Composition

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable
1 flacon de 5 ml contient 800 mg de protéines humaines (dont au moins 95% sont des immunoglobulines).
1 flacon de 10 ml contient 1600 mg de protéines humaines (dont au moins 95% sont des immunoglobulines).

Indications/possibilités d’emploi

Traitement de substitution des syndromes de déficits immunitaires primitifs tels que:
agammaglobulinémie congénitale et hypogammaglobulinémie congénitale
déficit immunitaire commun variable
déficit immunitaire combiné sévère
déficits en sous-classe d’IgG associés à des infections à répétition
Traitement de substitution dans les myélomes ou leucémies lymphoïdes chroniques avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections à répétition.
Subcuvia peut être administré dans tous les groupes d’âge y compris enfants de moins de 12 ans.

Posologie/mode d’emploi

Le traitement doit être initié et surveillé sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des déficits immunitaires.
Posologie
La dose à administrer et le schéma posologique dépendent de l’indication.
Traitement de substitution
En cas de traitement substitutif, il peut s’avérer nécessaire d’individualiser la posologie pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif:
La posologie doit être ajustée pour maintenir un taux résiduel d’IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d’au moins 5 à 6 g/L et devrait être comprise dans la fourchette de référence du taux sérique d’IgG pour l’âge.
Une dose de charge („loading dose“) d'au moins 0.2 à 0.5 g/kg de poids corporel peut être nécessaire. Celle-ci devrait être répartie sur plusieurs jours, la dose quotidienne maximale étant de 0.1 à 0.15 g/kg de poids corporel.
Après équilibre des taux d’IgG, des doses d’entretien sont administrées à intervalles réguliers (environ une fois par semaine) de façon à atteindre une dose cumulative mensuelle de l’ordre de 0.4 à 0.8 g/kg. Chaque dose devrait éventuellement être injectée dans un site anatomique différent.
Les taux résiduels d’IgG doivent être mesurés (avant l’injection suivante) de façon à ajuster la dose et l'intervalle d'administration.
Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en même temps que l’incidence d’infections. Pour réduire le taux d’infections, il faudra éventuellement augmenter la dose et cibler un taux résiduel plus élevé.
Subcuvia peut aussi être administrée exceptionnellement par voie intramusculaire. Dans ce cas, la dose cumulative mensuelle doit être divisée en injections hebdomadaires ou bi-hebdomadaires, de façon à injecter un faible volume de solution lors de chaque administration. Pour diminuer le désagrément pour le patient, chaque injection pourra également se faire dans des sites anatomiques différents.
Population pédiatrique
La posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) n’est pas différente de celle des adultes étant donné que la posologie pour chaque indication est donnée par poids corporel et ajustée au résultat clinique dans les indications de traitement de substitution.
Mode d‘emploi
Subcuvia doit être administrée par voie sous-cutanée. Dans des cas exceptionnels, quand l’administration sous-cutanée est impossible, Subcuvia peut être injectée par voie intramusculaire.
L'administration par voie sous-cutanée lors du traitement à domicile doit être instaurée et contrôlée par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients en traitement à domicile. Le patient doit être formé à l'utilisation d'un pousse-seringue, aux techniques d’injection, à la tenue d'un carnet de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effet indésirable grave.
Subcuvia peut être injecté dans des sites tels que l’abdomen, la cuisse, la partie supérieure du bras et la hanche latérale.
Pour l’administration, il est recommandé d'utiliser un débit initial de 10 ml/h/pompe.
Si elle est bien tolérée (voir « Mises en garde et préautions »), la vitesse d'injection initiale peut être augmentée de 1 ml/h/pompe à chaque administration consécutive. Le débit maximal recommandé est de 20 ml/h/pompe. Plusieurs pompes peuvent être utilisées simultanément.
Le site d’injection doit être changé tous les 5 à 15 ml.
Chez les adultes, les doses supérieures à 30 ml peuvent être réparties selon la préférence du patient. Le nombre de sites de perfusion n’est pas limité.
Les injections intramusculaires doivent être réalisées par un médecin ou une infirmière.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants.
Subcuvia ne doit pas être administrée par voie intravasculaire.
Subcuvia ne doit pas être administrée par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie sévère ou d’autres désordres de l’hémostase.

Mises en garde et précautions

L'injection accidentelle de Subcuvia dans un vaisseau sanguin peut provoquer un état de choc.
Le débit recommandé au paragraphe «posologie / mode d’emploi» doit être scrupuleusement observé. Les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion et doivent être soigneusement observé pour toute occurrence de symptômes.
Les patients en traitement à domicile et/ou les accompagnants doivent être entraînés à la détection de signes précoces de réaction d’hypotension qui peuvent survenir. En cas de suspicion de réaction de type allergique ou anaphylactique, il convient d’interrompre immédiatement l’injection. En cas de réactions anaphylactoïdes sévères, des mesures médicales standard devront être instauré et le patient et/ou l’accompagnant devra contacter immédiatement un médecin.
Certains effets indésirables peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients recevant des immunoglobulines humaines pour la première fois. Dans de rares cas, tels réactions peuvent apparaître lors d'un changement de préparation d’immunoglobulines ou lorsque le dernier traitement remonte à plus de huit semaines.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en:
·injectant initialement le produit au patient plus lentement qu’à la vitesse recommandée (voir «Polosogie / Mode d’emploi»)
·s’assurant que les patients sont soigneusement surveillés pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter tout symptôme. Cette surveillance doit être particulièrement attentive chez les patients recevant de l’immunoglobuline humaine pour la première fois, lors d’un changement de produit ou après une interruption prolongée du traitement, pendant la durée de la première perfusion et pendant l’heure qui suit la fin de l’injection, afin de détecter d’éventuels effets indésirables. Tous les autres patients devront rester sous surveillance pendant au moins 20 minutes après l’administration.
En cas de suspicion d’effet indésirable, il convient de réduire ou d’interrompre immédiatement le débit de perfusion. Le traitement requis dépend de la nature et de l’intensité de l’effet indésirable. En cas de choc, les mesures habituelles de l’état de choc devront être instaurées.
HypersensibilitéLes véritables réactions d’hypersensibilité sont rares. Elles peuvent survenir chez des patients présentant des anticorps anti-IgA qui doivent être traités avec prudence. Les patients présentant des anticorps anti-IgA chez lesquels le traitement par IgG sous-cutanés reste la seule option ne doivent être traités par Subcuvia que sous surveillance médicale étroite.
Dans de rares cas, l’immunoglobuline humaine normale peut induire une chute de la pression artérielle accompagnée d’une réaction anaphylactique, même chez les patients ayant précédemment toléré un traitement par immunoglobuline humaine normale.
En cas de suspicion de réactions de type allergique ou anaphylactique, l’injection doit immédiatement être interrompue.
Thrombo-embolie
Des événements thrombo-emboliques artériels et veineux tels qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ont été associés à l’utilisation des immunoglobulines. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant l’utilisation d’immunoglobulines. La prudence est recommandée chez les patients ayant des facteurs de risque préexistants pour les événements thrombotiques (tels qu’âge avancé, hypertension, diabète sucré et antécédents de maladie vasculaire ou d’épisodes thrombotiques, patients présentant des troubles thrombophiliques acquis ou héréditaires, patients ayant subi des périodes prolongées d’immobilisation, patients gravement hypovolémiques, patients atteints de maladies qui peuvent augmenter la viscosité sanguine).
Les patients doivent être avertis des premiers symptômes d’événements thromboemboliques, comprenant essoufflement, douleur et gonflement d’un membre, déficits neurologiques en foyer et douleur thoracique, et doivent recevoir pour consigne de contacter immédiatement leur médecin dès l’apparition de symptômes.
Syndrome de méningite aseptique (SMA)
Le syndrome de méningite aseptique a été signalé en association avec un traitement par immunoglobuline sous-cutanée; les symptômes se manifestent généralement dans les quelques heures à 2 jours après le traitement. L’arrêt du traitement par immunoglobuline peut conduire à la rémission du SMA en quelques jours sans aucune séquelle.
Les patients doivent être avertis des premiers symptômes, qui comprennent céphalée, raideur de la nuque, somnolence, fièvre, photophobie, nausées et vomissements.
Agents transmissiblesSubcuvia est fabriqué à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres pathogènes.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. Il existe des expériences cliniques sûres sur l’absence de transmission de l’hépatite A ou du Parvovirus B19 avec des immunoglobulines. On suppose également que la teneur en anticorps contribue largement à la sécurité virale.
Lors de chaque administration de Subcuvia à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation pour pouvoir établir un rapport entre le patient et le lot du produit.
Ce médicament contient jusqu'à 98 mg (4,3 mmol) de sodium par dose (pour un poids corporel de 75 kg), lorsque la dose maximale (11,25 g = 70 ml Subcuvia) est administré. Cela devrait être considéré chez les patients avec un régime alimentaire en sodium contrôlée.

Interactions

Vaccins à virus vivants atténués
L’administration d’immunoglobulines risque de compromettre l’action de vaccins à virus vivants atténués, tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle, pendant une période d’au moins 6 semaines et jusqu’à 3 mois. Après l’administration du produit, il faut donc attendre 3 mois avant une vaccination avec un vaccin à virus vivant atténué. Concernant la rougeole, ce délai peut durer jusqu’à 1 an. Il faut donc contrôler le taux d’anticorps chez les patients qui ont reçu un vaccin contre la rougeole.

Grossesse, allaitement

L'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou allaitant. Des préparations d'immunoglobulines traversent le placenta, de manière croissante au cours du troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu, ni sur le déroulement de la grossesse, ni sur le fœtus et le nouveau-né.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certains effets indésirables liés à SUBCUVIA pourraient altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients qui développent des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre la résolution de ces derniers avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Effets indésirables

Des effets indésirables tels que frissons, céphalées, fièvre, vomissement, manifestations allergiques, nausée, sensation de vertiges, hyperhidrose, pâleur, paresthésie, tachycardie, arthralgie, chute de la tension artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement. Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines peuvent provoquer une chute soudaine de la tension artérielle ou, dans des cas isolés, un choc anaphylactique peut survenir, même si le patient n’a pas présenté d’hypersensibilité lors d’administrations antérieures.
Réactions locales au point d'injection peuvent survenir fréquemment: gonflement, sensibilité au toucher, rougeur, induration, sensation de chaleur locale, prurit, ecchymose et érythème.
Pour des informations concernant des agents transmissibles, voir « Mises en garde et précautions ». Les effets indésirables reportés ci-dessous ont été observés lors de trois études cliniques et au cours de l’expérience après commercialisation avec Subcuvia. Leur fréquence est évaluée selon les critères suivants : très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1 à < 10%), peu fréquent (≥ 0,1 à <1%), rare (≥ 0,01 à < 0,1%), très rare (< 0.01%), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Inconnu: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, réaction d’hypersensibilité
Affections du système nerveux
Fréquent : céphaléePeu fréquent: sensation de vertiges
Rare: tremblement
Inconnu: paresthésie
Affections cardiaques
Rare : tachycardie
Affections vasculaires
Rare : froideur périphérique
Inconnu: hypotension, hypertension, bouffée congestive, pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Inconnu : dyspnée
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent : nausée, douleur abdominale
Inconnu: vomissement, paresthésie orale
Affections hépatobiliaires
Rare : Alanine aminotransférase augmentée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: prurit, érythème
Rare : urticaire
Inconnu: gonflement du visage, éruption maculopapuleuse, dermatite allergique, hyperhidrose
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : Raideur musculo-squelettique (y compris gêne thoracique)
Rare: arthralgie, myalgie
Inconnu: dorsalgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: au site d’injection: hémorragie, douleur, hématome, érythème, frissons
Peu fréquent: gonflement au site d’injection, prurit au site d’injection, douleur, fatigue, sensation de chaud
Rare: rash au site d’injection
Inconnu: fièvre, malaise, au site d’injection: réaction, urticaire, induration ou sensation de chaleur locale
Pour des renseignements sur la sécurité liée aux agents transmissibles, voir «Mises en garde et précautions«.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables pour la population pédiatrique sont les mêmes que pour les adultes.

Surdosage

Aucun symptôme dû à un surdosage n’est connu.

Propriétés/Effets

Code ATC: J06BA01
Classe pharmacothérapeutique: Antisérums et immunoglobulines: Immunoglobulines humaines pour application extravasculaire.
L’immunoglobuline humaine contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre d’anticorps dirigés contre des agents infectieux.
L’immunoglobuline humaine contient le spectre d’anticorps IgG présent dans la population normale. Elle est généralement préparée à partir de pools de plasma provenant d’un minimum de 1000 dons. La répartition des sous classes d’IgG est proportionnelle à celle du plasma humain natif. Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d’immunoglobuline G.

Pharmacocinétique

Avec une administration sous-cutanée d'immunoglobuline humaine, les taux maximums sont atteints dans la circulation du receveur après un délai moyen de 4 jours. Les données issues des études cliniques montrent qu’il est possible de maintenir des taux circulants (mesurés avant l’injection suivante) de 7.24 – 7.86 g/l par l’administration de doses de 1.25 ml (0.2 g)/kg de poids corporel toutes les deux semaines.
Lors de l’administration par voie intramusculaire, l’immunoglobuline humaine est biodisponible dans la circulation du receveur après un délai de 2-3 jours.
Les IgG et les complexes d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

Données précliniques

Les études de toxicité aiguë montrent que des doses plusieurs fois supérieures aux doses maximales recommandées chez l'homme n'ont pas d'effet toxique chez la souris et le rat.
Les études de toxicité sur la reproduction et le développement n’ont pas été réalisées avec ce médicament.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Influence sur les méthodes diagnostiques
Après injection d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut être responsable de résultats faussement positifs lors de tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, comme p.ex. A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les alloanticorps anti-érythrocytaires (p.ex. test de Coombs, la numération des réticulocytes ou le test d’haptoglobine).
L’administration de Suvcuvia peut entraîner des faux-positifs dans les tests qui dépendent de la détection de bêta-Dglucanes pour le diagnostic des infections fongiques. Ces résultats peuvent persister dans les semaines qui suivent la perfusion du produit.
Stabilité
Subcuvia se conserve jusqu’à la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur l’étiquette et sur la boîte. A utiliser immédiatement après ouverture.
Produits partiellement utilisés ne doivent pas être réutilisés.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (à 2-8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans son emballage afin de protéger le contenu de la lumière.
Le produit conditionné peut être conservé uniquement à température ambiante (£ 25°C) pendant une période de 6 semaines maximum. Dans ce cas, le produit arrive à péremption à la fin de la période de 6 semaines; la nouvelle date de péremption doit être notée sur l’emballage extérieur.
A la fin de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur, mais utilisé ou détruit.
Remarques concernant la manipulation
Le produit sera amené à température ambiante ou corporelle avant utilisation.
Ne pas utiliser d’appareils de chauffage.
La solution injectable est limpide et de couleur jaune pâle à brune claire. Pendant la conservation, il peut apparaître une légère turbidité ou une faible quantité de particules. Ne pas utiliser de solutions présentant une turbidité ou contenant des précipitations.
Tout flacon non utilisé ou toute fraction de solution restante doit être éliminé

Numéro d’autorisation

58749 (Swissmedic)

Présentation

Subcuvia est disponible en boîtes de 1 x 5 ml, 20 x 5 ml, 1 x 10 ml et 20 x 10 ml.
Catégorie de remise B

Titulaire de l’autorisation

Shire Switzerland GmbH, Zoug

Mise à jour de l’information

Décembre 2015