Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit être ni mélangé avec d'autres médicaments ni ajouté à une perfusion, à l'exception des médicaments mentionnés sous "Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation" .
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
Après reconstitution avec de l'eau stérile pour préparations injectables:
la stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 24 heures entre 2°C et 8°C, pour autant que le médicament soit conservé à l'abri de la lumière et dans le flacon d'origine.
Nplate ne contient aucun agent conservateur antimicrobien ou bactériostatique. Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il ne l'est pas, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à température ambiante (25°C) ou 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8°C), à l'abri de la lumière.
Après dilution de la solution reconstituée avec une solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%):
La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 4 heures à 25°C lorsque le médicament dilué a été conservé dans une seringue jetable, ou pendant 4 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) lorsque le médicament dilué a été conservé dans le flacon d'origine.
D'un point de vue microbiologique, le médicament dilué devrait être utilisé immédiatement. S'il n'est pas administré immédiatement, la durée de conservation et les conditions de stockage avant l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 4 heures à 25°C dans des seringues jetables ou 4 heures au réfrigérateur (2 à 8°C) dans les flacons d'origine à l'abri de la lumière.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2 - 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Le lyophilisat de Nplate peut être retiré du réfrigérateur pour une période de 30 jours à température ambiante (jusqu'à 25°C) lorsqu'il est conservé dans l'emballage d'origine. S'il n'est pas utilisé dans un délai de 30 jours, Nplate doit être jeté.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et le médicament reconstitué dilué, voir "Remarques particulières: Stabilité" .
Remarques concernant la manipulation
Reconstitution:
Nplate est un médicament stérile sans agents conservateurs destiné seulement à un usage unique.
Nplate 250 microgrammes (mcg) poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 0,72 ml d'eau stérile pour préparations injectables, de façon à obtenir un volume prélevable de 0,5 ml (soit 250 mcg). Chaque flacon contient en outre un sur-remplissage permettant d'assurer le prélèvement de 250 mcg de romiplostim.
Nplate 500 microgrammes (mcg) poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 1,2 ml d'eau stérile pour préparations injectables, de façon à obtenir un volume prélevable de 1 ml (soit 500 mcg). Chaque flacon contient en outre un sur-remplissage permettant d'assurer le prélèvement de 500 mcg de romiplostim.
Après reconstitution de Nplate 250 microgrammes (mcg) ou de Nplate 500 microgrammes (mcg), la concentration de la solution injectable obtenue correspond à 500 mcg/ml. Cette concentration sert au calcul du volume à administrer (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).

Flacon de Nplate à    Quantité totale de                          Volume de reconstitu                        Quantité et volume    Concentration finale
usage unique          Nplate par flacon                           tion en eau stérile                         prélevables           
                                                                  pour préparations                                                 
                                                                  injectables                                                       
250 mcg               375 mcg               +                     0,72 ml               =                     250 mcg dans 0,5 ml   500 mcg/ml
500 mcg               625 mcg               +                     1,2 ml                =                     500 mcg dans 1 ml     500 mcg/ml

 
Seule de l'eau stérile pour préparations injectables doit être utilisée pour reconstituer le médicament. Les solutions de chlorure de sodium ou d'eau contenant un bactériostatique ne doivent pas être utilisées pour la reconstitution. L'eau pour préparations injectables doit être injectée dans le flacon de Nplate. Ensuite, remuer et retourner délicatement le flacon pour dissoudre le contenu. Le flacon ne doit pas être secoué ou agité vigoureusement. En général, Nplate se dissout en moins de 2 minutes. Inspectez visuellement la solution avant de l'administrer afin de vérifier l'absence de particules et/ou de coloration. La solution reconstituée doit être limpide et incolore. Elle ne doit pas être administrée si l'on constate la présence de particules et/ou une coloration.
Le médicament reconstitué doit être administré dans les 24 heures, étant donné qu'il ne contient aucun agent conservateur. Le médicament reconstitué peut être conservé à température ambiante (25°C) ou au réfrigérateur (2 à 8°C) jusqu'à 24 heures avant d'être administré. Il doit être stocké à l'abri de la lumière.
Les restes de médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Dilution (nécessaire si la dose individuelle du patient calculée est inférieure à 23 mcg):
La reconstitution initiale de Nplate avec les volumes prévus d'eau stérile pour préparations injectables donne pour toutes les tailles de flacons une concentration de 500 mcg/ml. Si la dose individuelle du patient calculée est inférieure à 23 mcg (voir "Posologie/Mode d'emploi" ), une étape supplémentaire de dilution à 125 mcg/ml avec une solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) est nécessaire afin d'obtenir un volume précis (voir tableau ci-dessous).
Directives de dilution:

Flacon de Nplate à    Ajoutez ce volume de solution injectable stérile sans     Concentration après
usage unique          conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%)       dilution
                      dans le flacon reconstitué                                
250 mcg               2,25 ml                                                   125 mcg/ml
500 mcg               3,75 ml                                                   125 mcg/ml

 
Pour la dilution, seule une solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) peut être utilisée. Il ne faut pas utiliser de dextrose (5%) dans de l'eau ou de l'eau stérile pour préparations injectables pour réaliser la dilution. Aucun autre diluant n'a été testé.
Une seringue Luer-Lock doit être utilisée pour ajouter la solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%); après la reconstitution, le contenu est injecté dans le flacon par l'adaptateur.
Il faut noter que la solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) requise pour l'étape de dilution supplémentaire et la seringue Luer-Lock ne sont pas fournies dans les emballages, mais doivent être achetées séparément.
Concernant les conditions de conservation après la dilution du médicament reconstitué, voir "Remarques particulières: Stabilité" .
Manipulation

1.Retirez le capuchon en plastique du flacon de poudre de Nplate et nettoyez    
le bouchon en caoutchouc à l'aide de l'une des compresses alcoolisées           
fournies.                                                                       
2.Fixez l'adaptateur de flacon au flacon de Nplate en retirant la pellicule     
protectrice de l'adaptateur de flacon et en veillant à le maintenir dans son    
emballage. Posez le flacon sur une surface stable et enfoncez verticalement     
l'adaptateur au centre du flacon jusqu'à ce qu'il soit bien en                  
place.Remarque: afin d'éviter toute contamination du médicament, ne pas         
toucher la pointe de l'adaptateur ou de l'embout Luer-Lock.                     
3.Retirez et jetez l'emballage de l'adaptateur de flacon.                       
4.Fixez le piston à la seringue préremplie d'eau pour préparations              
injectables en tournant le piston dans le sens des aiguilles d'une montre       
dans l'embout en caoutchouc jusqu'à sentir une légère résistance.               
5.En tenant la seringue préremplie d'eau pour préparations injectables dans     
une main, repliez l'extrémité de la protection en plastique blanc avec          
l'autre main pour briser le scellé de la protection. Une fois ce scellé         
brisé, retirez la protection pour séparer le capuchon en plastique gris de      
l'extrémité en plastique transparent de la seringue.                            
6.Posez le flacon sur une surface stable et fixez la seringue préremplie        
d'eau pour préparations injectables à l'adaptateur de flacon: tenez le bord     
extérieur de l'adaptateur de flacon d'une main et tournez l'embout de la        
seringue dans le sens des aiguilles d'une montre dans l'adaptateur avec         
l'autre main, jusqu'à sentir une légère résistance.                             
7.Videz lentement et délicatement la totalité de l'eau dans le flacon. L'eau    REMARQUE: La dissolu
doit couler lentement sur la poudre. Remuez DÉLICATEMENT le flacon jusqu'à ce   tion complète de la
que la poudre soit complètement dissoute et que la solution soit claire et      poudre peut prendre
incolore.Ne pas secouer ou agiter le flacon.Remarque: du point de vue           jusqu'à 2 minutes.
microbiologique, le médicament devrait être utilisé immédiatement après         
reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la seringue ne doit pas   
être retirée de l'adaptateur de flacon afin de maintenir l'intégrité            
microbiologique.                                                                
Avant de poursuivre: Inspectez visuellement la solution reconstituée pour
rechercher des particules et/ou une coloration. La solution reconstituée doit
être claire et incolore. Elle ne doit pas être administrée si l'on observe
des particules et/ou une coloration. Assurez-vous que la poudre est
totalement dissoute avant de retirer la seringue.
8.Retirez la seringue préremplie vide de l'adaptateur de flacon.                
Si la dose calculée du patient est de 23 mcg ou plus, continuez avec l'étape
9. Ne faites pas de dilution. Si la dose calculée du patient est inférieure à
23 mcg, procédez de la manière suivante: une étape de dilution supplémentaire
à 125 mcg/ml avec une solution injectable stérile sans conservateur de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) est requise afin de garantir le volume
précis (voir "Remarques particulières: Directives de dilution" ). Utilisez
une seringue Luer-Lock pour ajouter la solution injectable stérile sans
conservateur de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) dans le flacon
reconstitué. Le volume de solution injectable stérile sans conservateur de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) à ajouter au flacon reconstitué figure
dans le tableau ci-après: Flacon de Nplate à usage unique  Ajoutez ce volume
de solution injectable stérile sans conservateur de chlorure de sodium à 9
mg/ml (0,9%) injectable dans le flacon reconstitué  Concentration après
dilution   250 mcg  2,25 ml  125 mcg/ml   500 mcg  3,75 ml  125 mcg/ml    
Posez le flacon reconstitué sur une surface stable et fixez la seringue
Luer-Lock remplie de solution de chlorure de sodium au moyen de l'adaptateur
de flacon: maintenez fermement d'une main le bord extérieur de l'adaptateur
de flacon et avec l'autre main, tournez la seringue dans le sens horaire sur
l'adaptateur de flacon jusqu'à sentir une légère résistance. Injectez à
présent lentement la totalité du contenu dans le flacon de la solution
reconstituée et veillez à ne pas secouer le flacon. Remarque: si le
médicament dilué n'est pas immédiatement utilisé, la seringue ne doit pas
être retirée de l'adaptateur de flacon, pour conserver la pureté
microbiologique. Retirez ensuite la seringue vide de l'adaptateur de flacon.
Poursuivez avec l'étape 9.
9.Retirez la seringue de 1 ml de son emballage. Fixez cette seringue de 1 ml    
à l'adaptateur du flacon de la solution reconstituée (ou du médicament dilué    
si une dilution supplémentaire est requise) en tournant l'embout de la          
seringue dans l'adaptateur de flacon jusqu'à sentir une légère résistance.      
10.Retournez l'ensemble seringue-flacon afin que le flacon se retrouve          
au-dessus de la seringue. Prélevez la solution reconstituée dans la seringue    
destinée à l'administration.                                                    
Après reconstitution de Nplate 250 microgrammes (mcg) ou de 500 microgrammes
(mcg), la concentration de la solution injectable obtenue correspond à 500
mcg/ml. Volume à injecter = dose du patient en mcg × 1 ml/500 mcg Après
reconstitution et dilution de Nplate 250 microgrammes (mcg) ou de Nplate 500
microgrammes (mcg), la concentration de la solution injectable obtenue
correspond à 125 mcg par ml. Volume à injecter = dose du patient en mcg × 1
ml/125 mcg
11.Assurez-vous que le volume de solution dans la seringue d'administration     
correspond à la dose prescrite pour le patient, en expulsant l'excès de         
solution dans le flacon.Remarque: éliminez toutes les bulles d'air de la        
seringue afin d'avoir le volume exact de solution dans la seringue.             
12.Retirez la seringue destinée à l'administration de l'adaptateur de           
flacon.Fixez l'aiguille sécurisée à la seringue destinée à l'administration     
préalablement remplie en tournant l'aiguille dans le sens des aiguilles d'une   
montre dans l'embout Luer-Lock.                                                 
13.Préparez le site d'injection à l'aide d'une autre compresse alcoolisée.      
Relevez le système de sécurité rose vers la seringue en dégageant               
l'aiguille.Retirez le capuchon transparent de l'aiguille préparée en tenant     
la seringue d'une main et en tirant avec précaution sur le capuchon de          
l'autre main.                                                                   
14.Procédez à l'injection par voie sous-cutanée conformément aux bonnes         
pratiques en vigueur et dans de bonnes conditions d'asepsie.                    
15.Après l'injection, activez le système de sécurité rose en le poussant vers   
l'avant le cran de sécurité avec la même main jusqu'à entendre un clic et/ou    
jusqu'à sentir la fermeture.                                                    
16.Éliminez immédiatement la seringue et l'aiguille dans un conteneur pour      
matériel médical usagé prévu à cet effet.