients en état critique ayant reçu de l'oméprazole en injection intraveineuse, en particulier à des doses élevées. Aucune relation de cause à effet n'a été prouvée.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent:Diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements et ballonnement.
Rare:Sécheresse de la bouche, stomatite et candidose gastro-intestinale.
En relation avec la durée du traitement, des dilatations polypeuses de la muqueuse gastrique, dont l'histologie correspond le plus souvent à celle de kystes glandulaires, peuvent apparaître sous oméprazole. Celles-ci sont bénignes et en partie réversibles. Leur signification n'est pas claire actuellement.
Troubles hépato-biliaires
Occasionnel:Augmentation du taux des enzymes hépatiques.
Rare:Hépatite avec ou sans ictère, insuffisance hépatique et encéphalopathie chez des patients souffrant de graves hépatopathies préexistantes.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel:Eruption cutanée (rash/urticaire), dermatite et/ou prurit.
Rare:Sensibilité exagérée à la lumière (photosensibilité), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et alopécie.
Troubles musculosquelettiques
Rare:Douleurs musculaires et articulaires et/ou myasthénie.
Autres
Occasionnel:Malaise.
Rare:Réactions d'hypersensibilité comme par exemple angio-oedème, élévation thermique, bronchospasme, néphrite interstitielle et choc anaphylactique. Transpiration exagérée, oedème périphérique, dysgueusie (altération du goût) et hyponatrémie.
SurdosageDes cas de surdosage en oméprazole n'ont été que rarement signalés. Dans la littérature, on décrit des surdosages consistant en des prises unitaires allant jusqu'à 560 mg. On a rapporté des cas où les patients avaient pris en une fois jusqu'à 2400 mg d'oméprazole, ce qui représente 120 fois la dose normale recommandée. Dans les cas de surdosage en oméprazole, on a décrit des nausées, des vomissements, des vertiges, des douleurs abdominales, une diarrhée et des céphalées. Dans des cas isolés, on a aussi signalé une apathie, une dépression et une confusion mentale. Tous les symptômes liés à un surdosage en oméprazole ont été transitoires. Ces surdosages n'ont jamaiseu de conséquences graves. La vitesse d'élimination est restée inchangée après la prise de doses fortes (cinétique de premier ordre) et aucun traitement particulier n'a été nécessaire.
Dans des études cliniques, des doses uniques jusqu'à 270 mg i.v. et des doses multiples s'élevant jusqu'à 650 mg i.v. sur trois jours ont été administrées sans entraîner d'effets indésirables dose-dépendants.
Propriétés/EffetsCode ATC: A02BC01
Pharmacodynamie
L'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons spécifique des cellules pariétales. Administré en dose journalière unique, il entraîne une inhibition réversible de la sécrétion acide de l'estomac. L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, diminue la sécrétion acide gastrique par un mécanisme d'action ciblé.
Site et mécanisme d'action
L'oméprazole est une base faible; il est concentré dans le milieu fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il estconverti en sa forme active qui inhibe l'enzyme H + /K + -ATPase - la pompe à protons.
Cet effet qui s'exerce sur l'étape finale de la sécrétion acide est dose-dépendant; il inhibe très efficacement la sécrétion acide basale comme la sécrétion stimulée, quelle que soit la nature du stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués par l'action de l'oméprazole sur la sécrétion acide gastrique.
Effet sur la sécrétion gastrique
Les doses orales d'Omezol-Mepha MT une seule fois par jourentraînent une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide, aussi bien diurne que nocturne. L'effet maximal est atteint en l'espace de 4 jours de traitement.
Chez les patients ayant un ulcère duodénal, il est possible d'atteindre une diminution de80% de la production d'acide gastrique en l'espace de 24 heures en moyenne. 24 heures après l'administration d'Omezol-Mepha MT, la baisse moyenne du pic de production acide après stimulation par pentagastrine est d'environ 70%.
Chez les patients ayant un ulcère duodénal, des doses orales de 20 mg d'Omezol-Mepha MT font passer le pH intragastrique à un pH ≥3 pendant 17 heures sur 24 en moyenne.
Les doses d'Omezol-Mepha 40 i.v. administrées par voie intraveineuse inhibent la sécrétion acide de manière dose-dépendante. Pour obtenir immédiatement une diminution de l'acidité gastrique semblable à celle atteinte après la prise répétée de 20 mg d'Omezol-Mepha MT per os, une dose initiale de 40 mg d'Omezol-Mepha i.v. est recommandée. Cela permet d'obtenir immédiatement une inhibition de la sécrétion acide, et une diminution de l'acidité gastrique de 90% en moyenne en l'espace de 24 heures.
En diminuant la sécrétion acide, et par conséquent l'acidité gastrique, l'oméprazole réduit et normalise de manière dose-dépendante la durée d'exposition de l'oesophage à l'acide chez les patients souffrant de reflux gastro-oesophagien.
L'inhibition de la sécrétion acide est en étroite corrélation avec l'AUC de l'oméprazole et non avec la concentration plasmatique effective de ce dernier au moment considéré.
On n'observe pas de tachyphylaxie pendant le traitement avec l'oméprazole.
Efficacité contre Helicobacter pylori
70–95% de tous les patients ayant un ulcère peptique, y compris l’ulcère duodénal et l’ulcère gastrique, sont infectés par Helicobacter pylori. L’Helicobacter pylori provoque, chez ces patients, une gastrite et/ou un ulcère. Des données récentes permettenten outre de conclure à une relation de cause à effet entre Helicobacter pylori et le cancer de l’estomac.
L’éradication d’Helicobacter pylori par l’oméprazole administré par voie orale et associé à des antibiotiques conduit à une disparition rapide des symptômes, un taux de guérison élevé de toutes les lésions de la muqueuse, et une rémission à long terme des ulcères peptiques. On diminue ainsi les complications telles que les hémorragies gastro-intestinales. Un traitement antisécrétoire de longue durée n’est pas nécessaire.
La diminution de l’acidité dans l’estomac peut, de manière générale, augmenter le nombre de bactéries dans l’estomac. Un traitement par des substances qui inhibent l’acidité peut légèrement augmenter le risque d’infection gastro-intestinale due à des salmonelles et/ou à Campylobacter.
PharmacocinétiqueAbsorption
L'oméprazole est acidorésistant et peut donc être administré par voie orale sous forme de microcomprimés à enrobage gastrorésistant, incorporés dans les capsules d’Omezol-MephaMT.
L'oméprazole est habituellement absorbé dans l'intestin grêle en l'espace de 3-6 heures.
La biodisponibilité systémique d'une dose orale est d'env. 35%, et augmente à 60% après administration journalière régulière.
La prise concomitante de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité.
Distribution
Le taux de liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 95%. Le volume de distribution est d'environ 0.3 l/kg chez les volontaires sains. Des valeurs semblables ont été mesuréeschez les patients insuffisants rénaux. Chezles patients âgés ou souffrantde dysfonctionnement hépatique, le volume de distribution est légèrement diminué.
Métabolisme
L'oméprazole est métabolisé essentiellement au niveau du foie, où il est entièrement transformé par la voie enzymatique du cytochrome P450. La majeure partie est métabolisée par des isoformes spécifiques et polymorphes du CYP2C19 (S-méphénytoïne hydroxylase). Celles-ci sont responsables de la formation de l'hydroxy-oméprazole, métabolite principal dans le plasma.
Etant donné que l'oméprazole provoque une inhibition compétitive du CYP2C19, il existe un risque d'interaction métabolique entre l'oméprazole et les autres substances qui sont métabolisées par le CYP2C19 (voir aussi le paragraphe «Interactions»). Ce risque est accru chez les «métaboliseurs lents» CYP2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne», 3-5% des sujets de race blanche).
Aucun des métabolites de l'oméprazole n'exerce un effet sur la sécrétion acide.
Elimination
80% d'une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés dans l'urine sous forme de métabolites, le reste l'est dans la bile et les selles.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement de moins d'une heure et ne change pas en traitement à long terme.
Après l'administration intraveineuse d'oméprazole, le temps de demi-vie est en moyenne d'environ 60 minutes. La clairance plasmatique totale est comprise entre 0.3 et 0.6 l/min. Le temps de demi-vie ne se modifie pas pendant le traitement.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Enfants
D’après les données disponibles, dans la fourchette des doses recommandées la pharmacocinétique chez l’enfant (à partir de 12 mois) est comparable à celle observée chez l’adulte.
Perturbationde la fonction rénale
La biodisponibilité systémique n'est pas modifiée chez les patients avec une fonction rénale réduite.
Perturbation de la fonction hépatique
Chez les patients insuffisants hépatiques, l'AUC est augmentée, mais cela n'entraîne pas d'accumulation de l'oméprazole lorsqu'il est donné en dose journalière unique.
Données précliniquesDes études menées chez des rats traités par l'oméprazole pendant toute la durée de la vie ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques ainsi que des carcinoïdes. Diverses études permettent de conclure qu'il s'agit d'une réaction secondaire à l'augmentation massive du taux sérique de gastrine chez le rat. Des carcinoïdes à cellules ECL n'ont été observés ni chez la souris ni chez le chien. Les études de mutagénicité n'ont pas montré le moindre signe d'effet mutagène et on n'a pas non plus observé d'effets sur la fertilité et le développement de la descendance.
Remarques particulièresIncompatibilités
Il ne faut pas mélanger la solution pour perfusion à d'autres médicaments.
Stabilité
Omezol-Mepha MT capsules et Omezol-Mepha 40 i.v. ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Omezol-Mepha MT capsules
Les capsules Omezol-Mepha MT étant sensibles à l’humidité, le flacon (dont le bouchon contient un dessicant) doit toujours être bien refermé.
Le médicament doit être conservé dans son emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
Omezol-Mepha 40 i.v.
Le flacon-ampoule doit être conservée dans l’emballage original à l’abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C).
Instructions pour la manipulation
Pour préparer une solution pour perfusion prête à l'emploi, diluer Omezol-Mepha 40 i.v. pour perfusion dans100 ml d'une solution de glucose à 5% (ne pas utiliser d'autres solutions pour perfusion). Administrer la perfusion sur une durée de 20-30 minutes ou plus.
La solution pour perfusion prête à l'emploi doit être utilisée dans les 6 heures si elle est préparée. La stabilité chimico-physique de la solution prête à l'emploi est confirmée pendant cette durée.
Pour des raisons d'ordre microbiologique, il faut utiliser la solution préparée immédiatement après la reconstitution. La solution préparée ne doit pas êtremélangée à d'autres médicaments ou être administrée dans la même perfusion que d'autres médicaments.
Numéro d’autorisation56314, 57351 (Swissmedic).
PrésentationOmezol-Mepha MT 10 capsules: 14, 28, 56, 100 (2x 50) (B)
Omezol-Mepha MT 20 capsules: 7, 14,28, 56, 100 (2x 50) (B)
Omezol-Mepha MT 40 capsules: 7, 28, 56, 100 (2x 50) (B)
Omezol-Mepha 40 i.v. flacon-ampoule pour perfusion: 5 (B)
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationAoût 2009.
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