Posologie/Mode d’emploi

Après chimiothérapie d’affections malignes
La dose recommandée de TevaGrastim est de 0,5 MU (5 µg) par kg de poids corporel (soit 8,3 µl pour les seringues pré-remplies de 30 MU et de 48 MU) une fois par jour. Le contenu d’une seringue pré-remplie de TevaGrastim 30 correspond ainsi à la dose quotidienne nécessaire pour un patient pesant 60 kg.
Les recommandations posologiques pour les patients pédiatriques sont identiques à celles pour les adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Après chimiothérapie à fortes doses et autogreffe ou allogreffe de moelle osseuse
La dose initiale recommandée de TevaGrastim est de 1,0 MU (10 µg) par kg de poids corporel et par jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou de 24 heures, ou de 1,0 MU (10 µg) par kg de poids corporel et par jour en perfusion sous-cutanée continue de 24 heures. TevaGrastim doit être dilué avec 20 ml de solution de glucose à 5% (voir «Remarque concernant la dilution» au chapitre «Remarques particulières»).
La première dose de TevaGrastim doit être donnée au plus tôt 24 heures après l’administration de la chimiothérapie cytotoxique et dans les 24 heures suivant une greffe de moelle osseuse.
Après avoir observé la diminution la plus importante (nadir) des granulocytes neutrophiles, la dose quotidienne de filgrastim doit être adaptée aux modifications de la formule sanguine selon le schéma suivant:

Nombre de granulocytes      Adaptation de la dose de
neutrophiles                filgrastim/TevaGrastim  
>1,0 Md/l pendant           Réduire la dose à 0,5 MU
3 jours consécutifs         (5 µg)/kg par jour      
Si ANC >1,0 Md/l pendant    Arrêter TevaGrastim     
3 jours supplémentaires                             
----------------------------------------------------
Si l’ANC chute en-dessous de 1,0 Md/l au cours du   
traitement, la dose de TevaGrastim doit à nouveau   
être augmentée selon les étapes susmentionnées.     

ANC = nombre absolu de granulocytes neutrophiles.
Des doses allant jusqu’à 7,0 MU (70 µg) par kg de poids corporel se sont avérées efficaces et bien tolérées dans cette indication.
Autre remarque
Etant donné que l’expérience acquise chez les patients âgés est encore peu importante, il n’est actuellement pas possible d’émettre des recommandations spéciales à l’intention de ce groupe de malades.
Patients atteints de neutropénie chronique sévère
Posologie initiale
Neutropénie congénitale: 1,2 MU (12 µg) par kg de poids corporel/jour répartis en une ou plusieurs prises.
Neutropénie idiopathique ou cyclique: 0,5 MU (5 µg) par kg de poids corporel/jour réparti en une ou plusieurs prises.
Ajustement de la dose
La dose, choisie individuellement pour chaque patient, doit permettre de maintenir un ANC minimal de 1,5× 10 9 /l.
Une administration quotidienne à long terme est indiquée pour maintenir un nombre adéquat de neutrophiles. La dose doit être doublée si après 1 à 2 semaines, l’ANC cible de 1,5× 10 9 /l n’a pas été atteint et la dose doit être réduite de moitié si le nombre de granulocytes dépasse >10,0× 10 9 /l. Une augmentation plus rapide de la dose est indiquée chez les patients présentant des infections graves. Des doses supérieures à 14,5 MU (145 µg par kg de poids corporel/jour) sont sûres et ont été bien tolérées.
Mode et durée de l’administration
Après chimiothérapie d’affections malignes
TevaGrastim peut être administré en injection sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse brève de 30 minutes (après dilution dans une solution de glucose à 5% pour injection, voir «Remarques concernant la dilution» au chapitre «Remarques particulières»).
Dans la plupart des cas, l’administration sous-cutanée est préférée. Les résultats d’une étude portant sur l’administration de doses uniques donnent à penser qu’une administration par voie intraveineuse peut réduire la durée d’action. La signification clinique de cette observation quant à l’administration de plusieurs doses n’est pas établie. Le mode d’administration doit être choisi en fonction des conditions cliniques individuelles.
Le traitement par TevaGrastim doit être instauré au plus tôt 24 heures après l’administration de la chimiothérapie cytotoxique.
Le traitement par TevaGrastim doit être poursuivi jusqu’à ce que le nombre de granulocytes soit remonté à 1,0× 10 9 /l après la diminution la plus importante (nadir), puis il doit être arrêté. Après une chimiothérapie standard éprouvée pour tumeur solide, il faut compter jusqu’à 14 jours de traitement. Après une thérapie d’induction et de consolidation d’une leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut être beaucoup plus longue (jusqu’à 38 jours), en fonction de la nature, de la dose et du schéma posologique de la chimiothérapie cytotoxique utilisée.
Une augmentation transitoire du nombre de granulocytes neutrophiles est habituellement observée après 1 à 2 jours de traitement. Cependant, pour obtenir un succès thérapeutique durable, il convient de ne pas arrêter TevaGrastim avant la survenue de la baisse la plus importante des neutrophiles attendue (nadir) après une chimiothérapie, ni avant que le nombre de granulocytes neutrophiles soit à nouveau dans les limites de la normale. Il n’est pas recommandé d’arrêter prématurément le traitement par TevaGrastim, c.-à-d. avant la survenue du nadir. Lorsque le nombre de granulocytes neutrophiles a atteint 1,0× 10 9 /l après la survenue du nadir, le traitement doit être arrêté.
Après chimiothérapie à fortes doses et autogreffe ou allogreffe de moelle osseuse
TevaGrastim est administré en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse dans 20 ml de solution de glucose à 5% (voir «Remarques concernant la dilution» au chapitre «Remarques particulières» et «Posologie/Mode d’emploi»). Le premier traitement par TevaGrastim doit être donné au plus tôt 24 heures après l’administration de la chimiothérapie et dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse. L’efficacité et l’innocuité de TevaGrastim ne sont pas démontrées pour une utilisation de plus de 28 jours dans cette indication.
Mobilisation de PBPC chez des patients se soumettant à un traitement myélosuppressif succédant à une transfusion autologue de PBPC avec ou sans greffe de moelle osseuse ou chez les patients se soumettant à un traitement aplasiant suivi d’une perfusion de PBPC
La posologie recommandée de TevaGrastim en monothérapie pour la mobilisation de PBPC est de: 1,0 MU (10 µg)/kg/jour en perfusion continue sous-cutanée de 24 heures ou en doses unitaires administrées par injection sous-cutanée pendant six jours successifs. Pour la perfusion, TevaGrastim doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose à 5% (pour les instructions sur les dilutions voir «Remarques particulières»). Calendrier de la leucaphérèse: Trois prélèvements successifs, les 5 e , 6 e et 7 e jours, sont en tout recommandés.
Mobilisation de PBPC après chimiothérapie myélosuppressive
0,5 MU (5 µg)/kg/jour en injection sous-cutanée à partir du 1 er jour après la fin de la chimiothérapie jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit redevenu normal après la survenue du nombre de neutrophiles le plus bas attendu. La leucaphérèse doit avoir lieu au cours de la période pendant laquelle le nombre absolu de neutrophiles (ANC) passe de <0,5× 10 9 /l à >5,0× 10 9 /l. Pour les patients n’ayant pas été soumis antérieurement à une chimiothérapie intensive, une seule leucaphérèse est souvent déjà suffisante. Dans les autres cas, des leucaphérèses supplémentaires sont recommandées.
Les patients ayant été soumis antérieurement à une chimiothérapie myélosuppressive très intensive et auxquels TevaGrastim est administré pour mobiliser les PBPC, peuvent présenter des PBPC insuffisantes pour obtenir le gain minimal recommandé (gain minimal global à partir des prélèvements de leucaphérèse: de ≥10 à 30× 10 4 GM-CFC/kg ou de ≥1 à 2,5× 10 6 cellules CD34+/kg) ou pour parvenir à la régénération des thrombocytes nécessaire à l’obtention des valeurs enregistrées chez des patients non traités antérieurement ou traités de manière moins intensive.
Mobilisation de PBPC chez des donneurs sains pour la transplantation allogénique
Dans une étude randomisée chez des donneurs de PBPC sains, l’administration sous-cutanée d’une dose de 10 µg/kg/jour durant 4 à 5 jours a permis de récolter ≥4× 10 6 cellules CD 34+ par kg de poids corporel, cette valeur ayant été atteinte chez la majorité des donneurs après 2 leucaphérèses ou moins.
La sécurité et l’efficacité de TevaGrastim n’ont pas été étudiées chez des donneurs <16 ans ou >60 ans.
Patients présentant une infection à VIH
Pour corriger la neutropénie
La dose initiale recommandée de TevaGrastim est de 1 µg/kg/jour à 4 µg/kg/jour, administrés quotidiennement en injection sous-cutanée jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles se soit normalisé et puisse se maintenir à ce niveau (ANC >2,0× 10 9 /l). Au cours des études cliniques, plus de 90% des patients ont répondu à ce dosage et leur neutropénie s’est normalisée en 2 jours (médiane).
Chez un faible nombre de patients (<10%), des doses allant jusqu’à 10 µg/kg/jour se sont avérées nécessaires pour corriger la neutropénie.
Pour maintenir un nombre de neutrophiles normal
Dès que la neutropénie est corrigée, la dose efficace minimale permettant de maintenir un nombre de neutrophiles normal doit être déterminée. On recommande un premier ajustement posologique consistant en une administration sous-cutanée de 300 µg/jour un jour sur deux. En fonction de l’ANC du patient, une adaptation posologique supplémentaire peut s’avérer nécessaire pour que le nombre de neutrophiles reste >2,0× 10 9 /l. Au cours des études cliniques, il a été nécessaire d’administrer 300 µg/jour durant 1 à 7 jours par semaine pour maintenir un ANC >2,0× 10 9 /­l; la fréquence d’administration a été en moyenne de 3 jours par semaine.
Un traitement à long terme peut s’avérer nécessaire pour maintenir un ANC de 2,0× 10 9 /l.