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Composition

Principe actif: indapamide.
Excipients: lactosum, excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé contenant 1,5 mg d’indapamide.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.

Posologie/Mode d’emploi

1 comprimé pelliculé par 24 heures de préférence le matin.
Des doses plus élevées n’améliorent pas l’action antihypertensive de l’indapamide mais augmentent en revanche son effet salidiurétique.
La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été établies en pédiatrie.

Contre-indications

Hypersensibilité aux sulfamides ou à l’un des ingrédients;
insuffisance rénale sévère;
encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère;
hypokaliémie;
accidents vasculaires cérébraux récents.

Mises en garde et précautions

En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques apparentés aux thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l’administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
Equilibre hydro-électrolytique
Natrémie: Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques (cf. rubriques «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Kaliémie: La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur de Indapamid-Teva SR. Le risque de survenue d’une hypokaliémie (<3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par des sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l’hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l’origine en soit congénitale ou iatrogénique. L’hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1 ère semaine qui suit la mise en route du traitement.
La constatation d’une hypokaliémie nécessite sa correction.
Calcémie: Indapamid-Teva SR peut diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue.
Interrompre le traitement avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.
Glycémie: Il importe chez les diabétiques, de contrôler la glycémie, notamment en présence d’hypokaliémie.
Acide urique: Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.
Fonction rénale et diurétique: Indapamid-Teva SR n’est pleinement efficace que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l’ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l’âge, du poids, et du sexe du patient.
L’hypovolémie, secondaire à la perte d’eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Sportifs: L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Lactose: Indapamid-Teva SR comprimés pelliculés contient du lactose. Les patients souffrant d’une rare intolérance congénitale au lactose, d’un manque de lactamase ou d’une malabsorption de glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Associations déconseillées
Lithium: Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d’un régime désodé (diminution de l’excrétion urinaire du lithium).
Cependant, si l’usage des diurétiques est nécessaire, surveillance stricte de la lithiémie et adaptation de la posologie.
Médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes (astémizole, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, terfénadine, vincamine): Torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et un espace QT long préexistant).
Utiliser des substances ne présentant pas l’inconvénient d’entraîner des torsades de pointes en cas d’hypokaliémie.
Associations nécessitant des précautions d’emploi
A.I.N.S. (voie générale), salicylés à forte dose: Diminution possible de l’effet antihypertenseur de l’indapamide.
Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire).
Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
Autres hypokaliémiants: amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants: Risque majoré d’hypokaliémie (effet additif).
Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
Baclofène: Majoration de l’effet antihypertenseur.
Hydrater le malade, surveiller la fonction rénale en début de traitement.
Digitaliques: Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.
Surveillance de la kaliémie, ECG et, s’il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Associations à prendre en compte
Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, spironolactone, triamtérène): L’association rationnelle, utile pour certains patients, n’exclut pas la survenue d’hypokaliémie ou, en particulier chez l’insuffisant rénal et le diabétique, d’hyperkaliémie.
Surveiller la kaliémie, éventuellement l’ECG, et, s’il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC): Risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénale aiguë lors de l’instauration du traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion en cas de déplétion sodée préexistante (en particulier chez des patients porteurs de sténose de l’artère rénale).
Dans l’hypertension essentielle, lorsqu’un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut:
soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l’IEC et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire;
soit administrer des doses initiales réduites de l’IEC et suivre une progression lente.
Dans l’insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d’IEC éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l’IEC.
Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes: antiarythmiques du groupe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), amiodarone, sotalol: Torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et un espace QT long préexistant).
Prévention de l’hypokaliémie et, si besoin, correction: surveillance de l’espace QT. En cas de torsades, ne pas administrer d’antiarythmique (entraînement électrosystolique).
Metformine: Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l’anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l’homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
Produits de contraste iodés: En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d’insuffisance rénale aiguë; en particulier lors de l’utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Réhydratation avant administration du produit iodé.
Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques: Effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majoré (effet additif).
Calcium (sels de): Risque d’hypercalcémie par diminution de l’élimination urinaire du calcium.
Ciclosporine: Risque d’augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l’absence de déplétion hydrosodée.
Corticoïdes, tétracosactide (voie générale): Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d’étude contrôlée chez la femme enceinte.
En règle générale, l’administration de diurétiques doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse. Les diurétiques peuvent, en effet, entraîner une ischémie foetoplacentaire, avec un risque d’hypotrophie foetale. Ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L’allaitement est déconseillé, l’indapamide passant dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Indapamid-Teva SR ne modifie pas la vigilance mais des réactions individuelles en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lors de l’association à un autre médicament antihypertenseur.
Par conséquent, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

Effets indésirables

«Très fréquents» (>1/10); «fréquents» (>1/100, <1/10); «occasionnels» (>1/1000, <1/100); «rares» (>1/10’000, <1/1000); «très rares» (<1/10’000).
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
Troubles du système nerveux
Fréquent: céphalées, vertiges, asthénie, paresthésies.
Troubles cardiaques et vasculaires
Très rare: arythmies, hypotension.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, constipation, sécheresse buccale, vomissement.
Rare: pancréatite.
Troubles hépato-biliaires
Rare: en cas d’insuffisance hépatique, possibilité de survenue d’encéphalopathie hépatique (cf «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles cutanés
Réactions d’hypersensibilité essentiellement dermatologiques (occasionnel: éruptions maculopapuleuses, purpura) chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques.
Rare: possibilité d’aggravation d’un lupus erythémateux disséminé aigu préexistant.
Très rare: angio-oedème et/ou urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: insuffisance rénale.
Investigations
Fréquent, une déplétion potassique avec hypokaliémie. Cette baisse de la kaliémie a été observée, au cours des essais cliniques dans certains cas, après 4 à 6 semaines de traitement et concerne environ 10% des patients pour une kaliémie <3,4 mmol/l, et 4% des patients pour une kaliémie <3,2 mmol/l.
Dans certaines populations à risque (cf. «Mises en garde et Précautions»), la baisse de la kaliémie est considérée comme particulièrement grave.
Occasionnellement, une hyponatrémie avec hypovolémie à l’origine d’une déshydratation et d’une hypotension orthostatique. La perte concomitante d’ions chlore peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice: l’incidence et l’amplitude de cet effet sont faibles.
Occasionnellement, une élévation de l’uricémie et de la glycémie au cours du traitement: l’emploi de ces diurétiques sera soigneusement discuté chez les sujets goutteux et diabétiques.
Rare: hypercalcémie.

Surdosage

L’indapamide n’a pas montré de toxicité jusqu’à 40 mg, soit 27 fois la dose thérapeutique.
Les signes de l’intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu’à l’anurie (par hypovolémie).
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l’équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu’à normalisation.

Propriétés/Effets

Code ATC: C03BA11
Mécanisme d’action
L’indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indol, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l’excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l’excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.
Les études de phase II et III ont montré, en monothérapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures. Il apparaît à des doses où n’apparaissent que faiblement ses propriétés diurétiques.
Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.
L’indapamide réduit l’hypertrophie ventriculaire gauche.
Il existe un plateau de l’effet antihypertenseur de l’indapamide au-delà d’une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d’augmenter: en cas d’inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.
En outre, il a été démontré, à court, moyen et long terme chez l’hypertendu, que l’indapamide:
– respecte le métabolisme lipidique: triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol;
– respecte le métabolisme glucidique, même chez l’hypertendu diabétique.

Pharmacocinétique

Indapamid-Teva SR est présenté sous une forme galénique à libération ralentie, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d’un support qui permet une libération ralentie d’indapamide.
Absorption
La fraction libérée d’indapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.
La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d’absorption mais n’a pas d’influence sur la quantité de produit absorbée.
Le pic sanguin après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise, la répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises.
Il existe une variabilité intra-individuelle.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 79%.
L’état d’équilibre est atteint après 7 jours.
Les administrations répétées ne provoquent pas d’accumulation.
Métabolisme/élimination
L’élimination est essentiellement urinaire (70% de la dose) et fécale (22%) sous forme de métabolites inactifs.
La demi-vie d’élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
Cinétique dans des situations particulières
Chez l’insuffisant rénal les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés.

Données précliniques

Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l’indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l’indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l’activité pharmacologique de l’indapamide, c’est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique.
Les tests de mutagénicité et de carcigénicité de l’indapamide sont négatifs.

Remarques particulières

Incompatibilités
Néant.
Influence sur les méthodes diagnostiques
Néant.
Conservation
La date de péremption est indiquée sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Indapamid-Teva SR comprimés pelliculés doivent être conservés dans l’emballage original à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58792 (Swissmedic).

Présentations

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, 4052 Basel.

Mise à jour de l’information

Mars 2009.