Interactions

Losartan
Dans le cadre d’études pharmacocinétiques cliniques, aucune interaction cliniquement significative avec les substances ci-après n’a été observée: hydrochlorothiazide, digoxine, warfarine, (voir plus bas: hydrochlorothiazide, alcool, barbituriques ou narcotiques), kétoconazole et érythromycine. Le phénobarbital a, en tant qu’inducteur enzymatique, entraîné une diminution de 20% de l’AUC du losartan et de son métabolite actif. La cimétidine, un inhibiteur enzymatique, a conduit à une augmentation de 18% de l’AUC du losartan, mais pas de son métabolite actif. Les effets n’ont pas été considérés comme cliniquement significatifs. Pour la rifampicine et le fluconazole, des réductions du taux du métabolite actif ont été rapportées. Les conséquences cliniques de ces interactions n’ont pas été évaluées.
Comme d’autres médicaments qui bloquent l’angiotensine II ou ses effets, l’emploi simultané de diurétiques d’épargne potassique (p.ex. la spironolactone, le triamtérène, l’amiloride), de compléments potassiques ou de sels de régime contenant du potassium peuvent provoquer une hausse des taux sériques de potassium.
Comme sous d’autres médicaments qui influencent l’élimination de sodium, l’élimination du lithium peut diminuer. C’est pourquoi les taux sériques de lithium doivent faire l’objet d’une surveillance étroite lorsque des sels de lithium sont administrés en même temps que des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II.
Les interactions potentielles du Losartan-Mepha Plus avec des anticoagulants oraux n’ont pas été étudiées.
Des études d’interaction entre Losartan-Mepha Plus et l’acénocoumarol et la phenprocoumone n’ont pas été effectuées.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cycloxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent diminuer l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi l’effet hypertenseur des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut diminuer sous l’effet des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2, l’administration simultanée d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces associations seront administrées avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) par un inhibiteur de l’ECA (IECA), un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
Par rapport à une monothérapie par l’une de ces substances, le «double blocage» du système RAA par un ARA II, un IECA ou l'aliskirène a augmenté la fréquence des cas d’hypotension, d’hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus à hypotendus.
Un double blocage du système RAA doit se limiter à des patients définis au cas par cas, sous contrôle de la pression artérielle, du potassium sérique et de la fonction rénale de chaque patien
La prise simultanée de Losartan-Mepha Plus et de l'aliskirène n’est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir sous «Contre-indications»).
Hydrochlorothiazide
Les substances suivantes peuvent conduire à des interactions si elles sont administrées simultanément:
Alcool, barbituriques, narcotiques: renforcement de l’hypotension orthostatique.
Antidiabétiques: (substances orales et insuline): une adaptation de la posologie des médicaments antidiabétiques peut être nécessaire.
Autres antihypertenseurs: effet additif.
Colestyramine et colestipol, résines d’échangeurs d’ions: l’absorption de l’hydrochlorothiazide est diminuée par les résines échangeuses d’ions. Des doses isolées de colestyramine et de colestipol fixent l’hydrochlorothiazide et réduisent son absorption gastro-intestinale dans des proportions pouvant atteindre 85% et 43% respectivement.
Corticostéroïdes, ACTH, ou glycyrrhizine (présente dans la réglisse), amphotéricine, carbénoxolone: renforcent la carence électrolytique, en particulier l’hypokaliémie.
Catécholamines (p.ex. adrénaline): une diminution de l’action des vasopresseurs est possible, ce qui n’interdit cependant pas leur utilisation.
Myorelaxants non dépolarisants (p.ex. tubocurarine): un renforcement de l’action de ces myorelaxants est possible.
Lithium: les diurétiques diminuent l’excrétion rénale du lithium et augmentent le risque d’une intoxication au lithium. Un traitement simultané est donc déconseillé. Les notices d’emballage accompagnant les préparations de lithium doivent être consultées avant l’utilisation de celles-ci.
Antirhumatismaux non stéroïdiens, y compris inhibiteurs de la cyclooxagénase-2: l’administration d’antirhumatismaux non-stéroïdiens, y compris d’inhibiteurs sélectifs de la cycloxygénase-2, peut diminuer l’effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques.
Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) et traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2, l’administration simultanée d’antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une aggravation supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
Allopurinol: augmentation de la fréquence des réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol.
Cytostatiques (p.ex. méthotrexate, cyclophosphamide): diminution de l’excrétion rénale des cytostatiques.
Amantadine: augmentation du risque d’effets indésirables de l’amantadine.
Anticholinergiques (p.ex. atropine, bipéridène): augmentation de la biodisponibilité des diurétiques de type thiazide.
Vitamine D: renforcement de l’augmentation du calcium sérique.
Cyclosporine: augmentation du risque d’une hyperuricémie et de ses complications (goutte).
Sels calciques: les diurétiques de type thiazide peuvent provoquer une hypercalcémie par augmentation de la rétrorésorption tubulaire du calcium.
Diazoxide: renforcement de l’effet hyperglycémique du diazoxide.
Interactions médicamenteuses/Examens de laboratoire
En raison de leur action sur le métabolisme calcique, les thiazides peuvent influer sur les méthodes d’analyse de la fonction des glandes parathyroïdiennes (voir sous «Mises en garde et précautions»).