Posologie/Mode d’emploi

Remarques générales
Le comprimé peut être soit croqué, soit mis en suspension dans un peu d'eau (l'eau doit au moins recouvrir le comprimé), soit être avalé entier avec un peu de liquide. Le comprimé peut être pris au moment ou en dehors des repas.
Pour garantir le maintien de la dose thérapeutique chez l'enfant, le poids doit être contrôlé régulièrement. En cas de modification du poids, la dose doit être ajustée en conséquence.
Si la dose calculée en fonction du poids (par exemple, chez l'enfant ou l'insuffisant hépatique) ne correspond pas à un nombre de comprimés entiers, la dose à administrer doit être arrondie au nombre immédiatement inférieur de comprimés entiers.
Reprise du traitement:
Lors de la reprise du traitement chez un patient ayant interrompu la prise de Lamotrigin Actavis pour une raison quelconque, le médecin traitant doit évaluer s'il est nécessaire d'augmenter la dose progressivement jusqu'à la dose d'entretien car il existe un rapport entre le risque d'éruption cutanée sévère et des doses initiales élevées de lamotrigine et un dépassement des augmentations recommandées des doses de lamotrigine (cf. «Mises en garde et précautions»). Plus l'administration de la dernière dose est éloignée dans le temps, plus on envisagera une augmentation progressive jusqu'à la dose d'entretien. Si l'écart temporel entre l'arrêt d'administration de Lamotrigin Actavis et la reprise du traitement dépasse cinq demi-vies (cf. «Pharmacocinétique»), la dose de Lamotrigin Actavis doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose d'entretien conformément au schéma posologique correspondant.
Il est conseillé de renoncer à une reprise du traitement par Lamotrigin Actavis chez les patients ayant précédemment arrêté la prise de lamotrigine à cause d'une éruption cutanée, sauf si les avantages possibles l'emportent clairement sur les risques.
Quand on supprime d'autres antiépileptiques pour les remplacer par Lamotrigin Actavis en monothérapie ou quand on ajoute d'autres antiépileptiques à un traitement par Lamotrigin Actavis, il faut tenir compte des répercussions possibles sur la pharmacocinétique de la lamotrigine et adapter la posologie en conséquence (cf. schémas posologiques ci-dessous et «Interactions»).
Compte tenu du risque de réactions cutanées, la dose initiale recommandée ne doit pas être dépassée et les recommandations concernant la lente augmentation de la dose doivent être respectées pour tous les schémas posologiques suivants (cf. «Mises en garde et précautions»).
Epilepsie
1. Monothérapie
Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour
3e et 4e semaines: 50 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 50-100 mg au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. Dans les cas non réfractaires, la dose d'entretien usuelle est comprise entre 100 et 200 mg par jour, administrés en une ou deux prises.
2. Traitement en association
a) Adultes et adolescents à partir de 12 ans:
– Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg 1 fois par jour
3e et 4e semaines: 25 mg 2 fois par jour
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 100 mg au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien usuelle est comprise entre 200 et 400 mg par jour, répartis en 2 prises.
– Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg 1 fois par jour
3e et 4e semaines: 50 mg 1 fois par jour
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 50-100 mg au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien nécessaire pour obtenir l'effet optimal est habituellement de 100 à 200 mg par jour, sous la forme d'une prise quotidienne unique ou fractionnée en deux doses quotidiennes.
– Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg un jour sur deux
3e et 4e semaines: 25 mg 1 fois par jour
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 25-50 mg au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien usuelle est de 100-200 mg par jour, administrés en 1 ou 2 prises.
– Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue (cf. «Interactions»):
Le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement en association avec le valproate doit être choisi en attendant de disposer de données adéquates.
b) Enfants de 2 à 12 ans:
– Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 2 prises
3e et 4e semaines: 1,2 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 2 prises
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 1,2 mg/kg de poids corporel au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien habituelle est de 2-15 mg/kg de poids corporel par jour en 2 prises, jusqu'à un maximum de 400 mg/jour.
– Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 0,3 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en une ou deux prises
3e et 4e semaines: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en une ou deux prises
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les une à deux semaines, par paliers de 0,6 mg/kg de poids corporel par jour au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien habituellement nécessaire pour obtenir un effet optimal est de 1 à 10 mg/kg de poids corporel par jour, en une ou deux prises. La dose maximale est de 200 mg/jour.
– Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
Dose initiale 1re et 2e semaines: 0,15 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour*
3e et 4e semaines: 0,3 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour
A partir de la 5e semaine, la dose doit être augmentée progressivement, toutes les 1 à 2 semaines, par paliers de 0,3 mg/kg de poids corporel au maximum, jusqu'à obtention de l'effet optimal. La dose d'entretien habituelle est de 1-5 mg/kg de poids corporel en une ou deux prises par jour, jusqu'à un maximum de 200 mg/jour.
* Si la dose journalière calculée chez les patients recevant du valproate est supérieure ou égale à 1 mg mais inférieure à 2 mg, Lamotrigin Actavis peut être pris à raison de 2 mg un jour sur deux pendant les 2 premières semaines de traitement.
Si la dose journalière calculée chez les patients recevant du valproate est inférieure à 1 mg, Lamotrigin Actavis ne doit pas être administré.
– Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
Le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement en association avec le valproate doit être choisi en attendant de disposer de données adéquates.
c) Enfants de moins de 2 ans:
Les données concernant l'utilisation de la lamotrigine chez les enfants de moins de 2 ans sont insuffisantes. Lamotrigin Actavis ne doit donc pas être administré à ce groupe d'âge.
Trouble bipolaire
La lamotrigine est recommandée pour la prévention des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles bipolaires. Si la situation clinique l'exige, un traitement associé peut être envisagé pour la prévention des phases maniaques. L'efficacité de la lamotrigine sur la manie n'a pas été formellement démontrée.
Les directives posologiques ci-après doivent être respectées afin d'éviter la survenue de phases dépressives. La dose de Lamotrigin Actavis est augmentée en l'espace de 6 semaines jusqu'à la dose d'entretien, laquelle dépend de la réponse clinique. Après quoi, les autres psychotropes et/ou antiépileptiques sont supprimés, si la situation clinique le permet.
1. Début du traitement
a) Lamotrigine en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour
3e et 4e semaines: 50 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour
5e semaine: 100 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour ou 50 mg 2 fois par jour
A partir de la 6e semaine: Dose d'entretien de 200 mg par jour en 1 à 2 prises
La dose d'entretien habituelle pour obtenir un effet optimal est de 200 mg/jour en une ou deux prises. Des doses de 100-400 mg ont été administrées dans les études cliniques.
b) Traitement en association avec des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, p.ex. le valproate:
Dose initiale 1re et 2e semaines: 25 mg de Lamotrigin Actavis un jour sur 2
3e et 4e semaines: 25 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour
5e semaine: 50 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour
A partir de la 6e semaine: Dose d'entretien de 100 mg par jour en 1 à 2 prises
La dose d'entretien habituelle pour obtenir un effet optimal est de 100 mg/jour en une ou deux prises. Selon la réponse clinique, la dose peut cependant être augmentée à la dose quotidienne maximale de 200 mg.
c) Traitement en association avec des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) chez des patients qui NE reçoivent PAS d'inhibiteurs tels que le valproate (cf. «Interactions»):
Dose initiale 1re et 2e semaines: 50 mg de Lamotrigin Actavis 1 fois par jour
3e et 4e semaines: 50 mg de Lamotrigin Actavis 2 fois par jour
5e semaine: 100 mg de Lamotrigin Actavis 2 fois par jour
6e semaine: 150 mg de Lamotrigin Actavis 2 fois par jour
A partir de la 7e semaine: Si nécessaire, augmenter à une dose d'entretien de 200 mg 2 fois par jour
d) Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
Le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement en association avec le valproate doit être choisi en attendant de disposer de données adéquates.
2. Suppression d'un traitement concomitant par des psychotropes, une fois que la dose d'entretien est atteinte
Une fois que la dose d'entretien de la lamotrigine est atteinte, les autres psychotropes peuvent, si indiqué cliniquement, être diminués lentement. Le schéma posologique suivant peut être utilisé pour arrêter d'autres psychotropes:
a) Après suppression de médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
La dose d'entretien doit être maintenue lors de la suppression des autres médicaments.
b) Après suppression d'inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, p.ex. valproate:
1re semaine: Doubler la dose d'entretien, en augmentant la dose d'au maximum 100 mg/semaine (c.-à-d. augmenter la dose d'entretien de 100 mg/jour à 200 mg/jour et la répartir en 2 prises)
A partir de la 2e semaine: Maintenir la dose (200 mg/jour) en deux prises quotidiennes
c) Après suppression d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) (cf. «Interactions»):
La dose de lamotrigine doit être réduite progressivement pendant 3 semaines, parallèlement à la suppression du médicament inducteur de la glucuronidation.
L'ajustement individuel de la posologie dépend de la dose actuelle.
Si la dose actuelle s'élève à 400 mg/jour:
1re semaine: 400 mg/jour
2e semaine: 300 mg/jour
A partir de la 3e semaine: Dose d'entretien de 200 mg/jour en deux prises
Si la dose actuelle s'élève à 300 mg/jour:
1re semaine: 300 mg/jour
2e semaine: 225 mg/jour
A partir de la 3e semaine: 150 mg/jour en 1 à 2 prises
Si la dose actuelle s'élève à 200 mg/jour:
1re semaine: 200 mg/jour
2e semaine: 150 mg/jour
A partir de la 3e semaine: 100 mg/jour en 1 à 2 prises
d) Après suppression de médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
Des recommandations posologiques spécifiques ne peuvent être faites tant que des données adéquates ne sont pas disponibles. Le patient doit faire l'objet dans les deux premières semaines suivant l'arrêt de l'association d'une surveillance particulièrement étroite. Il est recommandé de tout d'abord garder la dose actuelle de lamotrigine et de l'adapter en cas de besoin en fonction de l'effet clinique. Aussi bien une réduction qu'une augmentation de la dose peut être nécessaire.
3. Ajustement de la dose quotidienne de lamotrigine après l'instauration d'un nouveau traitement par d'autres médicaments:
A la lumière des études d'interactions, les recommandations suivantes peuvent être formulées:
a) Nouveau traitement par des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine:
Maintenir la dose d'entretien (200 mg/jour).
b) Nouveau traitement par des inhibiteurs de la glucuronidation de la lamotrigine, p.ex. valproate:
L'ajustement de la dose dépend de la dose actuelle de lamotrigine. Pour une dose quotidienne de 200 mg, la posologie est de:
1re semaine: 100 mg/jour
A partir de la 2e semaine: Dose d'entretien de 100 mg/jour en 1 à 2 prises
c) Nouveau traitement par des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) chez des patients qui NE reçoivent PAS de valproate:
L'ajustement de la dose dépend de la dose actuelle de lamotrigine. Pour une dose quotidienne de 200 mg, la posologie est de:
1re semaine: 200 mg/jour
2e semaine: 300 mg/jour
A partir de la 3e semaine: 400 mg/jour en deux prises
d) Nouveau traitement par des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
Le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement en association avec le valproate doit être choisi en attendant de disposer de données adéquates.
Arrêt de la lamotrigine
Comme les autres médicaments antiépileptiques, Lamotrigin Actavis ne doit pas être arrêté brutalement. Dans les études cliniques contrôlées, la suppression brutale de la lamotrigine n'a pas eu d'influence sur la fréquence, la nature ou le degré de sévérité des événements indésirables. Dans les études cliniques menées chez des patients souffrant de troubles bipolaires, 2 patients ont présenté des crises convulsives peu après l'arrêt brutal de la lamotrigine. Toutefois, il existait d'autres facteurs ayant peut-être contribué à la survenue des crises chez ces patients bipolaires. Le traitement par Lamotrigin Actavis doit être arrêté progressivement, en réduisant la dose par paliers sur une période d'au moins 2 semaines (réduction de la dose d'environ 50% par semaine), sauf si un arrêt plus rapide est jugé nécessaire dans l'intérêt de la sécurité du patient (p.ex. réactions cutanées).
4. Enfants et adolescents (de moins de 18 ans):
La lamotrigine n'est pas indiquée pour le traitement des troubles bipolaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (cf. «Mises en garde et précautions»). Jusqu'à présent, ni la sécurité ni l'efficacité n'ont été évaluées dans ce groupe d'âge. C'est pourquoi aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Instructions spéciales pour le dosage en cas d'EPILEPSIE et de TROUBLE BIPOLAIRE
a) Femmes prenant des contraceptifs hormonaux (cf. aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions»)
– Augmentation graduelle de la posologie de la lamotrigine chez les patientes prenant déjà des contraceptifs hormonaux:
Les contraceptifs oraux augmentent la clairance de la lamotrigine. Il faut cependant suivre les recommandations ci-dessus lors de l'augmentation graduelle de la lamotrigine. Une dose d'entretien plus élevée est toutefois le plus souvent nécessaire à la fin de l'augmentation graduelle.
– Début de la prise de contraceptifs hormonaux chez les patientes recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
La dose d'entretien de la lamotrigine doit être multipliée jusqu'à deux fois dans la plupart des cas. Il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine toutes les semaines, par paliers de 50 à 100 mg/jour, à partir du début de la prise du contraceptif hormonal et en fonction de la réponse individuelle. L'augmentation de la dose ne doit pas dépasser ces paliers, sauf dans les cas où la réponse individuelle semble indiquer qu'une plus forte augmentation de la dose est nécessaire.
– Arrêt de la prise de contraceptifs hormonaux chez les patientes prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et AUCUN inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine:
La dose d'entretien de la lamotrigine doit dans la plupart des cas être réduite jusqu'à 50%. Il est recommandé de réduire progressivement la dose quotidienne de lamotrigine sur une période de 3 semaines, par paliers de 50 à 100 mg par semaine (avec un taux qui ne dépasse pas 25% de la dose quotidienne totale par semaine), dans la mesure où la réponse clinique ne motive pas une autre conduite.
b) Prise simultanée de médicaments virostatiques
Des études d'interaction ont été réalisées avec l'atazanavir, l'association atazanavir/ritonavir et l'association lopinavir/ritonavir (cf. «Interactions»).
En cas de monothérapie avec l'atazanavir, une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
En cas de traitement en association avec l'atazanavir et le ritonavir, une adaptation posologique n'est également pas nécessaire pendant la phase de titration de la lamotrigine, car cette association antivirale n'est qu'un inducteur modéré de la glucuronidation. Une dose de maintien de lamotrigine un peu plus élevée sera toutefois probablement nécessaire.
Il faut s'attendre à ce que la dose de maintien de lamotrigine doive être réduite chez les patients chez lesquels un traitement par l'association atazanavir/ritonavir est arrêté pendant un traitement par la lamotrigine. Inversement, chez les patients chez lesquels un traitement par l'association atazanavir/ritonavir est nouvellement introduit pendant un traitement par la lamotrigine, une augmentation de la dose de maintien peut être nécessaire.
En cas de traitement en association avec le lopinavir et le ritonavir, il faut suivre les recommandations posologiques pour le traitement en association avec les médicaments qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine (sans valproate) (voir ci-dessus).
c) Patients âgés (plus de 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge ne se différencie pas significativement de celle observée chez les adultes de moins de 65 ans.
d) Patients insuffisants hépatiques
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh degré A). La dose initiale, les doses pendant la phase d'augmentation graduelle et la dose d'entretien doivent en général être réduites de 50% chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh degré B) et de 75% chez ceux atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh degré C). La dose doit être adaptée individuellement en fonction de la réponse clinique du patient (cf. «Pharmacocinétique»).
e) Patients insuffisants rénaux
Une accumulation des métabolites glucuronoconjugués étant vraisemblable, la prudence est de rigueur lors du traitement de patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée. La lamotrigine est contre-indiquée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (cf. «Contre-indications»).