Contre-indications

Patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min).
Patients ayant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Administration concomitante avec les médicaments suivants (détails voir «Interactions»)
Médicaments dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A4: le darunavir, le cobicistat et le ritonavir sont des inhibiteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). La co-administration de Prezista/cobicistat ou de Prezista/ritonavir et de substances actives, dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A4, et pour lesquelles une augmentation des concentrations plasmatiques peut entraîner des événements indésirables graves et/ou pouvant menacer le pronostic vital, est contre-indiquée (intervalle thérapeutique étroit): Les exemples sont:
Alfuzosine.
Antihistaminiques (astémizole, terfénadine).
Prokinétiques (cisapride).
Colchicine (chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques).
Antiarythmiques (amiodarone, bépridil, quinidine, disopyramide, dronédarone, flécaïnide, propafénone, mexilétine, lidocaïne systémique).
Dapoxétine.
Elbasvir/grazoprévir.
Dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine).
Lomitapide.
Lovastatine, simvastatine.
Lurasidone, quétiapine (en cas de co-administration avec Prezista/cobicistat).
Naloxégol.
Hypnotiques et sédatifs (midazolam, triazolam administrés par voie orale).
Antipsychotiques (pimozide, sertindole).
Ranolazine, ivabradine.
Sildénafil (dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire).
Antiépileptiques (primidone, topiramate, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine avec Prezista/cobicistat).
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (IPDE-5) (vardénafil avec Prezista/ritonavir, avanafil avec Prezista/cobicistat).
Ticagrélor (antiagrégant plaquettaire).
Les associations Prezista/ritonavir ou Prezista/cobicistat ne doivent pas être co-administrées avec des médicaments contenant des inducteurs puissants de CYP3A comme la rifampicine ou du millepertuis (Hypericum perforatum), car l'administration concomitante peut diminuer significativement la concentration plasmatique du darunavir ou du cobicistat. Ceci peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
Comme Prezista doit toujours être administré avec le ritonavir ou le cobicistat à faible dose, l'information destinée aux professionnels du ritonavir ou du cobicistat – et plus particulièrement, les contre-indications du ritonavir ou du cobicistat – devrait être consultée.
Les médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) à marge thérapeutique étroite et qui s'accompagnent d'événements graves et/ou potentiellement létaux pour des concentrations plasmatiques augmentées sont contre-indiqués. Exemple: Le dabigatran (voir «Interactions»).
Hypersensibilité au darunavir ou à l'un des excipients.