Posologie/Mode d’emploi

Après chimiothérapie pour une affection maligne
La dose recommandée de Filgrastim-Mepha est de 0,5 MU (5 µg)/kg de poids corporel (soit 8,3 µl pour les seringues prêtes à l’emploi à 30 mios et 48 mios d’U) une fois par jour. Le contenu de la seringue prête à l’emploi de Filgrastim-Mepha 30 correspond ainsi à la dose journalière nécessaire pour un patient pesant 60 kg.
Les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques sont identiques à celles valant pour les adultes qui reçoivent une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Après chimiothérapie à hautes doses et autogreffe ou allogreffe de moelle osseuse
La dose initiale recommandée de Filgrastim-Mepha est de 1,0 MU (10 µg)/kg de poids corporel/jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou de 24 heures, ou de 1,0 mio d’U (10 µg)/kg de poids corporel par jour en perfusion sous-cutanée continue de 24 heures. Filgrastim-Mepha doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose à 5% (voir «Instructions pour la dilution» dans le chapitre «Remarques particulières»).
Le traitement par Filgrastim-Mepha doit être instauré au plus tôt 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique, mais dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse.
Une fois passé le plus faible niveau de neutrophiles (nadir), la dose quotidienne de Filgrastim-Mepha doit être adaptée selon le schéma suivant, en fonction de la réponse des neutrophiles:

Nombre de neutrophiles   Adaptation de la dose de   
                         filgrastim/Filgrastim-Mepha
>1,0 Md/l pendant        Réduire à 0,5 MU           
3 jours consécutifs      (5 µg)/kg/jour             
Si ANC >1,0 Md/l         Arrêter le traitement par  
pendant 3 jours consé-   Filgrastim-Mepha           
cutifs supplémentaires                              
----------------------------------------------------
Si l’ANC redevient inférieur à 1,0 Md/l en cours    
de traitement, la dose de Filgrastim-Mepha doit     
être alors augmentée en conséquence.                

ANC = nombre absolu de granulocytes neutrophiles.
Des doses allant jusqu’à 7,0 MU (70 µg)/kg de poids corporel se sont révélées efficaces et bien tolérées dans ce champ d’application.
Instructions spéciales pour la posologie
Etant donné que l’expérience acquise chez les patients âgés est encore peu importante, il n’est actuellement pas possible d’émettre des recommandations spéciales à l’intention de ce groupe de malades.
Patients présentant une neutropénie chronique sévère
Posologie initiale
Neutropénie congénitale: 1,2 mios d’U (12 µg)/kg de poids corporel/jour en une ou plusieurs fois.
Neutropénie idiopathique ou cyclique: 0,5 mio d’U (5 µg)/kg de poids corporel par jour en une ou plusieurs fois.
Adaptation de la dose
Chez chaque patient, la dose doit être fixée individuellement, de manière qu’une valeur minimale du nombre absolu de neutrophiles de 1,5× 10 9 /l soit maintenue.
L’administration quotidienne au long cours est indiquée pour que le nombre de neutrophiles demeure à un niveau suffisant. La dose doit être doublée si, après 1–2 semaines, la valeur cible de 1,5× 10 9 ANC/l n’a pas été atteinte, et la dose doit être réduite de moitié si le nombre de neutrophiles dépasse 10× 10 9 /l. Une augmentation plus rapide de la dose est indiquée chez les patients présentant des infections graves. Des doses supérieures à 14,5 mios d’U (145 µg)/kg de poids corporel/jour sont sûres et ont été bien tolérées.
Mode et durée d’utilisation
Après chimiothérapie pour une affection maligne
Filgrastim-Mepha peut être administré en injection sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse brève de 30 minutes (après dilution dans une solution de glucose à 5% pour injection; voir «Instructions pour la dilution» dans le chapitre «Remarques particulières»).
Dans la plupart des cas, l’administration sous-cutanée est préférable. Les résultats d’une étude portant sur l’administration de doses uniques donnent à penser qu’une administration par voie intraveineuse peut réduire la durée d’action. La signification clinique de cette observation par rapport à l’administration de plusieurs doses n’est pas établie. Le choix du mode d’administration dépend des conditions cliniques individuelles.
Le traitement par Filgrastim-Mepha doit être instauré au plus tôt 24 heures après l’administration de la chimiothérapie cytotoxique.
Le traitement par Filgrastim-Mepha doit être poursuivi jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit remonté à 1,0× 10 9 /l après le nadir attendu, puis le traitement doit être arrêté. Après une chimiothérapie standard validée pour tumeur solide, il faut compter jusqu’à 14 jours de traitement. Après un traitement d’induction et de consolidation pour leucémie aiguë myéloïde, la durée du traitement peut être beaucoup plus longue (jusqu’à 38 jours), en fonction de la nature, de la dose et du schéma posologique de la chimiothérapie cytotoxique utilisée.
Une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est habituellement observée après 1 à 2 jours de traitement. Cependant, pour obtenir une réponse durable, il convient de ne pas arrêter Filgrastim-Mepha avant la survenue du nadir – auquel il faut s’attendre après une chimiothérapie – ni avant que le nombre de neutrophiles soit redevenu normal. Il n’est pas conseillé de mettre fin au traitement prématurément, c’est-à-dire avant la survenue du nadir. Lorsque le nombre de neutrophiles a atteint 1,0× 10 9 /l après la survenue du nadir, le traitement doit être arrêté.
Après chimiothérapie à hautes doses et autogreffe ou allogreffe de moelle osseuse
Filgrastim-Mepha est administré en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse dans 20 ml de solution de glucose à 5% (voir sous «Instructions pour la dilution de Filgrastim-Mepha avant perfusion» et sous «Posologie/Mode d’emploi»). Le premier traitement par Filgrastim-Mepha doit être instauré au plus tôt 24 heures après la chimiothérapie, mais dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse. L’efficacité et l’innocuité de Filgrastim-Mepha administré pendant plus de 28 jours dans cette indication n’ont pas été établies.
Mobilisation de PBPC chez des patients soumis à un traitement myélosuppressif assorti d’une transfusion de PBPC autologues, avec ou sans greffe de moelle osseuse, ou chez des patients soumis à un traitement aplasiant avec perfusion subséquente de PBPC
La dose de Filgrastim-Mepha recommandée en monothérapie pour la mobilisation des PBPC est de 1,0 mio d’U (10 µg)/kg de poids corporel/jour en perfusion sous-cutanée continue sur 24 heures ou sous forme de doses unitaires injectées par voie sous-cutanée pendant six jours consécutifs. Avant d’être perfusé, Filgrastim-Mepha doit être dilué dans 20 ml d’une solution de glucose à 5% (pour les instructions concernant la dilution voir chapitre «Remarques particulières»). Calendrier de la leucaphérèse: il est recommandé de procéder en tout à trois prélèvements consécutifs, les 5 e , 6 e et 7 e jours.
Mobilisation de PBPC après chimiothérapie myélosuppressive
La posologie est de 0,5 mio d’U (5 µg)/kg de poids corporel/jour en injection sous-cutanée à partir du premier jour suivant la fin de la chimiothérapie jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit redevenu normal après le nadir attendu. La leucaphérèse doit avoir lieu au cours de la période pendant laquelle le nombre absolu de neutrophiles (ANC) passe de <0,5× 10 9 /l à >5,0× 10 9 /l. Chez les patients n’ayant pas été soumis antérieurement à une chimiothérapie intensive, une seule leucaphérèse est souvent déjà suffisante. Dans les autres cas, des leucaphérèses complémentaires sont recommandées.
Chez les patients ayant été soumis antérieurement à une chimiothérapie très intensive et auxquels Filgrastim-Mepha est administré au titre de la mobilisation des PBPC, il se peut que le nombre de PBPC soit insuffisant pour que le gain minimal recommandé soit garanti (gain minimal global à partir des prélèvements de leucaphérèse: ≥10 à 30× 10 4 GM-CFC/kg ou ≥1 à 2,5× 10 6 cellules CD34+/kg) ou pour parvenir à la régénération des thrombocytes nécessaire à l’obtention des valeurs enregistrées chez des patients non traités antérieurement ou traités de manière moins intensive.
Mobilisation des PBPC chez les donneurs sains pour la transplantation allogénique
Dans une étude randomisée chez des donneurs sains de PBPC, l’administration sous-cutanée d’une dose de 10 µg/kg/jour durant 4 à 5 jours a permis de récolter ≥4× 10 6 cellules CD 34+/kg; à noter que cette valeur a été atteinte après 2 leucaphérèses ou moins chez la plupart des donneurs.
La sécurité et l’efficacité de Filgrastim-Mepha chez des donneurs sains <16 ans ou >60 ans n’ont pas été étudiées.
Patients infectés par le VIH
Pour corriger la neutropénie
La dose initiale recommandée de Filgrastim-Mepha est de 1 à 4 µg/kg/jour, administrés quotidiennement par injection sous-cutanée, jusqu’à ce que le nombre des neutrophiles se soit normalisé et puisse se maintenir à ce niveau (ANC >2,0× 10 9 /l). Au cours des études cliniques, plus de 90% des patients ont répondu à ce dosage et leur neutropénie s’est normalisée en 2 jours (médiane).
Chez un faible nombre de patients (<10%), des doses allant jusqu’à 10 µg/kg/jour se sont avérées nécessaires pour corriger la neutropénie.
Pour maintenir un taux de neutrophiles normal
Dès que la neutropénie est corrigée, la dose efficace minimale permettant de maintenir un nombre de neutrophiles normal doit être déterminée. On recommande un premier ajustement posologique avec une administration sous-cutanée de 300 µg/jour tous les deux jours. En fonction de l’ANC du patient, une adaptation posologique supplémentaire peut se révéler nécessaire pour que le nombre des neutrophiles reste supérieur à 2,0× 10 9 /l. Au cours des études cliniques, il a été nécessaire d’administrer 300 µg/jour durant 1 à 7 jours par semaine pour maintenir l’ANC supérieur à 2,0× 10 9 /l; la durée médiane d’administration de cette dose était de 3 jours par semaine.
Un traitement à long terme peut s’avérer nécessaire pour maintenir un ANC de 2,0× 10 9 /l.