CompositionPrincipes actifs
Chlorhydrate d'alfuzosine.
Excipients
Excipiens pro compresso.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Posologie/Mode d’emploiLa dose recommandée est d'un Depotabs de 10 mg par jour, à prendre de préférence après les repas.
Les Depotabs doivent être avalés entiers. Les patients doivent être informés que les Depotabs ne doivent être ni partagés, ni mâchés, ni écrasés, ni réduits en poudre sous peine d'interférer avec la libération prolongée du principe actif, ce qui risque de provoquer des effets indésirables (surtout une hypotension orthostatique).
Instructions posologiques particulières
Patients âgés: aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.
Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Alfuzosin-Mepha 10 retard, Depotabs.
Insuffisance hépatique: Alfuzosin-Mepha est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale: l'exposition à l'alfuzosine est légèrement plus élevée en cas d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»), une adaptation posologique n'est cependant pas nécessaire.
Contre-indicationsInsuffisance hépatique,
association avec d'autres alpha-bloquants,
association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4,
hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
Mises en garde et précautionsRisque d'hypotension
Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d'alfuzosine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d'hypotension, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
Le risque d'hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l'alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
·Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
·Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l'administration d'un autre alpha-1-bloquant.
·Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
·Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement par l'alfuzosine doit être arrêté en cas de réapparition ou d'aggravation des symptômes angineux.
·Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
·Patients âgés.
Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
Comme tous les alpha-1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
·œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
·insuffisance cardiaque à haut débit,
·insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
·insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
Allongement de l'intervalle QT
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT.
Priapisme
Comme d'autres alpha-1-bloquants, l'alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l'absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection persistant plus de 4 heures.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques). L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
Autres précautions
L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence. Le traitement par l'alfuzosine de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres alpha-bloquants requiert la plus grande prudence.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Le CYP 3A4 est l'enzyme principale impliquée dans le métabolisme de l'alfuzosine.
L'administration de 200 mg/jour de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) pendant sept jours a entraîné une augmentation de la Cmax (facteur 2,11) et de l'AUClast (facteur 2,46) de l'alfuzosine. D'autres paramètres, tels que la demi-vie d'élimination en particulier, n'ont pas été modifiés.
L'administration de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine d'un facteur égal à 2,3 et a triplé l'AUC.
Les concentrations d'alfuzosine peuvent également être augmentées lors de l'administration concomitante d'autres inhibiteurs du CYP3A4, ce qui peut s'accompagner d'un risque accru d'effets indésirables, notamment cardiovasculaires. Alfuzosin ne doit donc pas être utilisé en même temps que des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, le ritonavir ou le cobicistat (voir «Contre-indications»).
Autres interactions pharmacocinétiques
L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
Interactions pharmacodynamiques
La prise simultanée d'alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
Grossesse, allaitementAlfuzosin-Mepha est indiqué exclusivement pour le traitement de patients masculins.
Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au foetus.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
Cependant, des effets indésirables comme des étourdissements, des vertiges ou de l'asthénie peuvent se manifester et ainsi compromettre l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables observés chez les patients traités par l'alfuzosine à libération prolongée sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de fréquence. Cette dernière est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance postcommercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Très rare: urticaire, angio-oedème.
Affections du système nerveux
Fréquent: étourdissement, céphalées, vertiges, évanouissement.
Rare: somnolence.
Affections oculaires
Occasionnel: troubles de la vision.
Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
Affections cardio-vasculaires
Occasionnel: palpitations, tachycardie.
Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
Affections vasculaires
Occasionnel: hypotension orthostatique, syncopes, flush.
Très rare: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, sécheresse buccale.
Occasionnel: diarrhée, vomissements.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: atteintes des hépatocytes, maladie cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée, prurit.
Dans de très rares cas, sous traitement par l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. Bien qu'il ne s'agisse que de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut être exclu avec certitude.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: priapisme.
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, inconfort.
Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSymptômes: hypotension, vertiges, très rarement: état comateux.
En cas de surdosage, le patient doit être maintenu en position couchée et hospitalisé, pour bénéficier d'un traitement antihypotenseur standard.
L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable en raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC G04CA01
Mécanisme d'action
L'alfuzosine, dérivé de la quinazoline actif par voie orale, est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs alpha-1-postsynaptiques.
Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs alpha-1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une augmentation du tonus des muscles lisses de la prostate influencé par les récepteurs alpha-1.
L'activation des récepteurs alpha-1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi le tonus de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée, ce qui conduit à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale. Les α-bloquants, par une action directe sur la musculature lisse de la prostate, peuvent diminuer l'obstruction infra-vésicale.
Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus fortement que le tonus de la musculature vasculaire.
Elle présente une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange vésicale en diminuant le tonus de l'urètre ainsi que la résistance à la miction et facilite l'évacuation du flux urinaire.
Etudes cliniques
Des études contrôlées contre placebo menée auprès de patients souffrant d'HBP ont montré que l'alfuzosine:
·augmente significativement le débit urinaire de 30% en moyenne chez les patients ayant un débit initial ≤15 ml/s; cette amélioration est observée après la première administration déjà;
·diminue significativement le tonus du détrusor et augmente le volume provoquant le besoin d'uriner;
·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l'alfuzosine par rapport aux patients non traités.
Ces effets urodynamiques favorables conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs.
Il a en outre été démontré que l'efficacité de l'alfuzosine sur l'amélioration du débit urinaire maximal et son effet minime sur la tension artérielle sont dus à son profil pharmacocinétique. Son efficacité sur le débit urinaire maximal est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
PharmacocinétiqueAbsorption
Comprimés à libération retard
La biodisponibilité absolue du comprimé à 10 mg est de 48,9 ± 2,9%.
La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104,4% ± 6,4% (intervalle: 63,1%-144%) par rapport à la formulation à libération immédiate (2,5 mg 3 fois par jour). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 9 heures après application.
Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le deuxième jour.
Le profil pharmacocinétique n'est pas notablement influencé par la prise de nourriture simultanée. En prise postprandiale, la Cmax et la Cmin ont été respectivement de 13,6 ng/ml (SD = 5,6) et de 3,1 ng/ml (SD = 1,6). L'AUC0-24 moyenne a été de 194 ng.h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé après 3 heures et dure jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
Distribution
L'alfuzosine est liée aux protéines plasmatiques à raison d'environ 90%.
Métabolisme
L'alfuzosine est fortement métabolisée dans le foie.
L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Élimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 9,1 heures.
Seuls 11% du principe actif sont excrétés tels quels dans l'urine. Ses métabolites (qui sont inactifs) sont essentiellement excrétés dans les fèces (75-91%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport à ceux de volontaires sains d'âge moyen.
Insuffisance rénale: par rapport aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC sont légèrement augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la demi-vie. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de l'alfuzosine n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère a entrainé une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'AUC. En outre, la demi-vie a été plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
Données précliniquesL'alfuzosine n'a aucun effet cancérigène ni mutagène, et aucun effet n'a de même été observé dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale en utilisation aussi bien à court terme qu'à long terme. Les doses administrées étaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation57726 (Swissmedic).
PrésentationAlfuzosin-Mepha 10 retard: emballages de 10, 30 et 90 Depotabs (B)
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationOctobre 2019.
Numéro de version interne: 8.2
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