Propriétés/Effets

Code ATC: L01XB01

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie 

La procarbazine est un cytostatique du groupe des agents alcolyants et fait partie des dérivés de la méthylhydrazine.
Il s'agit d'une pro-drogue qui est activée par le processus métabolique. Les étapes d'activation ne sont pas complètement élucidés jusqu'ici. Une première étape est l'oxydation du groupe hydrazine qui conduit à la formation d'une liaison azo. Cette étape peut avoir lieu sous forme enzymatique par réaction avec le système du cytochrome P450 dans le foie et les reins, mais également spontanément en présence d'oxygène moléculaire avec formation d'eau oxygénée. Une autre métabolisation donne des dérivés méthylazoxy et benzylazoxy dotés d'une haute activité cytotoxique, ainsi que la formation soit d'un ion benzyldiazonium, soit d'un radical méthyl ou 4-N-isopropyl-carbamoyl-benzyl (dérivés également actifs). En outre, on suppose que la liaison méthylazoxy conduit à la libération d'un dérivé de type diazométhane, qui possède un pouvoir fortement méthylant. Des études ont postulé dans ce contexte que la procarbazine est capable de cette manière d'empêcher la transméthylation des groupes méthyl de la méthionine dans l'ARNt. Les anomalies obtenues ainsi dans l'ARNt provoquent l'arrêt de la synthèse des protéines.
De plus, la procarbazine peut directement endommager l'ADN par la liaison covalente d'un ou de plusieurs métabolites actifs. Ainsi, la procarbazine provoque des lésions simple-brin de l'ADN et inhibe la transcription et la translation. Toutefois, on ignore encore s'il s'agit d'effets secondaires ou non.
La procarbazine activée peut provoquer des lésions chromosomiques comme des translocations et des cassures chromatidiennes. Ces effets sont considérés comme étant responsables des effets mutagènes et carcinogènes de la procarbazine. La procarbazine agit spécifiquement sur le cycle cellulaire.
De plus, la procarbazine est un faible inhibiteur de l'enzyme monoamine-oxydase (inhibiteur de la MAO) au niveau du système nerveux central.