Propriétés/Effets

Code ATC: J01CR05
Piperacillin/Tazobactam Actavis est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (pénicilline semi-synthétique à large spectre) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
La pipéracilline sodique est un dérivé de la D(–)-aminobenzyl-pénicilline. 1,0425 g de pipéracilline sodique (sel monosodique) correspond à l’activité de 1 g de pipéracilline et contient 1,85 mEq (42,6 mg) de sodium. La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. Comme toutes les pénicillines, la pipéracilline, en tant que monosubstance, est plus ou moins sensible aux bêtalactamases.
C’est pourquoi la pipéracilline est associée au tazobactam dans Piperacillin/Tazobactam Actavis.
Le tazobactam (une sulfone de l’acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur actif des bêtalactamases les plus répandues (y compris les bêtalactamases plasmidiques et chromosomiques) qui sont normalement responsables de la résistance aux pénicillines et aux céphalosporines (céphalosporines de la 3 e génération incluses).
L’association du tazobactam à la pipéracilline renforce l’effet de cette dernière et intensifie, in vitro, l’activité antibactérienne en présence de germes résistants à la pipéracilline.
Sensibilité
Les valeurs limites de CMI pour les germes «sensibles», «intermédiaires» et «résistants» sont fixées comme suit:
Valeurs limites de CMI

                Sensible  Intermédiaire  Résistant  
Entero-         ≤16 mg/l  32–64 mg/l     ≥128 mg/l
bacteriaciae                                        
Pseudomonas     ≤64 mg/l  –              ≥128 mg/l
Staphylococcus  ≤8 mg/l   –              ≥16 mg/l 
*Streptococcus  ≤1 mg/l   –              ≥2 mg/l  
Anaérobies      ≤32 mg/l  64 mg/l        ≥128 mg/l

La résistance acquise peut différer d’un pays à l’autre et dans le temps pour les espèces sélectionnées. Il est souhaitable de se procurer des informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Les informations suivantes sur la sensibilité des micro-organismes à l’association pipéracilline/tazobactam ne sont données qu’à titre d’indication approximative.
Concentration minimales inhibitrices (CMI) de l’association pipéracilline/tazobactam pour quelques germes cliniquement importants.
Les valeurs CMI indiquent les concentrations de pipéracilline en µg/ml en présence de 4 µg/ml de tazobactam.

                                            CMI 90  
                                            µg/ml   
Germes habituellement sensibles                     
Citrobacter diversus                        8       
Citrobacter freundii                        4       
Enterobacter spp.                           8       
Escherichia coli                            4       
Haemophilus influenzae                      ≤0,125 
Haemophilus parainfluenzae                  0,25    
Klebsiella oxytoca                          4       
Klebsiella pneumoniae                       16      
Morganella morganii                         1       
Proteus mirabilis                           0,50    
Proteus vulgaris                            0,50    
Providencia rettgeri                        0,50    
Providencia stuartii                        2       
Pseudomonas aeruginosa                      32      
Salmonella spp. (y compris S. typhi)        0,50    
Serratia marcescens                         8       
Enterococcus faecalis                       4       
Staphylococcus aureus                       2       
Staphylococcus epidermidis                  2       
Staphylococcus spp.                         1       
Streptococcus pneumoniae                    ≤0,125 
Streptococcus pyogenes                      ≤0,125 
Bacteroides fragilis                        1       
Bacteroides spp.                            4       
Clostridium spp.                            8       
Clostridium perfringens                     0,25    
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Germes inconstamment sensibles                      
Enterobacter aerogenes                      32      
Entérocoques spp.                           32      
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Germes résistants                                   
Acinetobacter anitratus                     128     
Enterobacter cloacae                        128     
Pseudomonas cepacia                         128     
Pseudomonas spp.                            >128    
Corynebacterium spp.                        128     
Enterococcus faecium                        >128    
Enterococcus avium                          128     

Les études in vitro ont fait apparaître un synergisme entre Piperacillin/Tazobactam Actavis et les aminosides vis-à-vis des souches multirésistantes de Pseudomonas aeruginosa.