Composition

Principes actifs:
Protéines plasmatiques d’origine humaine 100-180 g/l, dont ≥90% immunoglobulines G.
Teneur en anticorps anti-HBs : 180 U.I par ml.
Excipients:
Glycine, chlorure de sodium (3.9mg de sodium/ml soit 0.17 mmole/ml) et eau pour préparations injectables.
 

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour injection intramusculaire.
UMAN BIG est une préparation limpide, prête à l’emploi pour l’administration intramusculaire (i.m.). La couleur peut varier de transparent à jaune pâle ou brun clair. Durant le stockage, il est possible d’observer la formation d’une faible turbidité ou de petites particules.
 

Indications/possibilités d’emploi

Prévention de récidives de l’infection au virus de l’hépatite B chez les patients négatifs pour le VHB-ADN après transplantation hépatique lors d’insuffisance hépatique causée par le virus de l’hépatite B :
L’utilisation concomitante d’agents virostatiques adéquats doit être considérée, si cela est approprié, comme standard dans la prophylaxie de la réinfection par le virus de l’hépatite B.
Immunoprophylaxie de l’hépatite B :
Lors d’exposition accidentelle chez des patients non immunisés (y compris chez les patients qui ne sont pas complètement vaccinés ou pour lesquels le cycle des vaccinations n’est pas connu).
Chez les patients hémodialysés jusqu’à ce que la vaccination soit efficace.
Chez le nouveau-né d’une mère porteuse du virus de l’hépatite B.
Pour les modalités d’une vaccination simultanée, voir paragraphe « Posologie/mode d’emploi ».
Chez les patients « non répondeurs » qui n’ont pas présenté de séroconversion (pas d’anticorps anti-hépatite B mesurables) après une vaccination et pour lesquels une prophylaxie continue est nécessaire suite à un risque continuel d’être infectés par le virus de l’hépatite B.
 

Posologie/mode d’emploi

Posologie
Prévention de récidives de l’infection au virus de l’hépatite B chez les patients négatifs pour le VHB-ADN après transplantation hépatique lors d’insuffisance hépatique causée par le virus de l’hépatite B :
Chez l’adulte :
La prévention péri-opérative de récidives de l’infection au virus de l’hépatite B après transplantation hépatique est effectuée par l’administration intraveineuse d’immunoglobuline anti-VHB conformément aux directives des associations professionnelles médicales.
Pour le traitement à long terme, la posologie doit viser à maintenir un taux sérique d’anticorps anti-hépatite B supérieur à 100 U.I/l chez les patients négatifs pour le VHB-ADN.
Chez l’enfant :
Il n’existe aucune donnée disponible concernant l’efficacité dans la population pédiatrique.
Prévention de l’hépatite B lors d’exposition accidentelle chez des patients non immunisés :
Au moins 500 U.I, en fonction de l’intensité de l’exposition, aussi tôt que possible après l’exposition et de préférence dans les 24-72 heures suivant l’exposition.
Immunoprophylaxie chez les patients hémodialysés :
8-12 U.I/kg avec un maximum de 500 U.I tous les deux mois jusqu’à l’obtention de la séroconversion suivant une vaccination.
Prévention de l’hépatite B chez le nouveau-né d’une mère porteuse du virus de l’hépatite B (à la naissance ou aussi tôt que possible après la naissance)
30-100 U.I/kg. L’administration d’immunoglobuline anti-hépatite B peut être répétée jusqu’à l’obtention de la séroconversion suivant une vaccination.
Dans toutes ces situations, la vaccination contre le virus de l’hépatite B est hautement recommandée. La première dose de vaccin peut être administrée le même jour que les immunoglobulines anti-hépatite B humaines, toutefois à des sites d’injection différents.
 
Chez les patients « non répondeurs » qui n’ont pas présenté de séroconversion (pas d’anticorps anti-hépatite B mesurables) après une vaccination et pour lesquels une prophylaxie continue est nécessaire, l’administration de 500 U.I chez l’adulte et de 8 U.I/kg chez l’enfant tous les deux mois peut être envisagée. On peut admettre un titre d’anticorps protecteurs minimal de 10 mU.I/ml.
Mode d’emploi
UMAN BIG doit être administré par voie intramusculaire.
Si un grand volume est nécessaire (>2 ml pour l’enfant et>5 ml pour l’adulte), il est recommandé d’administrer la dose requise en des doses divisées à des sites d’injection différents.
Lorsque simultanément, la vaccination est requise, la solution d’immunoglobulines et le vaccin doivent être injectés à deux sites d’injection différents.
Si une administration intramusculaire est contre-indiquée (saignement), il est possible d’injecter la solution par voie sous-cutanée si aucun produit intraveineux n’est disponible. Il faut toutefois souligner le fait qu’aucune donnée relative à l’efficacité clinique de l’administration par voie sous-cutanée n’est disponible.
 

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants du produit.
Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines.
 

Mises en garde et précautions

Il faut s’assurer que UMAN BIG n’est pas administré dans la circulation sanguine, car il existe un risque de choc.
Si le receveur est porteur d’antigène HBs, il n’y a aucun bénéfice d’administrer ce produit.
Les vraies réactions d’hypersensibilité sont rares.
UMAN BIG contient de faibles quantités d’IgA. Les patients qui présentent un déficit en IgA ont un potentiel de développer des anticorps anti-IgA et peuvent développer des réactions anaphylactiques suite à l’administration de composants sanguins contenant des IgA. Le médecin devra évaluer les bénéfices d’un traitement avec UMAN BIG contre le risque potentiel de réactionsd’hypersensibilité.
Rarement, les immunoglobulines humaines anti-hépatite B peuvent induire une chute de la pression sanguine avec une réaction anaphylactique, même chez des patients qui ont bien tolérés des traitements antérieurs avec des immunoglobulines humaines.
En cas de suspicion de réactions de type allergique ou anaphylactique, il faut immédiatement arrêter l’injection. En cas de choc, il faut instaurer les traitements médicaux standardpour les chocs.
Le produit contient 3.9 mg de sodium par ml. Selon de la dose totale requise, il faut tenir compte de cet apport de sodium chez les patients qui suivent un régime pauvre en sel.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/l’élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents pathogènes ne peut être entièrement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres types d’agents infectieux.
Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures mises en place peuvent être d’une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le VHA et le parvovirus B19.
Le risque d’une transmission de VHA et du parvovirus B19 par des immunoglobulines est jugé insignifiant en raison de l’expérience clinique acquise. On suppose que le taux d’anticorps contribue de manière importante à la sécurité virale.
Il est vivement recommandé d’enregistrer le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de UMAN BIG à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.
 

Interactions

Vaccinations
L’administration d’immunoglobulines peut altérer, pendant une durée allant jusqu’à 3 mois, l’efficacité de vaccins à virus vivants atténués tels que la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.
 
Après l’administration de la préparation, un intervalle de 3 mois devra être respecté avant une vaccination par des vaccins à virus vivants atténués.
Les immunoglobulines humaines anti-hépatite B doivent être administrées 3 à 4 semaines après la vaccination avec des virus vivants atténués. Si l’administration d’immunoglobulines humaines anti-hépatite B est nécessaire durant les 3 à 4 semaines suivant une vaccination, une revaccination doit être réalisée 3 mois après l’administration des immunoglobulines humaines anti-hépatite B.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Lors de l’interprétation des résultats de tests sérologiques, il faut prendre en compte que, suite à l’administration d’immunoglobulines, une augmentation transitoire de divers anticorps transférés passivement au patient peut entraîner des résultats faussement positifs des tests sérologiques. La transmission passive d’anticorps dirigés contre les antigènes érythrocytaires tels que les antigènes A, B, D peut interférer avec certains tests sérologiques concernant les allo-anticorps érythrocytaires (par ex. le test de Coombs).
 

Grossesse, allaitement

A ce jour aucune étude clinique contrôlée n’a été menée quant à la sécurité de ce médicament durant la grossesse. L’expérience clinique acquise sur les immunoglobulines suggère qu’aucun effet préjudiciable n’est à craindre sur l’évolution de la grossesse, sur le foetus ni sur le nouveau-né.
 

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rien n’indique que les immunoglobulines entravent la capacité à prendre activement part au trafic routier ou à utiliser des machines.
 

Effets indésirables

Il n’existe pas de données robustes sur la fréquence des effets indésirables rapportés des études cliniques.
Les effets indésirables suivants on été rapportés :

 
Pour des informations sur le risque d’infection, voir «Mises en garde et précautions».
 

Surdosage

Les conséquences d’un surdosage ne sont pas connues.
 

Propriétés/Effets

Code ATC: J06BB04
Groupe pharmacothérapeutique : sérums immuns et immunoglobulines ; immunoglobuline de l’hépatite B.
UMAN BIG contient principalement des immunoglobulines G (IgG) avec un titre élevé d’anticorps spécifiques dirigés contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBs).
Une étude réalisée chez des patients négatifs pour l’antigène hépatite B ayant subi une transplantation hépatique suite à une infection par le virus de l’hépatite B, a démontré l’efficacité deUMAN BIGdans le maintien de taux d’anticorps dirigés contre le virus de l’hépatite B supérieur à 100 U.I/l. Dans cette étude,UMAN BIGa été administré à des doses de 2000 / 2160 U.I (selon la grandeur de l’emballage) tous les 15 jours pour une période de 6 mois.
Les taux moyens d’anticorps dirigé contre le virus de l’hépatite B, mesurés avant chacune des 12 administrations, étaient supérieurs au seuil considéré (390 U.I/l pour une concentration de 334 U.I/ml, avec un taux minimum de 109 U.I/l et de 403 U.I/l pour une concentration de 180 U.I/ml avec un taux minimum de 106 U.I/l).
 

Pharmacocinétique

Les immunoglobulines de l’hépatite B d’origine humaine après administration intramusculaire sont biodisponibles dans la circulation du receveur dans un intervalle de 2 à 3 jours.
Les immunoglobulines de l’hépatite B d’origine humaine ont une demi-vie d’environ 3 à 4 semaines. Cette demi-vie peut varier d’un patient à l’autre.
Les IgG et les complexes IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
 

Données précliniques

Les immunoglobulines sont des constituants normaux de l’organisme humain. De plus, les études réalisées chez l’animal ont montré que l’administration d’immunoglobulines peut induire la formation d’anticorps, les données concernant la sécurité préclinique sont donc limitées.  Les rares études effectuées sur l’animal n’ont montré aucun risque particulier pour l’homme, sur la base d’études de la toxicité aiguë ou sub-aiguë.
 

Remarques particulières

Incompatibilités
UMAN BIG ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Lors de l’interprétation des résultats de tests sérologiques, il faut prendre en compte que, suite à l’administration d’immunoglobulines, une augmentation transitoire de divers anticorps
 
transférés passivement au patient peut entraîner des résultats faussement positifs des tests sérologiques. La transmission passive d’anticorps dirigés contre les antigènes érythrocytaires tels que les antigènes A, B, D peut interférer avec certains tests sérologiques concernant les allo-anticorps érythrocytaires (par ex. le test de Coombs).
Stabilité
UMAN BIG ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par la mention EXP sur l’emballage et sur le flacon. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger le contenu de la lumière.Conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger le contenu de la lumière.
Ne pas congeler. Tenir hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le produit devra être amené à la température ambiante ou à la température corporelle avant son utilisation.
Enlever la protection centrale du bouchon en caoutchouc et aspirer la solution avec une seringue d’injection. Changer l’aiguille et injecter.
La solution est claire, jaune pâle à brun clair. Ne pas utiliser des solutions troubles ou ayant des dépôts.
Toute solution non utilisée ou matériel non utilisé devront être jetés, conformément aux exigences locales.
 

Numéro d’autorisation

59374 (Swissmedic)
 

Présentation

UMAN BIG, flacon à 180 U.I / 1ml    B
UMAN BIG, flacon à 540 U.I/ 3 ml    B
 

Titulaire de l’autorisation

Kedrion Swiss Sarl, Obmoos 4, CH-6301 Zug
 

Mise à jour de l’information

Octobre 2012