InteractionsInteractions pharmacocinétiques
L’itraconazole est un puissant inhibiteur de l’enzyme hépatique CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) et de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein), qui sont des transporteurs de médicament. L’itraconazole est par ailleurs un substrat du CYP3A4. En raison de ces propriétés, la substance active présente un potentiel d’interaction considérable et il n’est pas possible de nommer ici tous les partenaires d’interaction potentiels. Lors de l’administration concomitante d’autres médicaments, il est recommandé également de s’informer au sujet de leurs voies métaboliques et leurs interactions potentielles, ainsi que des risques éventuels qui en résultent et des éventuels ajustements posologiques nécessaires (ou autres mesures) dans les informations professionnelles correspondantes.
Ceci s’applique en particulier aux patients utilisant de multiples comédications ainsi qu’à ceux présentant simultanément une altération de la fonction hépatique ou rénale.
Influence de l’itraconazole sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Substrats du CYP3A4, de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
L’itraconazole et son métabolite principal, l’hydroxy-itraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la P-gp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l’implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l’administration concomitante avec l’itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L’inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
En particulier, lorsqu’ils sont utilisés en association avec l’itraconazole, les substrats du CYP3A4 ou de la P-gp et/ou de la BCRP, qui ont le potentiel de prolonger la durée de l’intervalle QT, présentent le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointe. L’utilisation concomitante d’itraconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi "Contre-indications" ).
Il convient également de noter que dans le cas de médicaments pour lesquels la substance active, présente sous forme de promédicament, est activée au moyen d’une implication déterminante du CYP3A4, l’administration concomitante d’un inhibiteur enzymatique comme l’itraconazole peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de la substance active et par conséquent une efficacité réduite. (Ceci s’applique par ex. à la carbamazépine.)
Après la fin du traitement, en fonction de la dose et de la durée du traitement, les concentrations plasmatiques d’itraconazole baissent en 7 à 14 jours à un niveau proche de la limite décelable. Par la suite, les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 co-administrés diminuent progressivement. Lors de l’administration concomitante de substances avec une fenêtre thérapeutique étroite (telles que la ciclosporine), il convient par conséquent de surveiller leurs concentrations plasmatiques, également après l’arrêt de l’itraconazole, et, si nécessaire, d’ajuster la dose.
Chez des patients atteints de cirrhose hépatique ou chez des patients recevant en plus d’autres inhibiteurs du CYP3A4, la baisse des concentrations plasmatiques peut être encore plus lente. C’est un point dont il faut tenir compte lors de l’instauration d’un traitement par des médicaments dont le métabolisme est influencé par l’itraconazole.
Des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l’itraconazole sont répertoriés ci-dessous. Ceux-ci sont classés en trois catégories de recommandations ( "Contre-indiqué" , "Non recommandé" et "A utiliser avec prudence" ) qui sont définies comme suit.
La liste n’étant pas exhaustive, il convient, en cas d’administration concomitante d’autres médicaments, de consulter également les informations professionnelles de ces médicaments administrés simultanément.
- "Contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l’itraconazole (voir "Contre-indications" ).
Exemples:
-Dabigatran
-Dompéridone
-Dronédarone
-Alcaloïdes de l’ergot de seigle (tels que dihydroergotamine et méthylergométrine)
-Félodipine
-Ivabradine
-Lercanidipine
-Méthadone
-Midazolam oral
-Mobocertinib
-Quétiapine
-Ranolazine
-Sertindole
-Sildénafil durant le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
-Simvastatine
-Ticagrélor
-Triazolam
-Vénétoclax chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique au début du traitement et pendant l’augmentation de la dose
-Voclosporine.
- "Non recommandé" : substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées sont associées à un risque significativement accru d’effets indésirables cliniquement significatifs ou pour lesquels une efficacité réduite représente un risque significatif pour le patient. L’utilisation du médicament pendant le traitement par l’itraconazole ou durant les deux premières semaines suivant son arrêt doit être évitée à moins que les avantages ne l’emportent sur les risques potentiellement augmentés. Si l’administration concomitante est inévitable en raison de l’absence d’alternatives ou d’une intolérance aux substances actives alternatives, le patient doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
Exemples:
de nombreux agents antinéoplasiques (par ex. docétaxel, entrectinib, ibrutinib, nilotinib, talazoparib, trabectédine, vénétoclax)
certains immunosuppresseurs (évérolimus, sirolimus)
-Coumarine
-Édoxaban
-Fentanyl
-Riociguat
-Rivaroxaban
-Salmétérol
-Tadalafil durant le traitement de l’HTAP
-Vardénafil durant le traitement de la dysfonction érectile.
- "à utiliser avec prudence" : substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées peuvent présenter un risque cliniquement significatif. Si le médicament est utilisé en co-médication avec l’itraconazole, une surveillance étroite est recommandée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
Exemples:
divers immunosupresseurs (ciclosporine, tacrolimus, certains glucocorticoïdes tels que la méthylprednisolone)
de nombreux agents antiviraux
certains agents antinéoplasiques (par ex. géfitinib, imatinib, ponatinib)
-Alfentanil
-Apixaban
-Aprépitant
-Aripiprazole
-Atorvastatine
-Digoxine
-Galantamine
-Halopéridol
-Stéroïdes inhalés (budésonide, fluticasone)
-Lopéramide
-Répaglinide
-Venlafaxine
-Zopiclone.
Il faut s’attendre à des changements comparables de l’exposition pour d’autres substances actives non mentionnées qui sont également métabolisées avec une participation significative du CYP3A4 ou dont la pharmacocinétique implique les transporteurs P-gp et/ou BCRP.
Lorsque des combinaisons antivirales (VIH ou VHC) sont utilisées simultanément, il faut noter que l’effet net de l’interaction attendue dépend fortement des propriétés pharmacocinétiques des substances actives contenues (substrats, inducteurs et inhibiteurs enzymatiques).
Dans le cas particulier des médicaments urologiques (par ex. fésotérodine, solifénacine), le type de recommandation dépend de la présence simultanée éventuelle d’une insuffisance hépatique ou rénale. Pour ces médicaments, il est donc impératif de consulter leurs informations professionnelles.
Pour les médicaments pour lesquels des études d’interaction spécifiques avec l’itraconazole sont disponibles, les résultats sont présentés en détail ci-dessous.
Sauf indication contraire, il s’agit à chaque fois des rapports de la moyenne géométrique ou arithmétique avec un intervalle de confiance à 90% (IC ; dans certains cas, IC à 95%). Lorsqu’une seule valeur est donnée au lieu d’un IC complet, il s’agit de l’écart-type ou de la limite supérieure de l’IC. Lorsqu’aucun intervalle de confiance n’est disponible pour le rapport, l’intervalle de valeurs observées est indiqué dans la mesure du possible.
Lorsque les rapports de la moyenne géométrique ne sont pas disponibles, les flèches pour les changements prévus sont basées sur les autres informations disponibles. Le rapport a été classé comme suit:
↑: rapport <2; ↑↑: 2≤ rapport <5; ↑↑↑: rapport ≥5; ↓: rapport >0.6; ↓↓: 0.2< rapport ≤0.6; ↓↓↓: rapport ≤0.2; ↔: pas de modification importante
Médicament administr Schéma de traitement Paramètre Rapport Recommandation
é simultanément Test/Référence (IC à
90% ou à 95%)
Aliskirène Itraconazole p.o. 100 mg Aliskirène Cmax : ↑↑↑ Non recommandé
2×/jour ou placebo (jours 1-5) 5.81 (3.09-10.92)b
+ aliskirène p.o. dose unique AUC : ↑↑↑ 6.54
de 150 mg (jour 3) (4.36-9.81)
Aripiprazole Aripiprazole p.o. dose unique Aripiprazole Cmax: ↑ À utiliser avec
de 3 mg; itraconazole p.o. 100 1.19 (0.19)a AUC: ↑ prudence
mg 1×/jour (durant 21 jours) + 1.48 (0.27)a
aripiprazole p.o. dose unique
de 3 mg (7 jours après le début
de l’administration d’itraconazo
le)
Atorvastatine Itraconazole p.o. 200 mg Acide atorvastatinique À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-4) Cmax: ↔ 1.20 AUC: ↑↑ prudence
+ atorvastatine p.o. dose 3.3
unique de 40 mg (jour 4)
Budésonide Itraconazole p.o. 200 mg Budésonide Cmax: ↑ À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-5) 1.65 (0.71-3.00)b prudence
+ budésonide p.i. dose unique AUC: ↑↑ 4.21 (1.75-9.
de 1 mg (jour 5) 80)b
Ciprofloxacine Ciprofloxacine p.o. 500 mg Ciprofloxacine Cmax: À utiliser avec
2×/jour durant 7 jours; ↔ 0.94 AUC: ↔ 1.08 prudence
itraconazole p.o. 200 mg Itraconazole Cmax: ↑
2×/jour durant 7 jours; 1.53 AUC: ↑ 1.82
ciprofloxacine p.o. 500 mg
2×/jour + itraconazole p.o. 200
mg 2×/jour durant 7 jours
Clarithromycine Itraconazole p.o. 200 mg Itraconazole Cmax: ↑ À utiliser avec
1×/jour (jours 1-14); 1.90 AUC: ↑ 1.92 prudence
clarithromycine p.o. 500 mg
2×/jour (jours 24-57) +
itraconazole p.o. 200 mg
1×/jour (jours 35-48)
Cobimétinib Cobimétinib p.o. 10 mg dose Cobimétinib Cmax: ↑↑ Non recommandé
unique seule et avec 3.17 (2.68-3.74) AUC:
itraconazole p.o. 200 mg ↑↑↑ 6.72 (5.64-8.02)
1×/jour durant 14 jours
Dexaméthasone Itraconazole p.o. 200 mg Dexaméthasone Cmax: ↑ À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-4) 1.69 (1.15-2.35)b prudence
+ dexaméthasone p.o. dose AUC: ↑↑ 3.73 (2.88-4.
unique de 4.5 mg (jour 4) 97)b
Itraconazole p.o. 200 mg Dexaméthasone Cmax: ↔
1×/jour ou placebo (jours 1-4) 1.07 (0.80-1.33)b
+ dexaméthasone i.v. dose AUC: ↑↑ 3.28 (2.56-4.3
unique de 5 mg (jour 4) 9)b
Dompéridone Itraconazole p.o. 200 mg Dompéridone Cmax: ↑↑ Contre-indiqué
1×/jour ou placebo (jours 1-5) 2.7 (2.28-3.22) AUC:
+ dompéridone p.o. dose unique ↑↑ 3.17 (2.55-3.94)
de 20 mg (jour 5)
Éfavirenz Éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour Éfavirenz Cmax: ↔ Non recommandé
durant 14 jours (jour 14); 0.940 (0.885-0.999)
éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour + AUC: ↔ 0.979 (0.940-1.
itraconazole p.o. 200 mg 019)
2×/jour durant 14 jours (jour
28)
Itraconazole p.o. 200 mg Itraconazole Cmax: ↓
2×/jour durant 14 jours (jour 0.627 (0.491-0.801)
14); itraconazole 200 mg AUC: ↓ 0.611 (0.473-0.
2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 790) Hydroxy-itraconaz
1×/jour durant 14 jours (jour ole Cmax: ↓ 0.646
28) (0.476-0.876) AUC: ↓
0.626 (0.455-0.860)
Entrectinib 100 mg d’entrectinib au jour 1. Entrectinib Cmax: ↑ Non recommandé
Après une période de clairance 1.73 (1.37-2.18) pendant le traitemen
de 9 jours, les participants AUC∞: ↑↑↑ 6.04 t par Itraconazole
ont reçu 200 mg d’itraconazole (4.54-8.04) ainsi que pendant 2
par jour aux jours 10 à 19 et semaines après le
une dose unique de 100 mg traitement par
d’entrectinib 1 heure après itraconazole.
l’administration d’itraconazole
au jour 14.
Félodipine Itraconazole p.o. 200 mg Félodipine Cmax: ↑↑↑ Contre-indiqué
1×/jour ou placebo (jours 1-4) 7.75 AUC: ↑↑↑ 6.34
+ félodipine p.o. dose unique
de 5 mg (jour 4)
Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour Fluticasone Crésiduell À utiliser avec
durant 14 jours seule (groupe e: ↑↑ 2.57 prudence
A) ou avec itraconazole (groupe
B) ; au début de l’étude, les
patients du groupe B avaient
déjà reçu des capsules
d’itraconazole de 100 mg
2×/jour à des doses adaptées
aux niveaux cibles de taux
résiduel de 1000 ng/ml
d’hydroxy-itraconazole.
Géfitinib Géfitinib p.o. dose unique de Géfitinib Cmax: ↑ À utiliser avec
250 mg; itraconazole p.o. 200 1.51 AUC: ↑ 1.78 prudence
mg 1×/jour (jours 1-12) + (1.97)c
géfitinib p.o. dose unique de
250 mg (jour 4)
Géfitinib p.o. dose unique de Géfitinib Cmax: ↑
500 mg ; itraconazole p.o. 200 1.32 AUC: ↑ 1.61
mg 1×/jour (jours 1-12) + (1.83)c
géfitinib p.o. dose unique de
500 mg (jour 4)
Lumacaftor/ Ivacafto Lumacaftor/ivacaftor p.o. Lumacaftor Cmax: ↔ Non recommandé
r 200/250 mg 2×/jour durant 15 0.9856 (0.9222-1.053)
jours; lumacaftor/ivacaftor AUC: ↔ 0.9645 (0.9090-
p.o. 200/250 mg 2×/jour + 1.023) Ivacaftor
itraconazole p.o. 200 mg Cmax: ↑↑ 3.643
1×/jour durant 7 jours (3.185-4.166) AUC: ↑↑
4.295 (3.784-4.875)
Midazolam Itraconazole p.o. 200 mg Midazolam Cmax: ↑↑ Midazolam oral:
1×/jour (jours 1-6) + midazolam 2.50 AUC: ↑↑↑ 6.60 contre-indiqué
p.o. dose unique de 7.5 mg
(jour 1 et jour 6)
Itraconazole p.o. 200 mg Midazolam Cmax: ↑↑ Midazolam i.v.: à
1×/jour ou placebo (jours 1-4) 3.40 AUC: ↑↑↑ 10.80 utiliser avec
+ midazolam p.o. dose unique de prudence
7.5 mg (jour 4)
Mobocertinib Dose orale unique de Mobocertinib Cmax: ↑↑ Contre-indiqué
mobocertinib 20 mg au jour 1. 3.83 (3.25-4.50)
Itraconazole 200 mg 1×/jour aux AUC∞: ↑↑↑ 8.43
jours 1-14 et dose orale unique (7.02-10.12)
de mobocertinib 20 mg au jour 5.
Névirapine Névirapine p.o. 200 mg 1×/jour Itraconazole Cmax: ↓ Non recommandé
durant 7 jours; itraconazole 0.62 AUC: ↓↓ 0.38
p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 Névirapine Cmax: ↔
jours; névirapine p.o. 200 mg 1.05 (1.04-1.06) AUC:
1×/jour + itraconazole p.o. 200 ↔ 1.05 (1.03-1.07)
mg 1×/jour durant 7 jours
Olaparib Olaparib p.o. dose unique de Olaparib Cmax: ↑ 1.40 Non recommandé
100 mg (jour 1); itraconazole (1.30-2.10) AUC: ↑↑
p.o. 200 mg 1×/jour (jours 2.70 (2.40-2.90)
5-11) + olaparib p.o. dose
unique de 100 mg (jour 9)
Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg Oxybutynine Cmax: ↑ À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-4) 1.89 AUC: ↑ 1.85 prudence
+ oxybutynine p.o. dose unique N-déséthyloxybutynine
de 5 mg (jour 4) Cmax: ↔ 1.04 AUC: ↔
1.09
Oxycodone Itraconazole p.o. 200 mg Oxycodone Cmax: ↑ À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-5) 1.45 (1.17-1.85)b prudence
+ oxycodone p.o. dose unique de AUC: ↑↑ 2.44 (1.51-3.
10 mg/kg (jour 4) Itraconazole 38)b Oxycodone AUC: ↑
p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo 1.51 (1.16-1.82)b
(jours 1-5) + oxycodone i.v.
dose unique de 0.1 mg/kg (jour
4)
Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique Itraconazole Cmax: Non recommandé
de 200 mg (jour 1); Phénytoïne ↓↓↓ 0.172 AUC: ↓↓↓
p.o. 300 mg 1×/jour (jours 0.0699 Hydroxy-itracon
8-25) + itraconazole p.o. dose azole Cmax: ↓↓↓ 0.155
unique de 200 mg (jour 22) AUC: ↓↓↓ 0.0506
Phénytoïne p.o. dose unique de Phénytoïne Cmax: ↔
300 mg (jour 1) Itraconazole 1.00 AUC: ↔ 1.10
p.o. 200 mg 1×/jour (jours
8-25) + phénytoïne p.o. dose
unique de 300 mg (jour 22)
Pemigatinib Dose orale unique de 4.5 mg de Pemigatinib Cmax: Non recommandé
pemigatinib au jour 1. 200 mg 1.17% (1.07-1.29%)
d’itraconazole 1×/jour aux AUC: 1.91% (1.77-2.06%
jours 4-7, puis dose unique de ) AUC∞: 1.88% (1.75-2.
4.5 mg de pemigatinib et 200 mg 03%)
d'itraconazole au jour 8. 200
mg d’itraconazole 1×/jour aux
jours 9-11
Répaglinide Itraconazole p.o. 100 mg Répaglinide Cmax: ↑ À utiliser avec
2×/jour ou placebo (jours 1-3) 1.47 (0.96-3.53)b prudence
+ répaglinide p.o. dose unique AUC: ↑ 1.41 (1.05-1.9
de 0.25 mg 3)b
Rifabutine Itraconazole p.o. 200 mg Itraconazole Cmax : Non recommandé
1×/jour durant 14 jours; ↓↓ 0.29 AUC : ↓↓ 0.26
rifabutine p.o. 300 mg 1×/jour
durant 10 jours puis
itraconazole et rifabutine
durant 14 jours
Rifampicine Itraconazole p.o. dose unique Itraconazole Concentra Non recommandé
de 200 mg (jour 1); tion: ↓↓↓ typiquement
rifampicine 600 mg 1×/jour inférieure à la
(jours 2-15) + itraconazole limite de détection
p.o. dose unique de 200 mg durant le traitement
(jour 15) combiné AUC: ↓↓↓ 0.12
Rispéridone Rispéridone p.o. 2 à 8 mg/jour Rispéridone Cmin à À utiliser avec
seule (prétraitement pendant >2 dose normalisée: ↑ prudence
mois) et avec itraconazole p.o. 1.82 9-hydroxy-rispéri
200 mg 1×/jour durant 7 jours done Cmin à dose
normalisée: ↑ 1.79
Simvastatine Itraconazole p.o. 200 mg Simvastatine Cmax: Contre-indiqué
1×/jour ou placebo (jours 1-4) ↑↑↑ 17 AUC: ↑↑↑ 19
+ simvastatine dose unique de
40 mg (jour 4)
Vandétanib Vandétanib p.o. dose unique de Vandétanib Cmax: ↔ À utiliser avec
300 mg (jour 1); itraconazole 0.96 (0.83-1.11) prudence
p.o. 200 mg 1×/jour (jours AUC: ↑ 1.09 (1.01-1.18
1-28) + vandétanib p.o. dose )
unique de 300 mg (jour 4)
Zopiclone Itraconazole p.o. 200 mg Zopiclone Cmax: ↑ 1.3 À utiliser avec
1×/jour ou placebo (jours 1-4) AUC: ↑ 1.7 prudence
+ zopiclone p.o. dose unique de
7.5 mg (jour 4)
a Écart-type à la place de l’intervalle de confiance
b Étendue à la place de l’intervalle de confiance
c Valeur limite supérieure de l’intervalle de confiance
Interactions au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques
In vitro, l’itraconazole n’a pas influencé la liaison aux protéines plasmatiques des principes actifs suivants : cimétidine, diazépam, imipramine, indométacine, propranolol, sulfaméthazine, tolbutamide.
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’itraconazole
Le métabolisme de l’itraconazole peut être influencé par la co-administration d’inducteurs ou d’inhibiteurs du CYP3A4, ainsi que de médicaments également métabolisés par le CYP3A4. Par conséquent, l’efficacité peut être réduite ou le risque d’effets indésirables augmenté.
Il faut tenir compte du fait que dans le cas de certains médicaments susceptibles d’influencer la pharmacocinétique de l’itraconazole, leur pharmacocinétique peut elle aussi être influencée par l’administration concomitante d’itraconazole. Par conséquent, voir aussi "Influence de l’itraconazole sur la pharmacocinétique d’autres médicaments" .
Inducteurs du CYP3A4
Mécanisme d’interaction: accélération du métabolisme de l’itraconazole. Une induction enzymatique peut se poursuivre jusqu’à 4 semaines après l’arrêt de l’inducteur.
Effets cliniques: dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90% de la biodisponibilité de l’itraconazole et de son métabolite actif, l’hydroxy-itraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite.
Mesures nécessaires: l’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4 et de l’itraconazole à partir de 2 semaines avant et pendant le traitement par l’itraconazole n’est pas recommandée. Si une administration concomitante est inévitable, l’évolution clinique doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes indiquant un manque d’efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d’utiliser un autre antifongique qui n’est pas métabolisé par le CYP3A4.
Exemples de telles substances dont l’administration concomitante avec l’itraconazole n’est pas recommandée:
carbamazépine, éfavirenz, isoniazide, lumacaftor/ivacaftor, névirapine, phénobarbital (et aussi éventuellement d’autres barbituriques), phénytoïne, rifabutine et rifampicine, ainsi que des préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum).
Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
Mécanisme d’interaction: inhibition du métabolisme de l’itraconazole.
Effets cliniques: la biodisponibilité de l’itraconazole et de son principal métabolite actif peut être augmentée.
Mesures nécessaires: la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4. Les patients chez lesquels Itraconazole axapharm est utilisé en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes indiquant des effets pharmacologiques renforcés ou prolongés de l’itraconazole; le cas échéant, il convient de réduire la dose d’itraconazole. Il faut éventuellement aussi déterminer les concentrations plasmatiques d’itraconazole.
Exemples de telles substances actives qui ne doivent être utilisées qu’avec prudence en co-médication avec l’itraconazole:
inhibiteurs puissants du CYP3A4: clarithromycine, cobicistat, ritonavir, darunavir (potentialisé), elvitégravir, idélalisib;
inhibiteurs modérés du CYP3A4: érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, vérapamil.
Influence sur l’absorption de l’itraconazole
Mécanisme d’interaction: réduction de l’absorption de l’itraconazole en cas de réduction de l’acidité gastrique (voir "Pharmacocinétique" ).
Effets cliniques: l’absorption de l’itraconazole peut être réduite par des médicaments diminuant l’acidité gastrique, comme les médicaments neutralisant l’acidité gastrique ou les inhibiteurs de la sécrétion d’acide.
Mesures nécessaires: les médicaments diminuant l’acidité gastrique doivent être utilisés avec prudence en co-médication avec les capsules de Itraconazole axapharm. Si nécessaire, elles doivent être prises avec une boisson acide (voir "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
Exemples: hydroxyde d’aluminium et autres antiacides, ranitidine et autres antagonistes H2, inhibiteurs de la pompe à protons.
Interactions pharmacodynamiques
La prudence est recommandée en cas d’administration concomitante d’itraconazole et d’inhibiteurs des canaux calciques à cause du risque accru d’insuffisance cardiaque. En plus des interactions pharmacocinétiques possibles dans lesquelles l’enzyme métabolisante CYP3A4 est impliquée, les inhibiteurs des canaux calciques peuvent présenter un effet inotrope négatif pouvant renforcer celui de l’itraconazole.
|
