PharmacocinétiqueLa loratadine est résorbée rapidement et totalement après administration orale. Elle est soumise à un effet de premier passage important et pratiquement intégralement métabolisée. Son métabolite principal est la descarbo-éthoxyloratadine (DCL, desloratadine), qui a également une activité anti-H.
Du fait de l’important métabolisme de premier passage, les paramètres pharmacocinétiques de la substance mère, la loratadine, subissent d’importantes variations interindividuelles.
La bioéquivalence des comprimés n’a pu être prouvée que par rapport au métabolite actif, mais pas par rapport à la substance mère.
Pour la substance mère, la loratadine, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont pu être mesurés après une prise unique de 10 mg.
Loratadine Comprimé
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Cmax (ng/ml) 2,1 (0,20–7,70)
Tmax (h) 1,0
AUC (ng × h/ml) 4,64 (0,85–21,17)
Pour le principal métabolite actif, la descarbo-éthoxyloratadine (DCL, desloratadine), les paramètres pharmacocinétiques suivants ont pu être mesurés après une prise unique de 10 mg de loratadine.
Métabolite DCL Comprimé
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Cmax (ng/ml) 3,7 (1,56–7,65)
Tmax (h) 1,97
AUC (ng x h/ml) 48,4 (12,93–53,48)
Après prises répétées de 10 mg de loratadine 1× par jour pendant 10 jours, sous forme de comprimé, les concentrations plasmatiques de la loratadine et de son métabolite actif ont atteint l’état d’équilibre au 5jour. Après un Tde 1,3 heures, les Cde loratadine ont été mesurées à 3,8 ng/ml. Après un Tde 2,4 heures, les Cde son métabolite actif ont été mesurées à 4,6 ng/ml. Les valeurs de l’AUC pour la loratadine ont été de 10,9, et pour son métabolite actif de 73,4 ng × h/ml.
L’effet de la prise de nourriture sur le profil pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif est jugé comme cliniquement non significatif. La prise simultanée de nourriture peut retarder d’environ 1 heure le pic de concentration plasmatique.
Distribution
La loratadine est liée à 97–99% aux protéines plasmatiques, et son métabolite actif DCL (desloratadine) à 73–76%.
La loratadine et son métabolite actif diffusent dans le lait maternel. Leurs concentrations sont identiques dans le lait maternel et le plasma.
Métabolisme
La loratadine est pratiquement intégralement métabolisée, les isoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450 ayant été identifiés comme impliqués dans son métabolisme (v. également sous «Interactions»).
Elimination
La demi-vie plasmatique moyenne de la loratadine a été de 8,4 heures en moyenne (3–20 h) chez des sujets sains, et de 28 heures (8,8–92 h) pour son principal métabolite DCL (desloratadine). Environ 40% de la dose est éliminée dans les 10 jours dans les urines et 42% dans les fèces, et ceci essentiellement sous forme de métabolites conjugués. Environ 27% de la dose est éliminée dans les urines au cours des 24 premières heures.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Gériatrie: chez des personnes saines de 66 à 78 ans, l’AUC et la Cde la loratadine et de son métabolite actif DCL (desloratadine) ont été environ 50% plus élevées que chez des personnes saines plus jeunes.
Insuffisance rénale: chez les patients en insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l’AUC et la Cde la loratadine sont augmentées d’environ 73%, et les mêmes valeurs de son métabolite actif DCL d’environ 120%, par rapport aux valeurs correspondantes de patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies d’élimination ne sont par contre pas significativement différentes, soit 7,6 heures pour la loratadine et 23,9 heures pour son métabolite actif.
Hémodialyse: l’hémodialyse n’a aucune répercussion sur la pharmacocinétique de la loratadine ou de son métabolite actif chez les patients en insuffisance rénale chronique.
Insuffisance hépatique: chez les patients souffrant d’une hépatopathie alcoolique chronique, l’AUC et la Cont doublé pour la loratadine, alors que le profil pharmacocinétique de son métabolite actif n’a pas été significativement modifié par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d’élimination ont été de 24 heures pour la loratadine, et 37 heures pour son métabolite actif, et ont augmenté proportionnellement à la gravité de l’hépatopathie (adaptation de la dose, v. sous «Posologie/Mode d’emploi»).
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