CompositionPrincipe actif: alfuzosini hydrochloridum.
Excipients: lactose monohydricum, hypromellosum (E 464), povidonum K25, magnesii stearas (E 470b).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé retard d'Alfuzosin Actavis 10 mg contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Posologie/Mode d’emploiLa dose recommandée est un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas. Les comprimés doivent être avalés entiers (voir «Mises en garde et précautions»).
Recommandations posologiques spéciales
Patients âgés: aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.
Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Alfuzosin Actavis 10 mg, comprimés retard.
Insuffisance hépatique: Alfuzosin Actavis 10 mg est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale: l'exposition à l'alfuzosine est légèrement plus élevée en cas d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»), une adaptation posologique n'est cependant pas nécessaire.
Contre-indications·Antécédents d'hypotension orthostatique.
·Insuffisance hépatique sévère.
·Association avec d'autres α-bloquants.
·Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
Mises en garde et précautionsDans les quelques heures suivant l'administration, certains patients peuvent développer une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, crise de sudation, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, des syncopes. Dans de tels cas, le patient doit se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement. Le patient doit être informé de l'apparition possible de tels événements.
L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté dans le passé une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'une hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
Comme avec tous les α1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
·œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
·insuffisance cardiaque à haut débit,
·insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
·insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT.
Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire doit être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra donc surveiller étroitement le patient. Si des symptômes pectangineux réapparaissent ou s'aggravent, le traitement par Alfuzosin Actavis 10 mg doit être interrompu.
L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
L'ophtalmologue pratiquant l'opération doit être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
Le traitement par Alfuzosin Actavis 10 mg de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants requiert la plus grande prudence.
Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique).
Alfuzosin Actavis 10 mg contient comme excipient de l'huile de ricin. Celle-ci peut provoquer des troubles gastriques et des diarrhées.
InteractionsAssociations non recommandées
Autres α-bloquants: doxazosine, urapidil, indoramine, phentolamine (voir «Contre-indications»).
Prudence avec les associations suivantes
·Tous les antihypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, antihypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
·Nitrates.
·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
Anesthésiques généraux
L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
Interactions pharmacocinétiques
Le CYP 3A4 est l'enzyme principal impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
L'administration de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP 3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2,11 fois) et de l'AUClast (de 2,46 fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
L'administration de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2,3 fois et induit une multiplication de l'AUC par un facteur 3.
Par conséquent, il convient d'éviter la prise simultanée d'alfuzosine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir.
L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
Interactions pharmacodynamiques
La prise simultanée d'autres α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la tension artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
Lors d'une anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
Les études d'interactions menées avec administration simultanée d'aténolol, de digoxine, d'hydrochlorothiazide ou de warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
Grossesse/AllaitementAlfuzosin Actavis 10 mg est exclusivement recommandé pour le traitement de l'homme.
Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au fœtus.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester et altérer la capacité à la conduite et à l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables mentionnés ci-dessous sont ceux qui ont été le plus fréquemment observés chez les patients traités par l'alfuzosine au cours des études cliniques et lors de la surveillance postcommercialisation. Ils sont présentés en fonction de la classe d'organes et de la fréquence.
Cette dernière est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance post commercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
Circulation sanguine et lymphatique
Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
Système immunitaire
Très rare: urticaire, angio-œdème.
Système nerveux
Fréquent: hébétude, céphalées.
Occasionnel: étourdissements, perte de conscience.
Rare: somnolence.
Cas isolés de troubles ischémiques cérébraux chez les patients souffrant de troubles cérébro-vasculaires sous-jacents.
Troubles oculaires
Occasionnel: troubles de la vision.
Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»)
Troubles cardiovasculaires
Occasionnel: palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
Rare: extrasystoles.
Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements ischémiques cérébraux (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante)
Organes respiratoires
Occasionnel: rhinite.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent: nausées, douleur abdominale.
Occasionnel: diarrhée, dyspepsie.
Rare: sécheresse de la bouche.
Troubles hépato-biliaires
Fréquence inconnue: atteintes des hépatocytes, maladie cholestatique.
Troubles cutanés
Occasionnel: éruption cutanée, prurit.
Organes de reproduction et sein
Très rare: priapisme.
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, sensation de malaise.
Occasionnel: flush, œdèmes, précordialgies.
Dans de très rares cas, sous traitement par l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. Bien qu'il ne s'agisse que de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut être exclu avec certitude.
SurdosageSymptômes: hypotension, étourdissements, très rarement: état comateux.
En cas de surdosage, le patient doit être maintenu en position couchée, hospitalisé et traité par un traitement habituel de l'hypotension.
L'alfuzosine est difficilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
Propriétés/EffetsCode ATC: G04CA01
Mécanisme d'action:
L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1- postsynaptiques.
Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une augmentation du tonus des muscles lisses de la prostate influencé par les récepteurs α1.
L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi le tonus de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée, ce qui conduit à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
Les α-bloquants, par une action directe sur la musculature lisse de la prostate, peuvent diminuer l'obstruction infra-vésicale.
Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus fortement que le tonus de la musculature vasculaire.
Elle présente une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange vésicale en diminuant le tonus de l'urètre ainsi que la résistance à la miction et facilite l'évacuation du flux urinaire.
Etudes cliniques
Des études contrôlées contre placebo menée auprès de patients souffrant d'HBP ont montré que l'alfuzosine:
·augmente significativement le débit urinaire de 30% en moyenne chez les patients ayant un débit initial ≤15 ml/s; cette amélioration est observée après la première administration déjà;
·diminue significativement le tonus du détrusor et augmente le volume provoquant le besoin d'uriner;
·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l'alfuzosine par rapport aux patients non traités.
Ces effets urodynamiques favorables conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs.
De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosin Actavis 10 mg sur l'amélioration du débit urinaire maximal et l'effet restreint sur la tension artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit urinaire maximal est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
PharmacocinétiqueAbsorption
Formulation à libération prolongée (retard)
La biodisponibilité absolue du comprimé retard à 10 mg est de 48,9 ± 2,9%.
La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104,4% ± 6,4% (intervalle: 63,1%-144%) par rapport à la formulation à libération immédiate (2,5 mg tid). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2è jour.
Le profil pharmacocinétique n'est pas notablement influencé par la prise de nourriture simultanée. En prise postprandiale, la Cmax et la Cmin ont été respectivement de 13,6 ng/dl (ET = 5,6) et de 3,1 ng/ml (ET = 1,6). L'AUC0-24 moyenne a été de 194 ng.h/ml (ET = 75). Un plateau de concentration est observé après 3 heures et dure jusqu'à la 14è heure avec une concentration supérieure à 8,1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l'alfuzosine est d'environ 90%.
Métabolisme
L'alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
La principale enzyme impliquée dans le métabolisme est l'isozyme CYP3A4. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Elimination
La demi-vie d'élimination est de 9,1 heures environ.
Seuls 11% du composé sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les selles (75 à 91%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
Insuffisants rénaux: par rapport aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC sont légèrement augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la demi-vie. Ces changements du profil pharmacocinétique ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
Insuffisants hépatiques: la pharmacocinétique de Alfuzosin Actavis 10 mg comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2,5 mg), une insuffisance hépatique sévère a entrainé une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'AUC. En outre, la demi-vie a été plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
Interactions métaboliques
Le CYP 3A4 est le principal enzyme hépatique impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
Une administration répétée de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2,11 fois) et de l'AUClast (de 2,46 fois) de l'alfuzosine 10 mg administrée une fois par jour lors d'un repas. D'autres paramètres tels que le tmax et le t½Z n'ont pas été modifiés.
Une administration répétée de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2,3 fois, ainsi que l'AUClast et l'AUC de 3,2 et 3,0 respectivement.
Données précliniquesL'alfuzosine n'a pas d'effet cancérigène ni d'effet mutagène; on n'a pas non plus observé d'effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu'à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité
Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «EXP:».
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation59180 (Swissmedic).
Présentation10, 30 et 90 comprimés retard [B]
Titulaire de l’autorisationActavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.
Mise à jour de l’informationDécembre 2012.
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