Propriétés/EffetsCode ATC: J01DD04
Mécanisme d’action et pharmacodynamie
L’efficacité bactéricide de la ceftriaxone résulte de l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie. La ceftriaxone possède in vitro un large spectre d’action à l’égard de micro-organismes Gram négatifs et Gram positifs. La ceftriaxone reste stable dans une très large mesure à l’égard de la plupart des β-lactamases – tant les pénicillinases que les céphalosporinases – produites par des bactéries Gram positives et Gram négatives.
La ceftriaxone est généralement active à l’égard des micro-organismes suivants, tant in vitro qu’en clinique lors d’infections (voir sous «Indications/Possibilités d’emploi»):
Germes aérobies Valeurs médianes
Gram positifs CMI50* CMI90**
(en mg/l) (en mg/l)
Staphylococcus aureus
(sensible à la méticilline) 4 4
Staphylocoques,
coagulase-négatifs 4 16
Streptococcus pyogenes
(bêta-hémolytique, groupe A) 0,03 0,03
Streptococcus agalactiae
(bêta-hémolytique, groupe B) ≤0,06 0,06
Streptocoques,
bêta-hémolytiques (ni du
groupe A ni du groupe B) ≤0,06 0,06
Streptococcus viridans 0,125 0,5
Streptococcus pneumoniae ≤0,06 0,06
* CMI 50 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 50% des souches testées.
** CMI 90 = concentration minimale inhibitrice à l’égard de 90% des souches testées.
Germes aérobies Valeurs médianes
Gram négatifs CMI50* CMI90**
(en mg/l) (en mg/l)
Acinetobacter lwoffi 2 8
Acinetobacter anitratus¹
(principalement A. baumanii) 8 32
Aeromonas hydrophila 0,25 4
Alcaligenes faecalis 1 8
Alcaligenes odorans ≤0,25 0,5
Bactéries du genre Alcaligenes ≤0,25 0,5
Borrelia burgdorferi ≤0,06 ≤0,06
Burkholderia cepacia 2 16
Capnocytophaga spp. ≤0,06 4
Citrobacter diversus
(y compris C. amalonaticus) 0,125 0,125
Citrobacter freundii¹ 0,125 16
Escherichia coli ≤0,06 0,125
Enterobacter aerogenes¹ 2 16
Enterobacter cloacae¹ 0,5 16
Enterobacter spp. (autres)¹ 0,25 32
Haemophilus ducreyi 0,004 0,004
Haemophilus influenzae ≤0,008 0,06
Haemophilus parainfluenzae 0,016 0,06
Hafnia alvei 0,125 2
Klebsiella oxytoca ≤0,06 0,125
Klebsiella pneumoniae² ≤0,06 0,125
Moraxella catarrhalis
(autrefois Branha-
mella catarr.) 0,125 0,5
Moraxella osloensis ≤0,25 ≤0,25
Moraxella spp. (autres) ≤0,25 ≤0,25
Morganella morganii 0,06 1
Neisseria gonorrhoeae ≤0,008 0,06
Neisseria meningitidis ≤0,008 0,008
Pasteurella multocida ≤0,06 0,06
Plesiomonas shigelloides ≤0,06 0,06
Proteus mirabilis ≤0,06 0,06
Proteus penneri¹ 1 64
Proteus vulgaris ≤0,06 2
Pseudomonas fluorescens¹ 16 64
Pseudomonas spp. (autres)¹ 8 16
Providencia rettgeri ≤0,06 2
Providencia spp. (autres) ≤0,06 0,5
Salmonella typhi ≤0,06 0,125
Salmonella spp.
(type enteritidis) ≤0,06 0,06
Serratia marcescens 0,5 2
Serratia spp. (autres) 0,25 16
Shigella spp. 0,03 0,25
Vibrio spp. ≤0,06 0,25
Yersinia enterocolitica ≤0,125 0,125
Yersinia spp. (autres) 0,25 2
Germes anaerobies Valeurs médianes
Gram négatifs CMI50* CMI90**
(en mg/l) (en mg/l)
Bacteroides spp.³
(sensibles à la bile) 2 16
Clostridium spp. (sans
le groupe C. perfringens) 2 16
Fusobacterium nucleatum 1 2
Fusobacterium spp. (autres) 0,125 0,25
Gaffkia anaerobica
(autrefois Peptococcus) 0,125 1
Peptostreptocoques 0,125 1
La sensibilité à la ceftriaxone peut être déterminée par le test de diffusion (avec disque) ou par le test de dilution (gélose ou bouillon), des techniques standardisées étant utilisées pour la détermination de la résistance, telles celles recommandées par le Clinical and Laboratory Standards (CLSI). En ce qui concerne la ceftriaxone, le CLSI a fixé les valeurs limites suivantes pour l’interprétation des tests:
Sensibilité Sensibilité Résistance
moyenne
Test de dilution
Concentrations
inhibitrices
en mg/l ≤8 16–32 ≥64
----------------------------------------------------
Test de diffusion
(disque imprégné de
30 µg de ceftria-
xone), diamètre de
la zone d’inhi-
bition en mm ≥21 20–14 ≤13
Il conviendrait de tester les micro-organismes avec des disques à la ceftriaxone, étant donné que des tests in vitro ont montré qu’ils sont actifs à l’égard de certaines souches elles-mêmes résistantes à un disque contenant des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
Au lieu des recommandations du CLSI, d’autres normes standardisées, DIN ou ICS par exemple, peuvent être utilisées pour la détermination de la résistance.
Résistances
¹ Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone par suite d’une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
² Quelques isolats de Klebsiella pneumoniae sont résistants à la ceftriaxone par suite de la production de β-lactamases, d’origine plasmidique.
³ Quelques isolats de Bacteroides spp. sont résistants à la ceftriaxone.
De nombreuses souches de Bacteroides (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
Clostridium difficile est résistant.
Certaines espèces de Staphylococcus résistantes à la méticilline sont résistantes aux céphalosporines, y compris à la ceftriaxone. En général, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
De nombreuses souches des germes aérobies Gram négatifs présentant une résistance multiple à d’autres antibiotiques tels que les aminopénicillines et les uréidopénicillines, d’anciennes céphalosporines et des aminosides sont sensibles à la ceftriaxone. Treponema pallidum est sensible in vitro et chez l’animal. Des études cliniques font apparaître que la syphilis primaire et secondaire répond bien à un traitement par la ceftriaxone.
A peu d’exceptions près, les isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa sont résistants à la ceftriaxone.
|
