Effets indésirables

La sécurité d'emploi d'Exforge HCT a été évaluée à la dose maximale de 10 mg/320 mg/25 mg dans le cadre d'une étude clinique contrôlée qui a été menée chez 2271 patients, dont 582 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine et de l'hydrochlorothiazide. Sous la triple association, aucun événement indésirable nouveau ou inattendu par rapport aux effets connus des principes actifs isolés n'a été rapporté. Lors d'un traitement à long terme, aucun autre risque que ceux déjà connus n'a été observé. Exforge HCT a été bien toléré, indépendamment de l'âge, du sexe et de l'appartenance raciale.
Fréquences
"Très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à < 1/100), "rare" (≥1/10 000 à < 1/1000), "très rare" (< 1/10 000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypokaliémie
Occasionnel: anorexie, hypercalcémie, hyperlipidémie, hyperuricémie, hyponatrémie, gain pondéral
Affections psychiatriques
Occasionnel: insomnie, troubles du sommeil
Affections du système nerveux
Fréquent: vertiges, céphalées
Occasionnel: troubles de la coordination, vertiges positionnels, vertiges à l'effort, troubles du goût, léthargie, paresthésies, neuropathie périphérique, neuropathie, somnolence, syncope
Affections oculaires
Occasionnel: troubles visuels
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: vertige rotatoire
Affections cardiaques
Occasionnel: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension
Occasionnel: hypotension orthostatique, phlébite, thrombophlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: toux, dyspnée, irritations de la gorge
Très rare: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir "Mises en garde et précautions" ).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: dyspepsie
Occasionnel: gêne abdominale, douleurs abdominales hautes, odeur de l'haleine, diarrhée, bouche sèche, nausées, vomissements
Très rare: angiœdème intestinal
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: rash cutané, érythème
Rare: hyperhidrose, exanthème, prurit
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: dorsalgie, tuméfaction articulaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, douleurs dans les membres
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: pollakiurie
Occasionnel: augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale aiguë
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: dysérection
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue, œdèmes
Occasionnel: abasie, troubles de la marche, asthénie, gêne, malaise, douleur thoracique non cardiaque
Investigations
Occasionnel: augmentation de l'azote uréique sanguin (BUN), augmentation de l'acide urique sanguin.
Dans une étude clinique contrôlée d'une durée de 8 semaines, les modifications des paramètres biologiques survenues sous Exforge HCT ont été minimes et conformes au mécanisme d'action pharmacologique des principes actifs isolés. Dans l'association triple, le valsartan diminue l'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide.
Informations supplémentaires sur les principes actifs isolés
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans l'étude réalisée avec Exforge HCT, mais sont survenus au cours du traitement par les principes actifs isolés.
Amlodipine
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: leucopénie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Très rare: hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: hyperglycémie
Affections psychiatriques
Occasionnel: dépression, insomnie, sautes d'humeur (y compris anxiété)
Rare: confusion
Affections du système nerveux
Fréquent: somnolence, vertiges, céphalées
Occasionnel: tremblements, troubles du goût, syncope, hypoesthésies, paresthésies
Très rare: neuropathie périphérique, hypertension
Affections oculaires
Fréquent: déficiences visuelles (y compris diplopie)
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: acouphène
Affections cardiaques
Fréquent: palpitations
Occasionnel: arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)
Très rare: infarctus du myocarde
Affections vasculaires
Fréquent: bouffées de chaleur
Occasionnel: hypotension
Très rare: vascularite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: dyspnée
Occasionnel: rhinite, toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: douleur abdominale, nausées, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation)
Occasionnel: vomissements, bouche sèche
Très rare: gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite
Affections hépatobiliaires
Très rare: augmentation des enzymes hépatiques, y compris bilirubine sérique augmentée, hépatite, cholestase intrahépatique, ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: alopécie, exanthème, purpura, altération de la couleur cutanée, hyperhidrose, prurit, rash, urticaire
Très rare: angiœdème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermite exfoliative, photosensibilité
Fréquence inconnue: syndrome de Debré-Lamy-Lamotte
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: gonflement des chevilles, crampes musculaires
Occasionnel: arthralgie, myalgies, dorsalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, fréquence de miction accrue
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: gynécomastie, impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: œdèmes
Fréquent: fatigue, asthénie
Occasionnel: douleurs, malaise, douleurs thoraciques
Investigations
Occasionnel: gain pondéral, perte de poids
Valsartan
Infections et infestations
Fréquent: infections virales
Occasionnel: infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite
Très rare: rhinite
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: neutropénie
Très rare: thrombocytopénie, taux d'hémoglobine et d'hématocrite diminués
Affections du système immunitaire
Très rare: hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: diminution de la libido
Affections du système nerveux
Fréquent: étourdissements posturaux
Rare: étourdissements
Affections cardiaques
Occasionnel: insuffisance cardiaque
Très rare: arythmies cardiaques
Affections vasculaires
Très rare: vascularite
Affections hépatobiliaires
Très rare: valeurs anormales aux tests de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine sanguine
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: angiœdème, rash, exanthème
Fréquence inconnue: dermite bulleuse
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très rare: arthralgies
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, créatinine sanguine augmentée
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Très rare: complications fœtales.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide a été utilisé à large échelle pendant de nombreuses années et parfois à des doses plus élevées que celles contenues dans Exforge HCT. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les diurétiques thiazidiques utilisés en monothérapie, y compris l'hydrochlorothiazide:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Fréquence inconnue: cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: thrombocytopénie, dans des cas isolés avec purpura
Très rare: leucopénie, agranulocytose, insuffisance médullaire, anémie hémolytique
Affections du système immunitaire
Très rare: vascularite nécrosante, réactions d'hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: (surtout avec des doses plus élevées) hypokaliémie, augmentation des lipides dans le sang
Fréquent: hyponatrémie, diminution de l'appétit, hypomagnésémie
Rare: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, dégradation de l'équilibre métabolique d'un diabète
Très rare: alcalose hypochlorémique
Affections psychiatriques
Rare: troubles du sommeil
Affections du système nerveux
Rare: céphalées, vertiges et dépression
Affections oculaires
Rare: troubles visuels, surtout dans les premières semaines du traitement
Fréquence inconnue: épanchement choroïdien
Affections cardiaques
Rare: arythmies
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique qui peut être potentialisée par la prise d'alcool, d'anesthésiques ou de sédatifs
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: troubles respiratoires, y compris pneumopathie inflammatoire, œdème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées légères et vomissements
Rare: gêne abdominale, constipation et diarrhée
Très rare: pancréatite
Affections hépatobiliaires
Rare: cholestase ou ictère
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: urticaire et autres formes d'éruption
Rare: réactions de photosensibilité
Très rare: réactions cutanées de type lupus érythémateux, réactivation d'un lupus érythémateux cutané et syndrome de Debré-Lamy-Lamotte
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: impuissance
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplastique, érythème polymorphe, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé.
Description de certains effets indésirables
Cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, un lien dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM a été observé (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" ).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.