Effets indésirables

La sécurité d'emploi d'Exforge a fait l'objet de cinq études contrôlées incluant 5175 patients dont 2613 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine.
Les effets indésirables sont énumérés selon leur incidence.
Fréquences
«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre de gravité décroissant.
Infections et infestations
Fréquent: rhinopharyngite, grippe.
Affections du système immunitaire
Rare: hypersensibilité.
Affections psychiatriques
Rare: états anxieux.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Occasionnel: vertiges, somnolence, vertige positionnel, paresthésie.
Affections oculaires
Rare: troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: vertige rotatoire.
Rare: acouphène.
Affections cardiaques
Occasionnel: tachycardie, palpitations.
Rare: syncopes.
Affections vasculaires
Occasionnel: hypotension orthostatique.
Rare: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: toux, douleurs laryngées.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: diarrhée, nausées, douleurs abdominales, constipation, bouche sèche.
Très rare: angiœdème intestinal.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: rash cutané, érythème.
Rare: hyperhidrose, exanthème, prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: tuméfaction articulaire, dorsalgie, arthralgie.
Rare: spasme musculaire, lourdeur.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: pollakiurie, polyurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: dysérection.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: œdème, œdème prenant le godet, œdème de la face, œdèmes périphériques, fatigue, bouffées vasomotrices, asthénie, bouffées de chaleur.
Autres informations concernant le traitement combiné
Dans les études en double aveugle, contrôlées par substance active ou par placebo, l'incidence des œdèmes périphériques était statistiquement plus faible chez les patients sous traitement combiné (5,8%) que chez les patients traités par de l'amlodipine en monothérapie (9%).
Investigations
Très peu de patients hypertendus traités par valsartan/amlodipine ont présenté des modifications décelables des valeurs de base des examens de laboratoire. On a relevé une incidence légèrement plus importante d'élévation de l'azote uréique sanguin (BUN) dans le groupe amlodipine/valsartan (5,5%) et dans le groupe des patients traités par valsartan en monothérapie (5,5%) par rapport au groupe placebo (4,5%).
Information complémentaire sur les différents composants
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés durant les études cliniques menées avec Exforge, mais sont survenus lors du traitement par les principes actifs isolés:
Amlodipine
Les autres effets indésirables survenus sous traitement par l'amlodipine en monothérapie, sans lien de causalité avec le médicament de l'étude, sont énumérés ci-dessous.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: thrombocytopénie, leucopénie.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions allergiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: hyperglycémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: dépression, insomnie, changement d'humeur (notamment, anxiété).
Rares: confusion.
Affections du système nerveux
Fréquent: somnolence, vertiges, céphalées.
Occasionnel: tremblements, troubles du goût, syncope, hypoesthésies, paresthésies.
Très rare: neuropathie périphérique, hypertension.
Affections oculaires
Fréquent: déficiences visuelles (notamment, diplopie).
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations.
Occasionnel: arythmie, bradycardie, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire.
Très rare: infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Fréquent: rougeur de la peau avec sensation de chaleur.
Occasionnel: hypotension.
Très rare: vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: dyspnée.
Occasionnel: rhinite, toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleur abdominale, nausées, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (notamment diarrhée et constipation).
Occasionnel: vomissements, bouche sèche.
Très rare: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
Affections hépatobiliaires
Très rare: hépatite, ictère, taux d'enzymes hépatiques élevés (le plus souvent dus à une cholestase).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: alopécie, purpura, altération de la couleur cutanée, photosensibilisation, hyperhidrose, prurit, rash, exanthème, urticaire.
Très rare: angiœdème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermite exfoliative, sensibilité à la lumière.
Fréquence inconnue: syndrome de Debré-Lamy-Lamotte.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: gonflement des chevilles, crampes musculaires.
Occasionnel: myalgies, arthralgies, dorsalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, fréquence de miction accrue.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: gynécomastie, impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: œdèmes.
Fréquent: fatigue, asthénie.
Occasionnel: douleur, malaise, douleurs thoraciques.
Investigations
Occasionnel: gain pondéral, perte de poids.
Dans une étude à long terme, contrôlée par placebo, de l'amlodipine (PRAISE-2) incluant des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV et d'origine non ischémique, l'administration d'amlodipine a été associée à une augmentation de l'incidence d'œdème pulmonaire, quoiqu'il n'y a pas eu de différence significative de l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au groupe placebo.
Risque d'infarctus du myocarde et aggravation d'une angine de poitrine: dans de rares cas, des patients, en particulier en présence d'une coronaropathie sévère, ont souffert d'un infarctus du myocarde aigu ou d'une aggravation d'une angine de poitrine (crises plus fréquentes, de durée plus prolongée ou plus sévères) après le début d'un traitement par des antagonistes du calcium ou après une augmentation de la dose. Des arythmies (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) ont également été rapportées lors d'un traitement par des antagonistes du calcium. Ces événements indésirables sont difficiles à différencier de la maladie sous-jacente.
Valsartan
Les autres effets secondaires supplémentaires survenus lors d'études cliniques portant sur l'utilisation du valsartan en monothérapie dans le traitement de l'hypertension, sans lien de causalité avec le médicament testé, ont été les suivants:
Infections et infestations
Fréquent: infections virales.
Occasionnel: infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite.
Très rare: rhinite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: neutropénie.
Très rare: thrombocytopénie, taux d'hémoglobine et d'hématocrite diminués.
Affections du système immunitaire
Très rare: hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: insomnie, diminution de la libido.
Affections du système nerveux
Fréquent: étourdissements posturaux.
Rare: étourdissements.
Affections cardiaques
Occasionnel: insuffisance cardiaque.
Très rare: troubles du rythme cardiaque.
Affections vasculaires
Très rare: vascularite.
Affections hépatobiliaires
Très rare: valeurs anormales aux tests de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine dans le sang.
Affections gastro-intestinales
Très rare: vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: angiœdème.
Fréquence inconnue: dermite bulleuse.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très rare: myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, créatinine sanguine augmentée.
Troubles gravidiques et périnataux
Très rare: complications fœtales.
Investigations
Fréquent: augmentation du taux de créatinine sanguine.
Dans les essais cliniques contrôlés, une neutropénie a été constatée chez 1,9% des patients traités par le valsartan et chez 1,6% de ceux traités par un inhibiteur de l'ECA.
Dans le cas de patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une augmentation de plus de 50% de la créatinine a été observée chez 3,9% des patients traités par valsartan et chez 0,9% des patients du groupe placebo. Chez les patients avec un antécédent d'infarctus du myocarde récent, le pourcentage de doublement de la créatinine sérique était de 4,2% sous valsartan et de 3,4% sous captopril.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une élévation du potassium sérique de plus de 20% a été observée chez 10% des patients sous valsartan et chez 5,1% des patients sous placebo.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, une élévation de l'azote uréique sanguin (BUN) de plus de 50% a été observée chez 16,6% des patients sous valsartan et chez 6,3% des patients sous placebo.
D'autres effets indésirables observés au cours d'études cliniques réalisées après la commercialisation et au laboratoire dans l'indication hypertension artérielle sont énumérés ci-dessous selon le système de classes d'organes.
La fréquence des effets indésirables observés après la commercialisation et au laboratoire ne peut pas être déterminée et est donc indiquée comme «fréquence inconnue».
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypersensibilité, y compris maladie sérique.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: augmentation des paramètres de la fonction hépatique, y compris augmentation des taux de bilirubine dans le sang.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.