Composition

Principe actif: Pegaptanib sodium.
Excipients: chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable. Solution limpide et incolore.
Une seringue pré-remplie unidose délivre 0,3 mg de pegaptanib sodium (basé sur le poids de l’oligonucléotide) dans un volume nominal de 90 microlitres de solution.

Indications/Possibilités d’emploi

Macugen est indiqué dans le traitement de la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA).

Posologie/Mode d’emploi

Macugen 0,3 mg doit être administré toutes les six semaines (9 injections par an) par injection intravitréenne dans l’oeil atteint.
Comme pour tous les médicaments destinés à l’administration parentérale, Macugen doit être contrôlé visuellement avant l’administration pour vérifier l’absence de particules et de changement de coloration.
La procédure d’injection intravitréenne doit être réalisée en conditions d’asepsie. Les antécédents médicaux du patient relatifs aux réactions d’hypersensibilité doivent être attentivement évalués avant de procéder à l’injection intravitréenne (voir «Mises en garde et précautions»).
Dans des études cliniques, l’injection a été réalisée pour optimiser la sécurité d’emploi dans des conditions aseptiques contrôlées, c’est-à-dire à l’aide de gants stériles, d’une compresse stérile et d’un spéculum oculaire stérile. Avant l’injection, une anesthésie appropriée, l’instillation de gouttes oculaires antibiotiques ainsi qu’un lavage à l’aide d’une solution de povidone iodée (voire une alternative appropriée) ont été effectués. Chez les patients qui présentaient une allergie ou une intolérance à la povidone iodée, le médecin pouvait administrer un traitement antibiotique à large spectre par voie topique trois jours avant l’injection. Le médecin traitant a été prié de ne pas faire de paracentèse avant l’injection. Le traitement par l’antibiotique à large spectre devait être poursuivi pendant deux jours après l’injection.
Si aucun succès thérapeutique ne peut être démontré chez le patient après deux injections consécutives de Macugen au moment du contrôle après douze semaines (déficit de l’acuité visuelle de moins de 15 lettres sur l’échelle d’acuité visuelle), une interruption ou un arrêt du traitement par Macugen doit être envisagé.
Attention: la seringue pré-remplie est fournie avec un volume excédentaire. Pour les instructions concernant l’évacuation du volume excédentaire, voir «Remarques concernant la manipulation».
Insuffisance hépatique
Aucune donnée sur Macugen n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance rénale
Macugen n’a pas été étudié suffisamment chez les patients présentant une clairance de la créatinine < à 20 ml/min. Toutefois, aucune précaution particulière n’est nécessaire pour les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants
Macugen n’a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans.
Patients âgés
Chez le patient âgé entre 50 et 90 ans, les concentrations plasmatiques de Macugen étaient comparables. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le patient âgé.
Sexe
Les concentrations plasmatiques de Macugen sont comparables chez l’homme et chez la femme.

Contre-indications

Macugen est contre-indiqué chez le patient avec infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée ainsi que en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients (voir «Composition»).

Mises en garde et précautions

Macugen est uniquement destiné pour l’injection intravitréenne.
Il existe lors de chaque injection intravitréenne un risque faible d’endophtalmie (0,16% par injection de Macugen en milieu clinique). En conséquence, il faudra toujours utiliser une technique d’injection aseptique appropriée pour l’administration de Macugen. Les patients devront être avertis de rapporter immédiatement tout symptôme pouvant indiquer une endophtalmie.
Une élévation transitoire de la pression interne de l’oeil est prévisible, comme après toute injection intravitréenne. Une irrigation suffisante de la tête du nerf optique devra être assurée et il faudra surveiller l’augmentation de la pression interne de l’oeil après l’injection et la traiter en conséquence.
Après une injection de pegaptanib, des hémorragies intravitréennes peuvent survenir de façon aiguë (le jour de l’injection) ou plus tardivement.
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Macugen n’ont pas été étudiées lors d’un traitement simultané des deux yeux.
La pharmacocinétique du pegaptanib chez les patients qui présentent une fonction hépatique réduite n’a pas été étudiée. Étant donné qu’une dose 10 fois supérieure (3 mg/oeil) a été bien tolérée par des volontaires sains, on présume que l’exposition systémique chez les patients qui présentent une fonction hépatique réduite se situe dans un intervalle bien toléré.
Le pegaptanib sodium n’a pas été étudié suffisamment chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min. Une baisse de la clairance de la créatinine à 20 ml/min peut être liée à une multiplication par 2,3 de la valeur de l’AUC du pegaptanib. Aucune mesure particulière n’est nécessaire chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min et traités par la dose recommandée de 0,3 mg de pegaptanib sodium.
Dans le cadre de l’expérience post-marketing, des cas d’anaphylaxie/réaction anaphylactique, y compris d’angiooedèmes, ont été rapportés après l’injection intravitréenne de pegaptanib. On ignore encore si ces effets indésirables allergiques ont une relation causale avec le pegaptanib, avec le traitement conjoint nécessaire pour l’injection (par exemple avec le produit de désinfection, l’anesthésique local, l’antibiotique), avec un matériau qui aurait été utilisé pendant la procédure d’injection (comme par exemple le latex), ou avec une combinaison de ceux-ci.
L’injection de la totalité du volume contenu dans la seringue pré-remplie peut entraîner des effets indésirables sévères. Le volume excédentaire doit donc être évacué avant l’injection (voir «Remarques concernant la manipulation»). Des cas de forte augmentation de la pression intraoculaire sont survenus lorsque le volume excédentaire n’a pas été évacué de la seringue pré-remplie avant l’injection.

Interactions

Aucune étude d’interactions médicamenteuses n’a été réalisée avec Macugen. Macugen est métabolisé par les nucléases. En conséquence, des interactions avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 sont peu probables.
Les deux premières études cliniques, menées sur des patients ayant reçu Macugen seul et en association à la thérapie photodynamique (PDT), n’ont pas mis en évidence de différence dans la pharmacocinétique plasmatique du pegaptanib.

Grossesse/Allaitement

Aucune étude avec Macugen n’a été réalisée chez la femme enceinte. Le risque potentiel chez l’être humain n’est pas connu. Dans une étude de développement embryo-foetal réalisée chez la souris, aucun signe de toxicité maternelle, de tératogénicité ou de mortalité foetale n’a été observé. En conséquence, la prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
On ignore si Macugen passe dans le lait maternel humain.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La vision peut se brouiller de manière passagère aussitôt après l’injection intravitréenne de Macugen. Jusqu’à ce qu’une vision claire soit rétablie, le patient ne doit pas conduire d’automobiles ou utiliser une machine.

Effets indésirables

Macugen a été administré à 892 patients sur une durée allant jusqu’à un an lors d’études contrôlées, à des doses de 0,3 mg, 1,0 mg et 3,0 mg (nombre total d’injections: 7’545, nombre moyen d’injections/patient: 8,5). Un profil de tolérance similaire a été observé avec les trois doses. Les données de sécurité d’emploi dont la liste est présentée ci-dessous résument les événements indésirables liés à l’utilisation du médicament et en rapport avec la substance observés sur les 295 patients qui ont été traités sur une durée allant jusqu’à un an avec la dose recommandée de 0,3 mg (nombre total d’injections: 2’478, nombre moyen d’injections/patient: 8,4). Les effets indésirables sont classés ci-après selon leur classe organique et leur fréquence (très fréquent [>1/10], fréquent [>1/100 et <1/10], occasionnel [>1/1000 et <1/100], rare [<1/1000]).
Troubles psychiatriques
Occasionnel (chez 1 patient chacun): cauchemars, dépressions.
Système nerveux
Fréquent: céphalées.
Yeux
Les événements indésirables oculaires suivants ont été considérés comme étant potentiellement liés au traitement par Macugen (soit à la procédure d’injection, soit au médicament de l’étude) et la plupart ont été considérés comme liés à la procédure d’injection.
Très fréquent: douleurs oculaires (32%), kératite ponctuée (28%), mouches volantes et autres opacification du corps vitré (27% et 19%), irritation de la chambre antérieure (15%), pression intraoculaire augmentée (15%).
Fréquent: endophtalmite, troubles oculaires (troubles de la sensibilité, irritabilité, démangeaison, sécheresse oculaire, écoulement oculaire), troubles de la vision (photophobie, photopsie, vision floue, mydriase), modifications des paupières et des larmes (oedème palpébral, épiphora, hématome périorbital), modification de la conjonctive (oedème, hémorragie, inflammation, hyperémie), modification de la cornée (oedème cornéen), augmentation de la pression oculaire, cataractes, modification du corps vitré (décollement), modification de la rétine (dégénérescence maculaire, hémorragie rétinienne).
Occasionnel: événements indésirables survenus chez deux patients seulement: asténopie, blépharite, conjonctivite allergique, dépôts cornéens, kératite, hémorragie du corps vitré, altération des réflexes pupillaires.
Événements indésirables survenus chez un seul patient seulement: ectropion, ptose palpébrale, chalazion, ictère oculaire, érosion de la cornée, baisse de la pression intra-oculaire, hypéma, uvéite antérieure, exsudats rétiniens, cicatrice rétinienne, réactions au site d’injection, décollement de la rétine, déchirure rétinienne, excavation papillaire, occlusion de la veine ou de l’artère rétinienne, prolapsus du corps vitré, trouble de la motilité oculaire.
Oreille et oreille interne
Occasionnel (chez 1 patient chacun): aggravation de la maladie de Ménière, vertige, surdité.
Coeur
Occasionnel (chez 1 patient chacun): palpitations cardiaques.
Vaisseaux
Occasionnel: anévrisme aortique (chez 1 patient), hypertension artérielle (chez 2 patients).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: rhinorrhée.
Occasionnel (chez 1 patient): rhinopharyngite.
Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel (chez 1 patient chacun): vomissement, dyspepsie.
Peau
Occasionnel: dermatite de contact (chez 2 patients); eczéma, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, prurit, sueurs nocturnes (chez 1 patient pour chaque effet).
Système musculosquelettique
Occasionnel (chez 1 patient): douleurs dorsales.
Troubles généraux
Occasionnel: fatigue, rigidité, sensibilité à la pression (chez 2 patients chacun); douleurs thoraciques, symptômes de type grippal (chez 1 patient chacun).
Investigations
Occasionnel (chez 1 patient): élévation des gamma-glutamyl transférases.
Expérience post-marketing: après administration de pegaptanib associé à différents médicaments utilisés pour préparer la procédure d’injection, quelques rares cas d’anaphylaxie/de réactions anaphylactiques, y compris d’angiooedèmes, ont été rapportés (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Des cas de forte augmentation de la pression intraoculaire sont survenus lorsque le volume excédentaire n’a pas été évacué de la seringue pré-remplie avant l’injection.

Surdosage

Aucun surdosage de Macugen n’a été rapporté dans les essais cliniques.

Propriétés/Effets

Code ATC: S01LA03
Le pegaptanib est un oligonucléotide modifié pégylé qui se lie avec une haute spécificité et affinité au facteur de croissance vasculaire endothélial extracellulaire (VEGF165) en inhibant son activité. Le VEGF est une protéine secrétée qui induit une angiogenèse, une perméabilité vasculaire et une inflammation, tous ces facteurs étant considérés comme contribuant à la progression de la forme néovasculaire (humide) de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Le VEGF165 est l’isoforme du VEGF dont le rôle est central dans la néovascularisation oculaire pathologique. Chez l’animal, l’inhibition sélective du VEGF par le pegaptanib s’est révélée aussi efficace pour supprimer la néovascularisation pathologique que l’inhibition de toutes les isoformes du VEGF, mais le pegaptanib a épargné le système vasculaire normal, contrairement à l’inhibition de toutes les isoformes du VEGF.
L’efficacité de Macugen a été étudiée dans deux études identiques (EOP1003, EOP1004) randomisées, en double aveugle, contrôlées, menées sur des patients atteints de DMLA néovasculaire. Au total, 1’208 patients ont été recrutés et un total de 1’190 patients d’un âge médian de 77 ans ont été traités (892 par Macugen, 298 par placebo). Les patients participant à l’étude ont reçu en moyenne 8,4 à 8,6 injections sur un total de 9 injections possibles.
Les patients ont été randomisés dans le groupe de contrôle (injection intravitréenne simulée) ou dans le groupe traité par une injection intravitréenne de Macugen 0,3 mg, 1 mg ou 3 mg, toutes les 6 semaines pendant 48 semaines. Pour les deux études, les patients recrutés présentaient une large gamme de caractéristiques de dégénérescence maculaire avancée. Ont été admis au début de l’étude tous les sous-types de lésions et les lésions dont la taille allait jusqu’à 12 surfaces de disque, dont jusqu’à 50% présentaient une hémorragie sous-rétinienne et/ou jusqu’à 25% de cicatrices fibrotiques ou de lésions atrophiques. Les patients ont pu avoir une PDT préalable (8–13 semaines plus tôt). L’acuité visuelle initiale de l’oeil étudié était comprise entre 20/40 et 20/320. Comme critère de jugement principal d’efficacité, on a déterminé la proportion de patients qui avaient perdu moins de 15 lettres d’acuité visuelle sur le tableau EDTRS entre le début de l’étude et un examen pratiqué après 54 semaines. Chez les patients qui présentaient surtout des lésions classiques, une PDT supplémentaire avec vertéporfine a été réalisée après avis du médecin investigateur.
Dans les deux études, un bénéfice statistiquement significatif pour le critère de jugement principal a été mis en évidence pour le traitement par Macugen 0,3 mg (70% pour Macugen 0,3 mg contre 55% dans le groupe de traitement simulé, p <0,0001).
Le bénéfice tiré du traitement par Macugen était indépendant des paramètres suivants au début de l’étude: sous-type de lésion, taille de la lésion, acuité visuelle, âge, sexe, pigmentation de l’iris, réalisation d’une PDT (avant l’étude et/ou au début de l’étude). Au total, une PDT supplémentaire a été réalisée dans quelques cas. Un nombre plus grand de PDT a été réalisé chez les patients qui recevaient le placebo (75/296) que chez les patients traités par Macugen 0,3 mg (58/294).
Les doses de 1 mg et 3 mg étaient efficaces, mais n’ont pas apporté de bénéfice clinique supplémentaire par rapport à la dose de 0,3 mg.
Chez 6% des patients traités par Macugen 0,3 mg, on a noté après 54 semaines une amélioration de l’acuité de plus de 15 lettres par rapport à la valeur initiale (placebo: 2%, p <0,05). Chez 33% des patients recevant Macugen 0,3 mg, l’acuité visuelle est restée inchangée ou s’est améliorée par rapport à l’acuité initiale après 54 semaines (placebo: 23%, p <0,05).
Chez les patients qui avaient reçu un traitement placebo, la probabilité d’une perte de l’acuité visuelle grave (≥30 lettres d’acuité par rapport à l’acuité initiale) était le double de celle après un traitement par Macugen 0,3 mg (22% contre 10%, p <0,0001).
Chez les patients traités par Macugen 0,3 mg, il restait après 54 semaines une faible probabilité d’avoir une acuité visuelle de 20/200 maximum comparée au groupe placebo (38% contre 56%, p <0,0001).
À la fin de la première année (semaine 54), 1053 des patients ont été à nouveau randomisés. Les patients du groupe de traitement actif ont été randomisés vers la continuation ou non du traitement jusqu’à la semaine 102. Tous les patients qui avaient reçu une injection simulée ont été à nouveau randomisés sur une base 1/1/1/1/1, consistant à l’arrêt du traitement, à la poursuite du traitement simulé ou à recevoir un des trois traitements actifs.
Évolution des données combinées de l’acuité visuelle moyenne par rapport à la valeur initiale (LOCF) des patients continuant le traitement ou recevant une injection simulée ou arrêtant le traitement par l’injection simulée:

N: nombre de patients inclus.
En moyenne, le bénéfice du traitement s’est maintenu à la semaine 102 avec une préservation persistante de l’acuité visuelle chez les patients re-randomisés pour la poursuite du traitement par le pegaptanib. Les patients re-randomisés pour l’arrêt du traitement par le pegaptanib après 1 an ont présenté une perte de l’acuité visuelle durant la deuxième année.
Résumé des variations moyennes de l’acuité visuelle à partir de la valeur initiale jusqu’aux semaines 6, 12, 54 et 102 (LOCF)
EOP 1003

1 an/             0,3 mg/    0,3 mg/    Injection   
2 ans             0,3 mg     sans       simulée/    
                             traite-    injection   
                             ment       simulée ou  
                                        pas de      
                                        traitement  
N                 67         66         54          
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 6    –1,9       –0,0       –4,4        
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 12   –4,3       –2,0       –4,8        
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 54   –9,6       –4,3       –11,7       
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 102  –10,8      –9,7       –13,1       

EOP 1004

1 an/             0,3 mg/    0,3 mg/    Injection   
2 ans             0,3 mg     sans       simulée/    
                             traite-    injection   
                             ment       simulée ou  
                                        pas de      
                                        traitement  
N                 66         66         53          
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 6    –1,9       –2,0       –3,4        
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 12   –2,8       –2,2       –4,7        
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 54   –8,0       –7,6       –15,6       
Variation                                           
moyenne de                                          
l’AV semaine 102  –8,0       –12,7      –21,1       

Sur la période des deux ans, les données montrent que le traitement par Macugen doit être initié aussi précocement que possible. En cas de maladie avancée, avant l’instauration et la poursuite du traitement par Macugen, le bénéfice thérapeutique escompté sur l’acuité visuelle doit être pris en considération.
Le profil de sécurité d’emploi était comparable entre le nombre limité de patients qui ont reçu Macugen associé à la PDT et les patients qui ont été traités uniquement par Macugen.
Environ 94% (834/892) des patients traités par Macugen avaient ≥65 ans, et environ 62% (553/892) étaient âgés de ≥75 ans. Aucune différence liée à l’âge n’a été mise en évidence concernant l’efficacité du traitement ou l’exposition systémique.
Macugen n’est pas immunogène. Aucun anticorps IgG anti-Macugen n’a été mis en évidence chez des patients traités par Macugen.

Pharmacocinétique

Absorption
Chez l’animal, après une administration intravitréenne, le pegaptanib est lentement absorbé dans la circulation systémique à partir de l’oeil. Chez l’être humain, la demi-vie plasmatique moyenne ± écart type du pegaptanib après l’injection d’une dose monoculaire de 3 mg (soit 10 fois la dose recommandée) est de 10 ± 4 jours.
Chez l’être humain, après l’injection d’une dose monoculaire de 3 mg, une concentration plasmatique maximale d’environ 80 ng/ml est observée dans les 1 à 4 jours. L’aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC) est d’environ 25 µg × h/ml à cette dose. Le pegaptanib ne s’accumule pas dans le plasma lorsqu’il est administré par injection intravitréenne toutes les 6 semaines. Aux doses inférieures à 0,5 mg/oeil, des concentrations plasmatiques du pegaptanib supérieures à 10 ng/ml sont improbables.
La biodisponibilité absolue du pegaptanib (substance d’origine) après une administration intravitréenne n’a pas été évaluée chez l’être humain. Elle est d’environ 70 à 100% chez le lapin, le chien et le singe.
Chez les animaux ayant reçu des doses de pegaptanib allant jusqu’à 0,5 mg/oeil (dans les deux yeux), les concentrations plasmatiques étaient 0,03% à 0,15% de celles observées dans l’humeur vitrée.
Distribution/Métabolisme/Elimination
Chez la souris, le rat, le lapin, le chien et le singe, le pegaptanib est distribué principalement dans le volume plasmatique. Il est peu distribué dans les tissus périphériques après une administration intraveineuse. Chez le lapin et vingt-quatre heures après une administration intravitréenne dans les deux yeux d’une dose radiomarquée de pegaptanib, la radioactivité était essentiellement détectée dans l’humeur vitrée, la rétine et l’humeur aqueuse. Après des administrations intravitréennes et intraveineuses de pegaptanib radiomarqué au lapin, les concentrations de radioactivité les plus élevées (à l’exception de l’oeil ayant reçu la dose par voie intravitréenne) ont été observées dans le rein. Chez le lapin, le composant nucléotidique 2’-fluorouridine est détecté dans le plasma et l’urine après l’administration intraveineuse ou intravitréenne d’une dose unique de pegaptamid radiomarqué. Le pegaptanib est métabolisé par des endonucléases et des exonucléases. Chez le lapin, le pegaptanib est éliminé principalement dans l’urine sous forme inchangée et de métabolites.

Données précliniques

Aucun risque spécifique pour l’espèce humaine n’a été mis en évidence sur la base des études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité lors d’administration réitérée, de génotoxicité, de toxicité sur la reproduction, à l’exception des dangers évoqués dans d’autres parties de l’information pour professionnels.
Aucun anticorps IgG anti-Macugen n’a été observé lors d’un traitement par Macugen dans les études animales.
La génotoxicité de Macugen et de son monomère oligonucléotide (2’-MA, 2’-MG, 2’-FU, 2’-FC) a été étudiée dans le cadre d’une série d’essais in-vitro et in-vivo. Les résultats de Macugen, 2’-O-méthlyadénosine (2’-MA) et 2’-O-méthylguanosine (2’-MG) étaient négatifs pour tous les systèmes étudiés. Les composants 2’-fluorouridine (2’-FU) et 2’-fluorocytidine (2’-FC) n’étaient pas clastogènes et toutes les souches testant la mutagénicité bactérienne (S. typhimurium) ont donné des résultats négatifs. Toutefois ces composants ont provoqué dans des souches testant la mutagénicité bactérienne (E. coli) une légère augmentation, indépendante de la dose, de la fréquence des revertants. Les tests de transformation cellulaire étaient négatifs pour Macugen, 2’-FU et 2’-FC. Il n’existe aucun risque de génotoxicité sur la base de ces données.
Des études de cancérogenèse menées à vie sur les rongeurs n’ont pas été effectuées avec Macugen.
Aucune donnée n’est disponible pour évaluer l’accouplement mâle ou femelle et les indices de fertilité.
Des études de toxicologie ont été menées chez la souris pour évaluer les effets de Macugen sur le développement après administration intraveineuse de dose de Macugen allant de 1 à 40 mg/kg/jour. Aucun signe de toxicité maternelle, de tératogenèse ou de mortalité foetale n’a été rapporté. On a noté une diminution du poids corporel (5%) et un retard minime de formation des os des membres antérieurs uniquement pour des concentrations qui atteignent plus de 300 fois celles attendues chez l’être humain (AUC). Ces résultats ont donc été considérés comme ayant une signification clinique limitée. Dans le groupe de traitements qui a reçu 40 mg/kg/jour, la concentration plasmatique maximale de Macugen chez les femelles était 20’000 fois plus élevée que dans l’espèce humaine pour un traitement par 3 mg (soit 10 fois la dose recommandée). Macugen traverse le placenta chez la souris. Dans le groupe de traitement qui a reçu 40 mg/kg/jour, la concentration de Macugen dans le liquide amniotique atteignait 0,05% de la concentration mesurée dans le plasma maternel. La dose de 40 mg/kg/jour correspond environ à 7’000 fois la dose recommandée de 0,3 mg par oeil pour le traitement d’un oeil chez l’être humain.

Remarques particulières

Stabilité
Macugen ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
La seringue pré-remplie est fournie avec un volume excédentaire. Veuillez suivre les instructions ci-dessous.
Macugen est destiné à un usage unique exclusivement. Ne pas administrer Macugen si la solution présente un aspect trouble, ou en présence de particules ou de signes de dommages à la seringue.
Macugen doit être conservé au réfrigérateur. La solution injectable doit atteindre la température ambiante avant d’être injectée. Macugen doit être jeté s’il reste à température ambiante plus de deux semaines. Afin d’éviter toute contamination, la seringue prête à l’emploi de Macugen doit être retirée de son étui lorsque le patient est prêt pour l’injection.
Avant l’utilisation, la seringue doit être détachée de son clip de fixation en plastique (Fig. 1) et le capuchon retiré de la seringue. Pour l’administration du médicament, une aiguille de 27 ou de 30 G × ½ pouce (non fournie) doit être fixée sur l’adaptateur Luer-Lock.
Rechercher la présence de bulles d’air dans la seringue avec l’aiguille dirigée vers le haut. Si des petites bulles d’air sont visibles, tapoter délicatement la seringue avec un doigt jusqu’à ce que les bulles remontent à l’extrémité supérieure de la seringue. Puis pousser lentement le piston vers le haut afin de faire sortir les bulles de la seringue. Le piston ne doit alors plus être tiré vers l’arrière.
La dernière nervure du joint du piston (la nervure la plus proche de la tige du piston) ne doit pas être poussée au-delà du trait de la dose marqué sur la seringue. Immédiatement avant l’administration, cette dernière nervure doit être alignée avec le trait de la dose pour évacuer le volume excédentaire et assurer l’administration de la dose correcte (Fig. 2). Il faut alors injecter le contenu restant de la seringue. L’injection de la totalité du volume de la seringue pré-remplie peut entraîner des effets indésirables sévères.
Fig. 1:

Fig. 2:

La seringue est destinée à un usage unique. La seringue ne doit pas être réutilisée ou remplie à nouveau. Après utilisation, toutes les parties de la seringue et la préparation non utilisée doivent être éliminées conformément à la législation en vigueur.

Numéro d’autorisation

57459 (Swissmedic).

Présentation

Macugen sol inj 0,3 mg ser prête 1 (Luer-Lock). (B)

Titulaire de l’autorisation

Pfizer SA, Zurich.

Mise à jour de l’information

Octobre 2012.
LLD V004