CompositionPrincipe actif
Monohydrate d'ibandronate de sodium
Excipients
Chlorure de sodium, acide acétique 99 %, triacétate de sodium trihydraté, eau pour injection
3 ml de solution injectable contiennent 10.469 mg de sodium.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unitéSolution injectable dans une seringue préremplie contenant 3 mg d'acide ibandronique (provenant de 3.375 mg de sel monosodique monohydraté d'acide ibandronique) dans 3 ml
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée pour réduire le risque de fractures vertébrales.
Posologie/Mode d’emploiPosologie habituelle
La dose recommandée de Bonviva IV est de 3 mg et est administrée tous les trois mois par injection intraveineuse sur 15–30 secondes.
Les patientes doivent également recevoir du calcium et/ou de la vitamine D (voir "Mises en garde et précautions" ).
Durée du traitement
La durée optimale du traitement de l'ostéoporose par les bisphosphonates est incertaine. La nécessité de poursuivre le traitement par Bonviva doit être réévaluée à intervalles réguliers, en tenant compte des bénéfices et des risques potentiels pour chaque patient, en particulier après une période de traitement de cinq ans ou plus.
Dose manquée
En cas d'oubli d'une dose, l'injection doit être effectuée dès que possible. Ensuite, les injections doivent se poursuivre tous les 3 mois, calculés à partir du jour de la dernière injection.
Voie d'administration
La voie intraveineuse doit être strictement respectée, car une administration intra-artérielle ou paravénueuse peut provoquer des lésions tissulaires.
Instructions posologiques spécifiques
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ). Cependant, le déclin de la fonction rénale avec l'âge doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
Aucune expérience n'est disponible concernant la sécurité et l'efficacité chez les patients de moins de 18 ans. Bonviva ne doit donc pas être administré aux patients pédiatriques.
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine sérique ≤200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
L'utilisation de Bonviva IV n'est pas recommandée chez les patients ayant une créatinine sérique supérieure à 200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée) inférieure à 30 ml/min (voir "Pharmacocinétique" ).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ).
Contre-indicationsHypocalcémie non corrigée (voir "Mises en garde et précautions" ).
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la composition.
Mises en garde et précautionsRéactions d'hypersensibilité
Des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris fatales, ont été rapportés chez des patients traités par voie intraveineuse avec de l'acide ibandronique. En particulier, des réactions bronchospastiques ont été rapportées chez des patients asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique lors de l'utilisation de bisphosphonates.
Lors de l'administration intraveineuse de Bonviva, un soutien médical approprié et des mesures de surveillance doivent être disponibles. Si des réactions anaphylactiques ou autres réactions allergiques sévères surviennent, l'injection doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié initié.
La prudence est recommandée en cas d'hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates.
Influence sur le calcium sérique
Bonviva IV, comme d'autres bisphosphonates administrés par voie intraveineuse, peut provoquer une diminution temporaire du calcium sérique.
L'hypocalcémie et d'autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent être traités efficacement avant de commencer le traitement par Bonviva IV. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important pour tous les patients.
Ostéonécrose de la mâchoire (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ)
L'ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La plupart des cas concernaient des patients atteints de cancers subissant des interventions dentaires, mais certains sont survenus chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique et d'autres diagnostics. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée aux extractions dentaires et/ou aux infections locales (y compris l'ostéomyélite). Les facteurs de risque connus pour l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les cancers, les traitements concomitants (p.ex. chimiothérapie incluant des inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticostéroïdes) et les comorbidités (p.ex. anémie, coagulopathie, infection, maladies dentaires préexistantes). La plupart des cas rapportés concernaient des patients traités par voie intraveineuse avec des bisphosphonates.
Chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) pendant un traitement par bisphosphonates, l'affection peut être aggravée par des interventions chirurgicales dentaires. On ne sait pas si l'arrêt du traitement par bisphosphonates avant une intervention dentaire réduit le risque d'ONJ. Un examen dentaire avec mesures préventives appropriées est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (p.ex. cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire). Le plan de traitement pour chaque patient doit être établi en étroite collaboration entre le médecin traitant et le dentiste ou chirurgien buccal, en tenant compte des évaluations individuelles du rapport bénéfice/risque.
Des cas d'ostéonécrose à d'autres sites oro-faciaux, y compris le canal auditif externe, ont également été rapportés chez des patients sous traitement par bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique. Les facteurs de risque sont similaires à ceux de l'ONJ. Des facteurs de risque supplémentaires peuvent inclure des blessures mineures répétées (p.ex. utilisation habituelle de coton-tiges). La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients sous traitement par bisphosphonates présentant des symptômes auriculaires, y compris une otite chronique.
Fractures atypiques du fémur
Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées pendant un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients traités pour ostéoporose sur de longues périodes. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où le long du fémur, juste sous le petit trochanter jusqu'aux condyles. Ces fractures surviennent après un traumatisme minimal ou sans traumatisme, et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine quelques semaines à quelques mois avant le développement d'une fracture complète du fémur, souvent accompagnées de signes radiologiques d'une fracture de stress. Les fractures surviennent souvent de manière bilatérale; par conséquent, chez les patients sous traitement par bisphosphonates ayant subi une fracture du fémur, le fémur controlatéral doit également être examiné. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients présentant une suspicion de fracture atypique du fémur, une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque doit être effectuée et l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé.
De telles fractures ont également été rapportées chez des patients atteints d'ostéoporose non traités par bisphosphonates.
Fractures atypiques d'autres os longs
Des fractures atypiques d'autres os longs, tels que l'ulna et le tibia, ont également été rapportées chez des patients sous traitement prolongé par bisphosphonates. Comme pour les fractures atypiques du fémur, ces fractures sont survenues sans traumatisme ou après un traumatisme minimal, et certains patients ont présenté des douleurs préliminaires avant l'apparition d'une fracture complète. Dans le cas de fractures de l'ulna, cela peut être lié à une exposition répétée au stress en combinaison avec l'utilisation prolongée d'aides à la marche.
Autres mesures de précaution
Les patients souffrant également d'autres maladies ou prenant des médicaments ayant des effets potentiellement indésirables sur les reins doivent être examinés régulièrement pendant le traitement conformément aux règles de bonne pratique médicale.
La voie intraveineuse doit être strictement respectée. Il convient de veiller à ce que Bonviva IV ne soit pas injecté intra-artériellement ou paravénue, car cela pourrait entraîner des lésions tissulaires.
Additifs spéciaux
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est pratiquement "sans sodium" .
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
L'ibandronate est éliminé par les reins. Il n'inhibe pas le système enzymatique hépatique du cytochrome P450. Aucune preuve d'implication des systèmes de transport acides ou basiques connus dans l'élimination de l'ibandronate n'a été observée.
Les études d'interactions pharmacocinétiques chez la femme postménopausée n'ont montré aucun potentiel d'interaction avec le tamoxifène ou les traitements hormonaux de substitution (œstrogènes). Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante avec le mélphalan/prednisolone chez les patients atteints de plasmocytome.
Grossesse, allaitementGrossesse
Bonviva est destiné uniquement aux femmes postménopausées et ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
Les données sur l'utilisation de l'acide ibandronique chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Des études chez le rat ont montré certains effets toxiques sur la reproduction (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Bonviva ne doit pas être administré par voie intraveineuse pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l'acide ibandronique passe dans le lait maternel. Bonviva ne doit pas être administré par voie intraveineuse pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude pertinente n'a été réalisée. Cependant, des effets indésirables oculaires ont été signalés avec l'utilisation d'ibandronate (voir "Effets indésirables" ), pouvant altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus pertinents rapportés sont réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique), fractures atypiques du fémur, ostéonécrose de la mâchoire et modifications inflammatoires des yeux.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient arthralgie et symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes sont survenus principalement avec la première dose, étaient généralement de courte durée et se sont résolus spontanément malgré la poursuite du traitement.
Les effets indésirables sont listés selon la classe de système/organe MedDRA et la fréquence selon la convention suivante:
"très fréquent" (≥1/10)
"fréquent" (≥1/100, <1/10)
"peu fréquent" (≥1/1 000, <1/100)
"rare" (≥1/10 000, <1/1 000)
"très rare" (<1/10 000)
Maladies du système immunitaire
Rare: Réactions d'hypersensibilité, y compris angio-œdème.
Très rare: réactions allergiques (y compris exacerbations d'asthme), réactions anaphylactiques/choc anaphylactique (y compris décès) (voir "Mises en garde et précautions" ).
Troubles métaboliques et nutritionnels
Parfois: Hypocalcémie
Maladies du système nerveux
Fréquent: Maux de tête.
Maladies de l'œil
Très rare: Uvéite, iridosclérite, sclérite.
Des événements inflammatoires oculaires tels que l'uvéite, l'iridosclérite et la sclérite ont été rapportés pendant le traitement par bisphosphonates incluant l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n'ont guéri qu'après l'arrêt du bisphosphonate.
Maladies vasculaires
Parfois: Phlébite/Thrombophlébite.
Maladies gastro-intestinales
Fréquent: Dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, gastrite.
Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Érythème.
Rare: Œdème facial, urticaire.
Très rare: réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse.
Maladies des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquent: Arthralgie, myalgie, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales.
Parfois: Douleurs osseuses.
Rare: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires du fémur (voir "Mises en garde et précautions" ).
Très rare: Ostéonécrose de la mâchoire et d'autres zones oro-faciales, y compris le conduit auditif externe (voir "Mises en garde et précautions" ).
Inconnu: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires d'os longs autres que le fémur (voir "Mises en garde et précautions" )
Maladies générales et troubles au site d'administration
Fréquent: Symptômes pseudo-grippaux, fatigue.
Parfois: Réactions au site d'injection, asthénie.
La déclaration des réactions indésirables suspectées après l'approbation est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont encouragés à déclarer tout nouvel effet indésirable suspecté ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous pouvez trouver plus d'informations sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Un surdosage intraveineux peut provoquer hypocalcémie ou hypomagnésémie.
Traitement
Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement d'un surdosage d'acide ibandronique. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Une diminution cliniquement significative des taux sériques de calcium, phosphate et magnésium doit être corrigée par administration intraveineuse de gluconate de calcium, phosphate de potassium ou de sodium, ou sulfate de magnésium.
L'ibandronate est dialysable. Cependant, il n'existe pas d'expérience de l'utilisation de l'hémodialyse en cas de surdosage d'ibandronate.
Propriétés/EffetsCode ATC
M05BA06
Mécanisme d'action
L'acide ibandronique appartient au groupe des bisphosphonates contenant de l'azote, qui agissent sur le tissu osseux. L'effet sélectif est basé sur la forte affinité pour la substance minérale de l'os. Il inhibe l'activité des ostéoclastes mais n'altère pas leur recrutement.
L'acide ibandronique réduit la résorption osseuse sans affecter directement la formation osseuse.
Pharmacodynamique
L'injection intraveineuse de Bonviva IV a réduit les taux sériques de C-telopeptide de la chaîne alpha du collagène de type I (CTX) dans les 3–7 jours suivant le début de la thérapie et a réduit la concentration d'ostéocalcine dans les 3 mois.
Après l'arrêt du traitement, le taux de résorption osseuse est redevenu pathologiquement élevé, comme avant le traitement et comme on l'observe typiquement dans l'ostéoporose postménopausique.
L'analyse histologique des biopsies osseuses de femmes postménopausées traitées pendant 2 à 3 ans avec des doses orales de 2,5 mg Bonviva par jour ou des injections intraveineuses jusqu'à 1 mg tous les 3 mois a révélé une qualité osseuse normale et aucune preuve de défaut de minéralisation.
Efficacité clinique
Injection intraveineuse de 3 mg Bonviva IV tous les 3 mois
Étude randomisée multicentrique en double aveugle sur deux ans (BM16550) portant sur 1 386 femmes âgées de 55 à 80 ans atteintes d'ostéoporose postménopausique a montré que l'injection intraveineuse de Bonviva IV 3 mg tous les 3 mois ou 2 mg tous les 2 mois est aussi efficace pour la DMO que l'administration orale de 2,5 mg Bonviva par jour. Le paramètre principal d'efficacité était l'augmentation de la DMO de la colonne lombaire, comparant le traitement IV. L'injection et le traitement oral.
L'augmentation de la DMO lombaire dans le groupe recevant une injection intraveineuse de 3 mg tous les 3 mois (n=365) était de 4,8 % (IC 95 % 4,5 %, 5,2 %) par rapport à la valeur initiale après un an, contre 3,8 % (IC 95 % 3,4 %, 4,2 %) dans le groupe recevant 2,5 mg par voie orale quotidienne (n=377).
La différence entre les deux traitements pour la DMO lombaire était de 1,05 % (IC 95 % 0,53 %, 1,57 %, p<0,001). L'augmentation moyenne de la DMO de la hanche était de 2,1 % contre 1,5 % pour le traitement IV vs oral. Les résultats pour la DMO au niveau du col fémoral et du trochanter étaient également meilleurs pour le traitement IV.
L'analyse après deux ans a montré des augmentations significatives supplémentaires de la DMO de la colonne lombaire (6,3 %), de la hanche totale (3,1 %), du col fémoral (2,8 %) et du trochanter (4,9 %) dans le deuxième année dans le groupe recevant une injection intraveineuse de 3 mg tous les 3 mois (n=334).
Pour le C-telopeptide du collagène de type I, le changement médian après 12 mois par rapport à la valeur initiale était de -58,6 %.
Bonviva 2,5 mg par jour oralement
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 3 ans a montré une diminution statistiquement significative des nouvelles fractures radiographiquement et morphométriquement documentées et cliniques de la colonne lombaire (LWS). L'étude portait sur des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, présentant une densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire de -2 à -5 SD par rapport à la moyenne pré-ménopausique (T-score) dans au moins une vertèbre (L1-L4) et ayant déjà une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes recevaient 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Son efficacité a été évaluée chez 2 929 patientes.
Bonviva 2,5 mg a entraîné une diminution statistiquement significative de 62 % du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales radiographiquement confirmées. Les fractures vertébrales cliniques ont également été réduites de 49 %.
Une réduction statistiquement significative de la perte de hauteur a également été observée par rapport au placebo.
L'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire après trois ans d'administration quotidienne était de 5,3% par rapport au placebo (avec calcium et vitamine D) et de 6,5% par rapport à la valeur initiale.
Après l'arrêt du traitement, les valeurs de résorption osseuse remontent aux valeurs de base présentes avant le début du traitement.
L'analyse histologique des biopsies osseuses après 2 et 3 ans de traitement de femmes postménopausées a montré un os de qualité normale et aucune preuve d'un défaut de minéralisation.
PharmacocinétiqueAbsorption
Non applicable.
Distribution
Après l'exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement à l'os ou est excrété dans l'urine. Le volume apparent de distribution terminal est d'au moins 90 litres, et la quantité de dose atteignant l'os est estimée à 40–50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines dans le sérum humain est d'environ 85 % - 87 % (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques d'acide ibandronique).
Métabolisme
Aucune preuve n'indique que l'acide ibandronique soit métabolisé.
Élimination
L'acide ibandronique est éliminé de la circulation sanguine par absorption osseuse à hauteur de 40–50 %, le reste étant excrété inchangé par les reins.
La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 10 et 72 heures.
La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, de 84 à 160 ml/min. La clairance rénale est de 50–60 % et corrélée à la clairance de la créatinine.
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Patients âgés
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire (voir section "Dysfonction rénale" ). Néanmoins, le déclin fonctionnel rénal lié à l'âge doit être pris en compte.
Enfants et adolescents
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les sujets de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ayant reçu 10 mg d'acide ibandronique par voie orale quotidienne pendant 23 jours ont présenté une exposition (AUC) 2 à 3 fois plus élevée que les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine >90 ml/min). Après administration intraveineuse de 0,5 mg d'acide ibandronique, l'exposition chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère était environ trois fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la clairance totale a diminué de 66 % et la clairance rénale de 77 % (voir également "Posologie / Administration" ).
Insuffisance hépatique
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
Le foie ne joue pas de rôle significatif dans la clairance, car l'acide ibandronique n'est pas métabolisé mais éliminé par excrétion rénale et absorption dans les os.
Données précliniquesDans les études chroniques, quel que soit le schéma posologique et la voie d'administration (IV ou orale), le rein était l'organe cible principal de toxicité; les organes secondaires étaient le foie et le tractus intestinal.
Aucune étude orale avec administration intermittente de fortes doses n'a été réalisée.
La tolérance locale de la solution injectée par voie intraveineuse est acceptable. Une technique d'injection incorrecte (sc, ia, pv) peut provoquer des réactions locales sévères.
Cancérogénicité
Aucune preuve d'un potentiel cancérogène n'a été observée. Les études de génotoxicité n'ont fourni aucune preuve d'activité génétique de l'acide ibandronique.
Toxicité sur la reproduction
Aucun effet tératogène ou toxique fœtal de l'acide ibandronique n'a été détecté chez les rats et les lapins traités par voie orale, et aucun effet indésirable sur le développement de la progéniture F1 n'a été observé chez le rat à une exposition extrapolée au moins 35 fois supérieure à celle de l'homme. Les effets indésirables de l'acide ibandronique dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat étaient similaires à ceux observés avec la classe des bisphosphonates. Ils incluent un nombre réduit de sites d'implantation, un accouchement naturel altéré (dystocie) et une augmentation des anomalies viscérales (syndrome pyélo-urétéral).
Les études chez les rats allaitants ont montré de faibles concentrations d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse.
Remarques particulièresIncompatibilités
La solution injectable Bonviva IV ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium ou à d'autres médicaments administrés par voie intraveineuse.
Durabilité
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date figurant sur l'emballage sous "EXP" .
Les solutions de Bonviva IV diluées avec NaCl 0,9 % ou glucose 5 % 3 mg/3 ml doivent être utilisées dans les 24 heures suivant leur préparation et conservées au réfrigérateur à 2–8 °C.
Instructions de stockage spéciales
Conserver à 15-30°C.
Tenir hors de portée des enfants.
Instructions de manipulation
Si le médicament est administré via un accès intraveineux existant, seule une solution saline isotonique ou une solution de dextrose à 5 % doit être utilisée pour la dilution. Cela s'applique également aux solutions pour rincer les aiguilles papillon et autres instruments.
La libération de préparations pharmaceutiques dans l'environnement doit être réduite au minimum. Ne pas jeter le médicament dans les eaux usées et éviter l'élimination dans les ordures ménagères. Les produits médicinaux inutilisés ou les déchets en provenant doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Numéro d’autorisation57526 (Swissmedic).
PrésentationSeringue préremplie contenant 3 mg/3 ml de solution injectable: 1 [B]
Titulaire de l’autorisationAtnahs Pharma Switzerland AG, 6300 Zug.
Mise à jour de l’informationOctobre 2025
|
