Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de valsartan, le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint en 2 à 4 heures.La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (intervalle: 23 ± 7). La pharmacocinétique du valsartan est linéaire dans la plage des doses testées. L'accumulation du valsartan est faible en cas d'une prise par jour. Les concentrations plasmatiques ont été similaires chez les hommes et chez les femmes.
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) diminue de 48% et la Cmax de 59% si le valsartan est pris au cours d'un repas. Toutefois, les concentrations plasmatiques sont similaires 8 h après la prise de valsartan, qu'elle ait eu lieu à jeun ou non. La diminution des valeurs de l'ASC et de la Cmax n'entraînent aucune réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, de sorte que le valsartan peut être pris indépendamment des repas.
Distribution
La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94–97%); il se lie principalement à l'albumine. L'état d'équilibre est atteint en une semaine. Après administration intraveineuse, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 17 l, ce qui indique qu'il n'y a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus. La clairance plasmatique est relativement lente (2 l/h environ) par rapport au débit sanguin hépatique (30 l/h environ).
Métabolisme
Le valsartan ne subit pas de transformation biologique importante et seuls environ 20% de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites. Un métabolite hydroxylé a été identifié dans le plasma à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan). Ce métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.
Élimination
Le valsartan présente une cinétique de dégradation multiexponentielle (demi-vie primaire alpha <1 heure et demi-vie terminale bêta environ 9 h).
Environ 83% du valsartan absorbé sont excrétés dans les fèces et 13% dans les urines, essentiellement sous forme inchangée.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique est d'environ 2 l/h et la clairance rénale d'environ 0.62 l/h (environ 30% de la clairance). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients insuffisants cardiaques
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, le temps nécessaire pour atteindre le taux plasmatique maximal de valsartan et sa demi-vie d'élimination sont similaires à ceux observés chez les volontaires sains. Les valeurs de l'ASC et de la Cmax du valsartan augmentent d'une manière linéaire dans l'intervalle de doses utilisées en clinique (de 40 mg jusqu'à 160 mg 2 × par jour) et presque proportionnellement avec la dose. Le facteur d'accumulation moyen est d'environ 1.7. La clairance apparente du valsartan après une administration orale est d'environ 4.5 l/h. L'âge n'a pas d'influence sur la clairance apparente chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Troubles de la fonction hépatique
Environ 70% de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée. Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante et, conformément à l'attente, il n'existe aucune relation entre la disponibilité systémique du valsartan et la gravité d'une insuffisance hépatique. En conséquence, aucun ajustement posologique du valsartan n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'étiologie non biliaire et sans cholestase. Les valeurs de l'ASC observées chez les patients présentant une cirrhose biliaire ou une obstruction des voies biliaires étaient pratiquement doublées (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Aucune corrélation entre la fonction rénale et la disponibilité systémique du valsartan n'a été constatée, ce qui est prévisible pour une substance dont l'élimination rénale ne représente que 30% de l'élimination plasmatique totale. En conséquence, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (insuffisance rénale grave, cf. «Contre-indications»). Aucune étude n'a été conduite chez les patients dialysés. Cependant, comme le valsartan est fortement lié aux protéines sériques, il est peu probable qu'il puisse être éliminé par dialyse.
Patients âgés
En comparaison avec les volontaires plus jeunes, une disponibilité systémique un peu plus élevée du valsartan a été observée chez certains patients âgés (> 65 ans), toutefois sans montrer de pertinence clinique.
Enfants et adolescents
Dans une étude menée chez 26 patients pédiatriques hypertendus (âgés de 1 à 16 ans) qui ont reçu une dose unique d'une suspension de valsartan (0.9 à 2 mg/kg en moyenne, avec une dose maximale de 80 mg), la clairance (litres/kg/h) du valsartan a été similaire quel que soit l'âge entre 1 an et 16 ans et comparable à celle mesurée chez les adultes recevant la même formulation. Voir «Mises en garde et précautions», sous-paragraphe «Population pédiatrique».